本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 CRD /Cochrane/PubMed 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組織之給付建議及目前成 本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
至 2018 年 6 月 13 日止查無相關醫療科技評估報告。
PBAC（澳洲） 至 2018 年 6 月 13 日止查無相關醫療科技評估報告。
NICE（英國） 至 2018 年 6 月 13 日止查無相關醫療科技評估報告。
其他醫療科技評估 組織
SMC（蘇格蘭）於 2016 年 5 月公佈一份醫療科技評估報 告，並不建議收載。
電子資料庫 CRD /Cochrane/PubMed 的搜尋結果。
建議者提供之資料 建議者共提供 2 份其他成本相關研究資料。
註：CRD 為 Centre for Reviews and Dissemination, University of York, England.的縮寫。
1. CADTH/pCODR（加拿大）
至 2018 年 6 月 13 日止查無相關醫療科技評估報告，僅尋獲一份 CADTH 於 2016 年 11 月 公佈的快速回應報告（rapid Response Report ），其 主要針對 ceftolozane/tazobactam（以下簡稱本品）用於治療感染症（bacterial infections）的 臨床效益、成本效益及治療指引的文獻回顧[11]，但報告中表示，由於沒有搜尋 到本品用於治療感染症的成本效益實證，因此無法提供成本效益的結論。
2. PBAC（澳洲）
至 2018 年 6 月 13 日止查無相關醫療科技評估報告。
3. NICE（英國）
至 2018 年 6 月 13 日止查無相關醫療科技評估報告，僅尋獲一份 NICE 於 2016 年 6 月公佈本品用於治療複雜性泌尿道感染的新藥實證資料的摘要（Evidence summary）[2] 。
報告中陳述本品可能對英國國民健康服務（NHS）的影響，報告中分別就本 品之療效、安全性、抗藥性等分別描述，除此還提出地區決策者應將本品納入抗 生素管理，以降抗生素抗藥性的問題。針對上述，本報告摘錄如下︰
在 ASPECT-cIAI 試驗中，針對複雜性泌尿道感染的成人，在最後一劑治療 後的 5 至 9 天，比較使用本品治療不劣於使用 levofloxacin 治療在微生物清除率 及臨床治癒率所組成的複合性主要療效指標，其結果顯示兩者在臨床治癒率方 面，並無顯著差異。但是，目前尚不清楚這些結果是否適用於某些人群，例如，
年齡超過 65 歲或免疫功能低下，或者有嚴重嗜中性白血球低下、嚴重腎功能損 害，或急性腎盂腎炎以外感染的男性病人。並且本品並沒有用於治療腎盂腎炎或 懷孕婦女及兒童的相關研究。
另外，在 2 個樞紐隨機對照試驗中，使用本品相較於比較品（meropenem 和 levofloxacin）用於治療複雜腹腔內感染和複雜性泌尿道感染的病人在安全性上沒 有顯著差異。然而，使用本品治療的病人更常見噁心，便秘，腹痛，發熱，頭痛，
低血壓，低鉀血症和 ALT 和 AST 升高。本品的採購成本高於其他常用於複雜性 腹腔內感染的靜脈注射抗生素。
在英國的“Start smart
a
”指出適當的使用抗生素是很重要的，由於它可以減少 抗生素抗藥性嚴重的威脅以及醫療照護相關感染的風險，例如︰困難梭狀芽孢桿 菌感染。“Start smart”表示抗生素應在診斷後 1 小時內（或儘快）對嚴重和危及 生命的感染者（特別是感染原因尚不確定的地方）開始進行治療，並符合當地抗 生素處方指引。對於感染程度較輕的病人，當地處方指引應建議使用窄效性的抗 生素去對抗預期病原體。除此，“Focus”指出應在 48 至 72 小時內審查臨床診斷 和對抗生素的持續需求，有 5 個選項可以考慮：（1）如果沒有感染跡象，請停用 抗生素；（2）從針劑型抗生素轉換使用口服劑型的抗生素（3）改變使用的抗生 素︰理想情況下是改用更窄效性的抗生素，但如果病情需要則仍可使用廣效性抗 生素；（4）繼續使用抗生素，並記錄下一次審查日期；（5）開始門診病患抗生素 治療(outpatient parenteral antimicrobial therapy) 。除了療效、安全性、個人使用因素和成本考量外，委員會和地區決策者當在 管理複雜性腹腔內感染和急性腎盂腎炎，若考慮將本品納入醫院抗生素政策中，
