建議者假設本品未來納入健保給付後，作為 ALK 陽性晚期非小細胞肺癌患 者，在接受第一線 crizotinib 治療後惡化或無法耐受族群的治療，會對整體健保 財務造成第 1 年約 0.85 億元，而後第 2 年約 1.46 億元至第 5 年約 0.76 億元的影 響；其中會使用本品的患者數為第 1 年約 50 人，而後第 2 年約 60 人至第 5 年約 30 人；本品年度藥費第 1 年約為 1.05 億元，而後第 2 年約為 1.68 億元至第 5 年 約為 0.85 億元；被取代藥費第 1 年約為 0.2 億元，而後第 2 年約為 0.22 億元至 第 5 年約為 0.09 億元。
1. 臨床地位
建議者假設本品納入健保給付後，會作為 ALK 陽性晚期非小細胞肺癌患者
在接受第一線 crizotinib 治療後惡化或無法耐受的治療，對於健保而言為「取代 關係」。
2. 目標族群估計
建議者根據癌症登記年報中，2006 年至 2016 年間「肺、支氣管及氣管惡性 腫瘤」的新發患者人數推估未來 5 年的新發患者數，並參考 2016 年癌登年報中 晚期比例約 58% [1]，相關研究指出非小細胞肺癌患者中約有 5%患者為 ALK 陽 性[12]，相關資料指出之 crizotinib 治療後約有 70%可接受第二線治療，以及參考 臨床專家指出 crizotinib 在第一線的市占率會逐年遞減，假設 crizotinib 的第一線 市占率約為 30%至 10%，據此，預估未來目標族群患者數第 1 年約 70 人至第 5 年約 30 人。
3. 本品使用人數估計
建議者考量本品納入給付第 1 年，仍有部分醫院尚未進藥，因此假設 1 年本 品市占率為 75%，而後市占率皆為 100%。以此推估未來 5 年使用本品人數第 1 年約 50 人，而後第 2 年約 60 人至第 5 年約 30 人。
4. 本品年度藥費
本品一個療程為 28 日，起始 7 天為每日使用一次 90 毫克劑型，而後為每日 一次 180 毫克劑型，建議者設定每月會使用一個療程進行藥費計算，並以本品建 議價格預估每月療程費用。另依據一篇與 alectinib 間接比較的研究，以其中 17.6 個月的無惡化存活期推估病人用藥時間，以此預估未來 5 年本品年度藥費第 1 年約為 1.05 億元，而後第 2 年約為 1.68 億元至第 5 年約為 0.85 億元。
5. 取代藥費
建議者經諮詢臨床專家，認為在原情境的治療途徑下，crizotinib 治療後惡化 的患者，會接受化學治療，而平均每一種化療的處方時間約為 3 個月至 4 個月。
因此，建議者假設本品納入健保給付後，會取代 crizotinib 治療惡化後的第一線 化療 pemetrexed 及第二線化療 docetaxel 的治療。
建議者另依據衛生福利部統計處 2005-2008 年調查結果，以 19-64 歲一般人 平均體重及身高，根據 Du Bois 公式計算體表面積約為 1.68 平方公尺。
因此，在療程費用計算部分，建議者以 28 日為 1 個月計算 pemetrexed 及 docetaxel 的療程費用，考量 pemetrexed 的建議劑量為 500 毫克/平方公尺，
docetaxel 的建議劑量為 75 毫克/平方公尺，以此推估 pemetrexed 的每月藥費約為 8 萬元，而 docetaxel 的每月藥費約為 3 萬元，並依據諮詢臨床專家結果，取 3.5
個月的治療時間計算藥費。預估未來 5 年取代藥費於第 1 年約為 0.2 億元，而後 第 2 年約為 0.22 億元至第 5 年約為 0.09 億元。
6. 財務影響
依循上述使用本品人數、新藥年度藥費及取代藥費的估計，建議者預估若本 品納入健保給付後，未來 5 年所產生的財務影響於第 1 年約為 0.85 億元，而後 第 2 年約為 1.46 億元至第 5 年約為 0.76 億元。
建議者提供的財務影響分析架構清楚。然而，本報告認為部分假設與參數使 用仍具有疑慮，以致對整體財務影響產生不確定性，如僅以新發人數估計目標族 群、本品的療效參數來自間接比較結果及取代藥品設定等。本報告針對建議者提 供的財務影響分析細部評論如下：
1. 臨床地位
考量目前 ALK 陽性晚期非小細胞肺癌患者的第一線治療包含 alectinib、
ceritinib 或 crizotinib，且僅能擇一治療，因此，現行第二線治療主要為化學治療。
故本報告認為建議者假設本品納入健保給付後，對於健保而言為「取代關係」應 屬合理。
