建議者提交一份財務影響分析結果，預估未來五年，每年 14 人使用本品，
若僅考慮藥費，每年財務影響約 1.85 億元，若同時考慮目前尚未給付之次世代 序列(next-generation sequencing; NGS)檢測費用，則每年財務影響約 1.87 億元。
建議者之假設及推算過程如下：
1. 臨床地位：新增地位。預期本品將用於現有化學治療或標靶治療無效或手術 會造成嚴重病症的不可切除或轉移性兒童癌症病人。
2. 罹癌病人數：建議者提供我國未公開資料庫數據及癌症登記資料推算每年罹 癌病人數，推算方式及病人數如表十一所示。
表十一、建議者估算之每年病人數及其估算方式。
疾病 每年病人數 說明
嬰兒纖維肉瘤 4 參考未公開資料庫數據，1995 至 2018 年平 均每年 3.1 人，取高推估數。
先天性中胚層腎瘤 1 參考未公開資料庫數據，1995 至 2018 年平 均每年 0.5 人，取高推估數。
分泌型乳腺癌/
幼年性乳腺癌 1 參考未公開資料庫數據，1995 至 2018 年平 均每年 0.4 人，取高推估數。
唾液腺分泌性癌 4
參考 2016 年癌症登記資料中主唾腺癌病人 數，以 2012-2016 年四年之平均成長率 0.1%
預估 2020-2024 年人數。2016 年癌登中，
29%為第四期，根據文獻，唾腺分泌癌占唾 腺癌的 4.5%。
甲狀腺癌 7 參考未公開數據，2015-2018 年間最高單年 病人數 7 人。
膠質細胞瘤 15 參考未公開數據，2015-2018 年間最高單年 病人數 15 人。
軟組織肉瘤 33 參考未公開數據，2015-2018 年間最高單年 病人數 33 人。
合計 65
3. 用藥人數：建議者假設所有病人皆會接受 NGS 檢測，且檢測為 NTRK 基因融 合陽性的病人皆會使用本藥品。各項適應症病人 NTRK 融合基因發生比例乃 參考文獻後進行假設，假設之數值如表十二所示，用藥人數乃以病人數乘上
NTRK 基因融合比例後取高推估值。
表十二、建議者假設之 NTRK 基因融合比例及用藥人數。
疾病 用藥人數 NTRK 基因
融合比例 文獻數值範圍
嬰兒纖維肉瘤 4 100% 91%~100%。
先天性中胚層腎瘤 1 100% 83%。
分泌型乳腺癌/幼年性乳腺癌 1 100% 92%
唾液腺分泌性癌 4 100% 90%~100%
甲狀腺癌 2 17.7% 9.4%~25.9%
膠質細胞瘤 1 7.1% 7.1%
軟組織肉瘤 1 1% 1%
合計 14
4. 本品藥費：參考藥品仿單，體表面積超過 1 平方公尺的病人，每日劑量 200mg，
體表面積低於 1 平方公尺者，每日劑量 200mg/m2。嬰兒纖維肉瘤及先天性中 胚層腎瘤的病人因發生年齡較小(0-5 歲及 0-3.8 歲)，故分別以 5 歲及 4 歲兒童 的用藥劑量估算其療程藥費。建議者參考國民健康署公布之兒童生長曲線，
計算得到 5 歲及 4 歲兒童的體表面積分別為 0.78m2及 0.68m2。其餘五種癌症 病人則假設每日處方 200mg。用藥時間參考本品臨床試驗之合併分析結果的 無惡化存活中位數 28.3 個月[63]，每個月以 30.42 天計算，估算嬰兒纖維肉瘤 的療程藥費約 1,100 萬元，先天性中胚層腎瘤約 980 萬元，其餘五類癌症的療 程藥費約 1,400 萬元。
5. 檢測費用：建議者假設每人次 NGS 檢測費用為 3 萬元，每年約 200 萬元。
6. 財務影響：若僅考慮藥費，則每年約 1.85 億元，若同時考慮 NGS 檢測費用，
則每年約 1.87 億元。
本報告針對建議者提供之財務影響分析評論及調整如下：
1. 臨床地位：同意建議者假設，為新增地位。
2. 罹癌病人數：參考專家意見，建議者此次申請之七項適應症皆為罕見兒童癌 症，每年人數甚少，部分癌症類別甚至一年不到 1 名新發個案。除甲狀腺癌 外，皆難以國際疾病診斷碼於癌症登記資料庫中定義病人。參考專家意見，
