至2016年2月24日止查無與ingenol mebutate相關之醫藥科技評估報告。
另外，NICE於2013年3月發表一關於ingenol mebutate之新藥實證摘要報告 (evidence summary: new medicine，ESNM) [8]，重點摘要如後：
題目：Actinic keratosis: ingenol mebutate gel Published: 19 March 2013
Ingenol mebutate 凝膠是一種由病人自行塗抹的外用型光化性角化症場域導向
（field-directed）療法。在英國，有兩種含量獲得核准：150 微克/克（0.015%），
用於治療臉部或頭皮病灶；以及 500 微克/克（0.05%），用於治療軀幹或肢體。
其療程（針對軀幹或肢體，每天一次、連續塗抹 2 天；針對臉部或頭皮，每天 一次、連續塗抹 3 天）的長度，比其他已獲准用於此疾病且由病人自行塗抹的 外用藥品來得短。
在4項針對光化性角化症 (actinic keratosis) 病人進行的第III期、雙盲、隨機、賦 形劑凝膠對照試驗中，ingenol mebutate凝膠的治療區內病灶完全清除率顯著高於 賦形劑凝膠。這4項試驗的彙整分析顯示，接受ingenol mebutate凝膠治療後病灶 完全清除的病人百分比為42.2%（臉部/頭皮試驗）和34.1%（軀幹/肢體試驗），
而賦形劑凝膠組則分別為3.7%和4.7%（兩情況下p值均<0.001）。
第 III 期試驗中最常見的治療相關不良事件為給藥部位的皮膚反應。
Evidence review [8]
在 NICE 此份證據回顧是以一篇已發表的分析（Lebwohl et al. 2012）為依據，其 分析對象是 4 項在光化性角化症病人中探討 ingenol mebutate 之第 III 期安慰劑對 照隨機分派試驗的結果（表八）。後段將呈現針對 2 項探討臉部或頭皮治療之試 驗（PEP005-016 和 PEP005-025 試驗）、以及針對 2 項探討軀幹或肢體治療之試 驗（PEP005-014 和 PEP005-028 試驗）所進行的彙整分析。
• 設計：4 項第 III 期試驗全都是多中心、隨機分派、雙盲、賦形劑凝膠對照 試驗。
• 族群：共有 547 名病人於 2 項臉部/頭皮試驗中接受隨機分派，而 2 項軀幹/
肢體試驗則有 458 名病人。這些試驗全都採用相似設計，並收納年齡為 18 歲（含）以上（平均年齡 65.1 歲），而且在 25 cm
2
連續區域內有 4 到 8 個臨 床上典型、可見且不相連之光化性角化症病灶的病人。排除條件包括：近期 曾以其他療法治療光化性角化症；以及目標治療區內有肥厚且角化過度的病 灶、皮角，或反覆施行冷凍手術後無反應的光化性角化症病灶。所有試驗組 別中都有約半數病人有皮膚癌病史，且超過 75%曾接受冷凍療法。• 介入措施和比較 (intervention and comparison)：在臉部/頭皮試驗方面，病人 自行塗抹 ingenol mebutate 150 微克/克或賦形劑凝膠至單個 25 cm
2
的連續區 域上，每天 1 次、連續塗抹 3 天；在軀幹/肢體試驗方面，病人自行塗抹 ingenol mebutate 500 微克/克或賦形劑凝膠至單個 25 cm2
的連續區域上，每天 1 次、連續塗抹 2 天。
• 預後指標：
主要療效指標為第 57 天時，目標治療區內所有臨床上可見的光化性角 化症病灶完全清除。清除與否是由試驗主持人以肉眼判斷。
一項次要預後指標為部分清除率，其定義為第 57 天時，目標治療區內
臨床上可見的光化性角化症病灶術減少 75%（含）以上。未載明於初版 試驗計畫書上的另一項次要預後指標，則是光化性角化症病灶數的減少 幅度中位數。
安全性預後指標包括治療部位上，以局部皮膚反應量表評估的皮膚反 應。此量表以 0 到 4 分的量表評定 6 種不同的反應（紅斑、剝落 [flaking]
或脫皮 [scaling]、結痂 [crusting]、腫脹、起水泡或膿皰，以及糜爛或 潰瘍），因此複合分數最高為 24 分（分數越高代表嚴重度越高）。
表八 在光化性角化症病人中探討 ingenol mebutate 之第 III 期安慰劑對照隨機試 驗的結果[8]
賦形劑組 Ingenol mebutate gel 150micrograms/gram
分析結果
Pooled analysis of face/scalp studies Efficacy
Median % reduction in number of lesions(n)
0%
(range：−100% to 100%) (n=269)
Mean maximum composite local-skin response score (±SD)
1.8 (±1.6) 9.1 (±4.1) p value not stated
% patients reporting
any adverse event 22.1% (60/271) 37.2% (102/274) p value not stated
% patients with adverse
event(s) at 2.6% (7/271) 19.0% (52/274) p value not stated
f第 57 天時，目標治療區內所有臨床上可見的光化性角化症病灶完全清除。清除與否是由試驗主
持人以肉眼判斷。
g European Medicines Agency (2012) European public assessment report: Picato.
h 其定義為第 57 天時，目標治療區內臨床上可見的光化性角化症病灶術減少 75%（含）以上。
application site
% patients with adverse event(s)
leading to early discontinuation
0.4% (1/271) 0.4% (1/274) p value not stated
Pooled analysis of trunk/extremities studies 安慰劑組 (vehicle) gel
Ingenol mebutate gel 500micrograms/gram
Analysis
Efficacy (ITT analysis): n=232 n=226
主要療效指標:
Median % reduction in number of lesions (n)
0%
(range：−33% to 100%) (n=229)
75% (range：−25% to 100%) (n=220)
p value not stated
安全性 n=232 n=225
Mean maximum composite local skin response score (±SD)
1.6 (±1.5) 6.8 (±3.5) p value not stated
% patients reporting
any adverse event 27.2% (63/232) 33.3% (75/225) p value not stated
% patients with adverse event(s) at application site
2.6% (6/232) 12.0% (27/225) p value not stated
% patients with adverse event(s) leading to early discontinuation
0.9% (2/232) 0.9% (2/225) p value not stated
Abbreviations: ITT, intention to treat; NNT, number needed to treat; SD, standard deviation.