2. 目標族群估計
建議者根據 2016 年癌登年報資料，估計非小細胞肺癌病人中約有 58%為晚 期病人，本報告經參考癌登年報，同意建議者之假設[1]；另，建議者依據國外 文獻假設 ALK 為陽性的比例約占 NSCLC 病人中的 5%，本報告經參考國內相關 文獻，顯示 ALK 陽性比例大致接近於 5%[27]，故認為建議者假設屬合理。然而 建議者在非小細胞肺癌病人數的估計上，從「肺、支氣管及氣管惡性腫瘤」的新 發患者人數，以層層參數計算其中屬於非小細胞肺癌病人數，可能會造成人數估 計上的不確定性；且建議者僅計算新發患者的人數，本報告經諮詢臨床專家，考 量 IIIA 期的患者仍可能復發至晚期，故認為建議者在未考量復發病人的情況下，
可能會低估目標族群。
據此，本報告以 2010 年至 2013 年癌登年報肺癌章節中非小細胞癌病人數及 2014 年至 2016 年癌登年報肺癌章節中小細胞癌除外之上皮癌病人數進行推估[1]，
並根據國外文獻假設 IIIA 期別病人於二年、三年及五年的復發率[28]，依據建議 者假設 NSCLC 病人中約有 5%屬 ALK 陽性比例進行推估。另，本報告經諮詢臨 床專家，認為建議者假設 crizotinib 未來於 ALK 陽性非小細胞肺癌患者的市占率 及 crizotinib 治療後仍會持續接受後線治療的患者比例應屬合理。
因此，本報告經調整非小細胞肺癌病人數估計，並考量復發至晚期的病人數 後，預估未來 5 年經 crizotinib 治療後，仍會繼續接受後續治療的 ALK 陽性的晚 期非小細胞肺癌患者人數第 1 年約有 80 人至第 5 年約有 30 人。
3. 本品使用人數估計
建議者認為本品納入健保給付後，除第一年會因為醫院進藥問題，市占率為 75%外，未來會假設市占率會達 100%。本報告考量本品為 crizotinib 後唯一標靶 治療，故認為較高的市占率假設應屬合理。經以上述參數計算後，預估未來 5 年使用本品的人數於第 1 年約為 60 人至第 5 年約為 30 人。
4. 本品年度藥費
建議者以與 alectinib 的間接比較結果作為計算依據，考量比較品與目前我國 健保情境有所差異，認為此間接比較參數之使用具不確定性，故調整為本品臨床 試驗 PFS 結果進行計算。另，建議者於藥費計算上以 28 天療程假設為每月天數，
考量以此方式計算會有藥費低估的情形，故本報告調整每月天數為 365/12 進行 藥費計算。經上述參數調整後，預估未來 5 年本品的年度藥費於第 1 年約為 1.26 億元，而後於第 2 年約為 1.90 億元至第 5 年約為 0.91 億元。
5. 取代藥費
建議者假設在本品尚未納入健保給付前，ALK 陽性的晚期非小細胞肺癌病 人會在使用 crizotinib 之後，會以單以 pemetrexed 作為第二線治療，且所有病人 在惡化後皆會接受第三線的 docetaxel 單一藥物治療。本報告考量本品的無惡化 存活期中位數達 16.7 個月，確實可能會於 1 年中取代第二線及第三線的化學治 療，然本報告認為並非所有患者皆會持續接受第三線治療，因此建議者可能會高 估取代藥費；而在第二線化學治療選擇上，經諮詢臨床專家，認為第二線的化學 治療通常仍會合併 cisplatin 與 pemetrexed 進行治療，故認為建議者在未納入 cisplatin 藥費的情況下，可能會低估第二線化學治療的費用。
本報告經諮詢臨床專家意見，考量每一線治療後，約有 70%患者會繼續接受 下一線治療進行計算，並調整第二線治療為 cisplatin 合併 pemetrexed 的治療組合，
另依據相關文獻，假設 cisplatin 合併 pemetrexed 治療的 PFS 約為 4.6 個月[29]，
而 docetaxel 治療的腫瘤惡化時間 TTP 約為 8.5 週進行藥費計算[30]，預估未來 5 年取代藥費於第 1 年約為 0.27 億元，而後第 2 年約為 0.30 億元至第 5 年約為 0.12 億元。
6. 財務影響
本報告經調整相關參數與計算方式，如調整非小細胞肺癌病人數推估方式、
納入復發病人數、以本品臨床試驗 PFS 進行計算、調整第二線化療組合為合併 使用 cisplatin 與 pemetrexed、假設非所有患者皆會持續接受第三線治療及調整一 個月天數約為 30 日進行後續計算，預估未來 5 年本品所造成的財務影響於第 1 年約為 0.99 億元，而後於第 2 年約為 1.60 億元至第 5 年約為 0.78 億元。