建議者所提供之未公開資料庫內容約涵蓋我國 90-95%的兒童癌症病人，故同 意建議者使用該資料庫之數據進行估算。建議者以歷年最高病人數估算膠質 細胞瘤及軟組織肉瘤人數可能造成高估，而嬰兒纖維肉瘤年度平均人數 3.1 人，
但建議者假設為 4 人亦有高估的疑慮。本報告除參考建議者提供之數據外，
亦參考中華民國兒童癌症基金會年報[66]之年度平均人數進行調整，結果如表 十三；由於病人數過少，為避免估算過程中四捨五入可能導致最後估算人數 的偏誤，故暫時維持原始估算數值，待計算用藥人數時再取整數進行估算。
表十三、本報告調整後病人數 年報，2015-2019 年平均每年 7.2 人，故維持建議者假設。 NTRK 基因融合率約 2.4%[68]，但乳突癌(papillary thyroid cancer)的 NTRK 基因融合率可高達 25.9%[69]，而兒童甲狀腺癌中，超過 90%為乳突癌[70]，
且於我國應不需考慮因輻射誘導而產生的兒童甲狀腺癌病人，本報告經調整 後，甲狀腺癌每年用藥病人數約 1.7 人。但由於目前查詢到 NTRK 基因融合 比例相關文獻主要來自歐美族群病人，無法得知是否符合我國病人族群特性，
故 NTRK 基因融合比例具不確定性。
(3) 參考英國 NICE 的評估報告[41]，由於本品為 P-醣蛋白(P-glycoprotein)的受質，
是血腦屏壁的主成分，將減少本品到達腦部的劑量，該報告並認為原發性中 樞神經系統腫瘤對於本品可能有較低的反應率，或者因為此類腫瘤有較高的 NTRK2 基因融合比例而影響治療反應；據此推論，未來給付後，臨床上膠
質細胞瘤病人使用本品的比例具不確定性，可能高估用藥人數。
(4) 由於某些癌症過於罕見，數年才會出現一位病人，如先天性中胚層腎瘤、分 泌性乳腺癌、膠質細胞瘤、軟組織肉瘤，若皆假設每年一名病人可能過度高 估用藥人數，故本報告假設七類癌症於給付後第一年皆有病人使用本藥品，
後續年度則依估算得到之 NTRK 發生人數假設用藥人數並取整數，取整數的 過程亦可能略為高估病人數目。本報告調整後 NTRK 基因融合發生人數如表 十四所示，而用藥人數如表十五所示。
表十四、本報告調整後 NTRK 基因融合發生人數
疾病 NTRK 基因融合
發生人數
NTRK 基因融合比
例 文獻
嬰兒纖維肉瘤 2.5 93.8% [68]
先天性中胚層腎瘤 0.3 70% [68]
分泌型乳腺癌/幼年性乳 腺癌
0.4 95.5% [68]
唾液腺分泌性癌 0.9 89.1% [68]
甲狀腺癌 1.7 2.4%；
25.9%(乳突癌) [68-70]
膠質細胞瘤 0.9 7.1% [71]
軟組織肉瘤 0.3 1% [68]
合計 6.9
表十五、本報告調整後各年度用藥人數
疾病 第 1 年 第 2 年 第 3 年 第 4 年 第 5 年
嬰兒纖維肉瘤 3 2 3 2 3
先天性中胚層腎瘤 1 0 0 1 0
分泌型乳腺癌/幼年性乳腺癌 1 0 1 0 1
唾液腺分泌性癌 1 1 1 1 1
甲狀腺癌 2 1 2 1 2
膠質細胞瘤 1 1 1 1 1
軟組織肉瘤 1 0 0 1 0
合計 10 5 8 7 8
4. 本品藥費：參考專家意見，嬰兒纖維肉瘤多發生於剛出生之嬰兒，先天性中 胚層腎瘤好發於 1 歲以內兒童。考慮到嬰兒及幼童於餵藥或剛餵完藥時可能 因嘔吐而導致藥物損失需補服藥物，故實際處方用量可能會高於仿單建議用 量，但增加的用量難以估算；此外，治療期間病人因成長而增加處方劑量，
故暫時參考建議者假設之藥費估算方式，惟建議者以 4 歲兒童體表面積 0.68m2 估算之每日劑量應為 137mg 而非建議者所提之 136mg，經調整後，療程劑量 增加為約 990 萬元。