a Start smart-then focus 在次級醫療照護中抗生素藥物管理最佳的指引。
還需要將其納入抗生素管理原則。地區醫院的抗生素政策通常在合理的經濟考量 下並與適當含蓋範圍一致下，會限制治療選擇，以降低多重抗藥性微生物的發 展。政策也許會列出一系列一般使用的藥品，並且其他藥品只能由負責控制傳染 病的微生物專家或醫師的建議下同意使用。
4. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）
SMC 於 2016 年 5 月公佈一份醫療科技評估報告（SMC No.(1146/16)）不建 議收載本品用於治療複雜性腹腔內感染、急性腎盂腎炎或複雜性泌尿道感染。主 要考量其臨床試驗中，本品在急性腎盂腎炎或複雜性泌尿道感染之臨床效益不劣 於 quinolone 類抗生素；另，廠商提供之治療成本和其相關的健康效益間，無法 充份合理說明兩者的相關性，此外廠商未能提供穩健的臨床和經濟分析以獲得 SMC 的認可[14]
基於本次申請適應症為複雜性泌尿道感染/腎盂腎炎，故僅摘錄此適應症下 之內容。
廠商以最低成本分析（cost-minimisation analyses, 以下簡稱 CMA）用於治 療 複 雜 性 泌 尿 道 感 染 / 急 性 腎 盂 腎 炎 之 病 人 ， 比 較 使 用 本 品 相 較 於 使 用 ciprofloxacin 治 療 之 成 本 效 益 。 臨 床 地 位 皆 設 定 在 經 驗 性 療 法 （ empirical treatment）後，對起始治療選項具抗藥性或不具感受性，但對本品具感受性之族 群。另外額外提供以 piperacillin/tazobactam 或 levofloxacin 作為比較品之分析。
評估期為抗生素治療期間，則複雜性泌尿道感染/急性腎盂腎炎的治療期為 7 至 10 天 。 臨 床 療 效 參 數 來 自 網 絡 統 合 分 析 （ network meta-analysis, 以 下 簡 稱 NMA），顯示本品與比較品之臨床療效相近。在分析中考慮的成本包括藥品的採 購成本、備藥和給藥成本。另，假設兩個治療方案間的結果是相當的基礎下，推 估不良事件或後續治療費用。
於基礎分析之結果顯示，本品相較於 ciprofloxacin 用於治療複雜性泌尿道感 染/急性腎盂腎炎時，並未達到最低成本，其遞增成本差異為£ 434 英鎊。
若以情境分析進行評估，若將增加比較品 ciprofloxacin 的劑量為每日使用 3 次，治療 21 天，則本品可達到最低成本，並節省£1,056 英鎊。此情境是唯一達 到成本效益之情境，但使用 21 天抗生素之假設並不符合臨床的治療方式。若將 比較品 ciprofloxacin 設定每日 2 次，治療 7 天，則本品之遞增成本增加£1,119 英 鎊。
另以 levofloxacin 作為比較品之情境下，本品額外成本將增加£906 英鎊。以 piperacillin/tazobactam 作為比較品時，本品額外成本將增加£1,140 英鎊。
整體來說，本品並未符合最低成本。其中，比較品參數之證據來自不同的 NMA，會造成研究上的限制。另，本品的 2 個樞紐試驗是用於經驗性抗生素治 療，與廠商申請之臨床地位有所不同。基於上述原因，因相關證據的不確定性，
以致於最低成本分析結果也存在不確定性。而在比較品的選擇使否符合臨床治療 方式也仍具不確定性，但目前所使用之比較品，大致上符合廠商設定之臨床地位。
在財務影響部分，廠商預估每年約有 3,283 位病人可接受本品治療。五年使 用率於第一年約 2%至第五年約 8%，使用人數於第 1 年約 66 人至第 5 年約 263 人。另，假設治療期間並不會有中斷之情形，且設定死亡率為 11%進行估算。整 體藥費第 1 年約 92,000 英鎊至第 5 年約 370,000 英鎊。假設部分藥品會被取代，
故淨藥品財務影響，第 1 年約 32,000 英鎊至第 5 年約 130,000 英鎊。
5. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 CRD /Cochrane/PubMed 電子資料庫之方法說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、結果測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：