5. 檢測費用：參考專家意見，目前 NGS 檢測費用約 3 至 9 萬元，較建議者提出 之 3 萬元為高。本報告暫以 3 萬元估算 NGS 檢測費用，預估每年約 160 萬元。
6. 財務影響：建議者估算藥費時，將 28.3 個月的藥費皆計算在同一年內，本報 告則假設每年用藥 12 個月，則第一年財務影響約 0.55 億元，第五年約 0.99 億元。若在考量 NGS 檢測費用，則整體財務影響第一年約 0.57 億元，第五年 約 1.01 億元。
7. 敏感度分析：由於本品每人療程藥費約介於 990 萬元至 1,400 萬元間，故用藥 人數影響藥費甚鉅。本報告對用藥人數分別進行高推估及低推估如下：
(1) 高推估：年度病人數參考建議者假設，僅調降嬰兒纖維肉瘤至 3 人；用藥 人數取整數，故每年 13 名病人用藥，藥費財務影響第一年約 0.74 億元，
第五年約 1.74 億元；而納入 NGS 檢測費用後，整體財務影響第一年約 0.76 億元，第五年約 1.76 億元。
(2) 低推估：參考臨床專家意見，每年可能用藥人數約 3-7 人，假設 NTRK 融 合比例高的嬰兒纖維肉瘤、先天性中胚層腎瘤、分泌性乳腺癌及分泌性唾 腺癌每年皆有一名用藥病人，則每年 4 名病人用藥，第一年財務影響約 0.21 億元，第五年約 0.50 億元；而納入 NGS 檢測費用後，整體財務影響第一 年約 0.23 億元，第五年約 0.52 億元。
表十六、基本分析及敏感度分析結果
項目 第 1 年 第 2 年 第 3 年 第 4 年 第 5 年 基本分析
用藥人數 10 5 8 7 8
藥費財務影響(億元) 0.55 0.83 0.93 0.93 0.99 整體財務影響(億元) 0.57 0.85 0.94 0.95 1.01
敏感度分析-高推估
用藥人數 13 13 13 13 13
藥費財務影響(億元) 0.74 1.47 1.74 1.74 1.74 整體財務影響(億元) 0.77 1.49 1.76 1.76 1.76
敏感度分析-低推估
用藥人數 4 4 4 4 4
藥費財務影響(億元) 0.21 0.42 0.50 0.50 0.50 整體財務影響(億元) 0.23 0.44 0.52 0.52 0.52
整體而言，藥費財務影響在第一年約介於 0.21 億元至 0.74 億元之間，第五 年約介於 0.50 億元至 1.74 億元之間；整體財務影響在第一年約介於 0.23 億元至 0.77 億元之間，第五年約介於 0.52 億元至 1.76 億元之間。本報告與建議者之差 異主要來自於用藥人數的不同，以及建議者將患者 28.3 個月的藥費全數納入用 藥第一年的藥費中，而本報告則將藥費依實際用藥年度分開計算所致。
本品的財務影響主要來自於本品藥費，由於建議者未估算盛行用藥人數，考 慮到本品每人療程藥費約介於 990 萬元至 1.4 億元之間，若健保給付後第一年的 盛行用藥人數越多，則財務影響將越大。
本次財務影響評估在病人數、用藥人數、用藥時間、用藥劑量及療程藥費估 算上具有不確定性，可能原因如下：
1. 病人數部分：由於本次建議之適應症皆為兒童罕見之癌症，且無法自癌症登 記資料庫、健保資料庫中準確定義病人數，故參考中華民國兒童癌症基金會 年報及建議者提供未公開資料庫之數據估算病人數，且由於部分癌症極為罕 見，每年人數可能少於 1 人，或者各年度病人數變異大，本報告以年度平均 人數估算病人數，具有不確定性。
2. 用藥人數部分：
(1) NTRK 檢測率具不確定性。
(2) NTRK 基因融合率具不確定性。
(3) 反應率較差之膠質細胞瘤病人使用本品比例具不確定性。
(4) 用藥人數取整數可能高估人數。
(5) 未估算盛行用藥人數可能造成第一年用藥人數低估及前三年藥費的低估。
(5) 未估算盛行用藥人數可能造成第一年用藥人數低估及前三年藥費的低估。