本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議者提供之資料；視需要輔以其他醫療科技評估組織報告或 Cochrane/PubMed 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組織之給付建議及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
於 2016 年 10 月公告。
PBAC（澳洲） 於 2016 年 7 月公告。
NICE（英國） 於 2017 年 4 月公告。
其他醫療科技評估 組織
SMC（蘇格蘭）醫療科技評估報告。
於 2017 年 3 月公告。
電子資料庫 Cochrane/PubMed 的搜尋結果。
建議者提供之資料 無
1. CADTH（加拿大）
加拿大藥物專家委員會 (Canadian Drug Expert Committee, CDEC) 於 2016 年 10 月建議收載 ixekizumab (以下簡稱本品) 用於中至重度斑塊性乾癬之成人患者 [12]，其給付規範如下：1) 限用於標準全身性治療無效、無法耐受、或使用上有 禁忌的病人，例如，methotrexate、cyclosporine。2) 治療 12 週後，頇先行評估；
若無療效，則需停藥。原因如下：1) 三份臨床試驗 (UNCOVER-1，UNCOVER-2，
UNCOVER-3) 均表示經過 12 週的治療後，本品在療效參數 (Psoriasis area severity index，PASI 反應、Physician global assessment，PGA)、及健康生活品質 生命年 (Health-related quality of life，HRQoL) 上優於安慰劑。在 UNCOVER-2 及 UNCOVER-3 兩 份 臨 床 試 驗 中 表 示 本 品 在 療 效 參 數 及 HRQoL 優 於 etanercept，且在安全性方面相當。2) 在間接比較中在治療中至重度斑塊性乾癬，
本品與其他 interlukin 抑制劑 (secukinumab、ustekinumab) 和 TNF 抑制劑有相似
的療效，安全性也相當。3) 經由共同藥物審查 (Common Drug Review, 以下簡 稱 CDR) 再次分析後，生物相似藥 infliximab 最具成本效益，本品與其相比的遞 增成本效用比值 (incremental cost-utility ratio，以下簡稱 ICUR 值) 為加幣
$360,307；因此，CDEC 要求本品降價。
建議者送交一份成本效用評估分析 (cost-utility analysis)，比較本品與其他生 物製劑 (admalimumab，etanercept，infliximab，ustekinumab，secukinumab) 及標 準療法 (此處定義為methotrexate和光療法) 用於中至重度斑塊型乾癬病人之成 本效用。此研究採保險支付者觀點，分析時間為45年，以馬可夫模型 (Markov model) 來模擬病程，每個月為一周期，其中包括使用過及從未使用過生物製劑 的混合族群 (mixed population)；參數方面，療效參數 (PASI反應) 採自建議者贊 助所執行的間接比較 (indirect comparison) 研究，每年停止治療的比例參數則由 文獻得出；得出的結果本品與標準治療相比的ICUR 值為加幣$113,023/QALY；
生物相似藥infliximab與標準療法相比的ICUR值為加幣$85,983/QALY；本品與生 物相似藥infliximab相比的ICUR值為加幣$346,946/QALY。
CDR注意到此研究有以下幾點限制：
(1) 模型中假設一使用生物製劑後，就對生活質量 (quality of life) 產生效果，此 與現有文獻證據不相符，因此QALY值有高估的可能。
(2) 使用PASI參數推估效用，而非直接從本品臨床試驗的SF-36值去推估，由於 此作法沒有經過確效 (validity)，因此有不確定性。
(3) 分析時間45年可能過長，尤其對於長期使用生物製劑於斑塊性乾癬仍具 有不確定性。
(5) 缺乏針對之前已治療過的病人之分組分析 (subgroup analysis)。
經 CDR 重新分析後，在新使用及已經使用過生物製劑的混合族群中，本品 與生物相似藥infliximab相比之下的ICUR值約為加幣$360,307/QALY；使用過生 物製劑的ICUR值為加幣$393,762/QALY。如果本品調降價格22-24%，與生物相 似藥infliximab相比的ICUR值可低於加幣$100,000/QALY；若調降價格27-28%，
ICUR值可低於加幣$50,000/QALY 2. PBAC（澳洲）
澳 洲 藥 品 給 付 諮 詢 委 員 會 （ Pharmaceutical benefits advisory committee, PBAC）於 2016 年 7 月建議收載本品用於使用非生物製劑後[13]，仍復發的慢性 重度斑塊性乾癬。給付規定類似 ustekinumab，secukinumab 、adalimumab、
etanercept、和 infliximab。
建議者送交之最低成本分析 (cost-minimization analysis，CMA)，比較品為
ustekinumab。其中，ustekinumab與etanercept相比的成本效益值是可接受的。除 了infliximab外，其他Biologic Disease-modifying Antirheumatic Drug (bDMARDs) 與etanercept相比均有較低的藥費。由於在間接比較中，本品與其他治療例如：
adalimumab，secukinumab，etanercept，及infliximab相比並沒有一致性較好的效 果或較低的毒性，因此與ustekinumab相比的最低成本分析並沒有說服性的結 果；此外在會前會後，將參考品改成secukinumab。
最後，PBAC 建議收載本品用於使用非生物製劑後，仍復發的慢性重度斑塊 性乾癬。並且根據s101(3BA)條例，本品可作為其他生物製劑 (adalimumab，
etanercept，secukinumab) 用於重度斑塊性乾癬的替代治療方案，但是也提出本 品比其他生物製劑更具有療效是不確定的，因此建議本品降價。
3. NICE（英國）
英國國家健康及卓越研究院 (National Institute for Health and Care Excellence, NICE) 於 2017 年 4 月公佈委員會建議收載本品用於斑塊性乾癬之成人患者 [15]，其給付規範如下：1) 重度乾癬：定義為 PASI≧10 及 Dermatology Life Quality Index≧10。2) 限用於經照光治療(psoralen 和長波紫外線放射治療)及其他系統性 治療無效，或無法耐受及具有使用禁忌的病人，例如：ciclosporin, methotrexate。
3)廠商同意折扣本品於用藥可近性方案 (patient access scheme)。
治療 12 週後，頇先行評估；若無療效，則需停藥。療效的定義如下：至少有 1) PASI75 的療效，或 2) PASI50 及 DLQI 減少五分的療效。並且使用 PASI 時，
需考量皮膚的顏色，且必要時做臨床上面的調整。使用 DLQI 時，需考量生理、
心理、感知、或溝通學習的障礙。
在經濟評估方面，建議者提交馬可夫模型(Markov state transition model)，七 種生物製劑分別有以下的順序組合：ixekizumab，ustekinumab (90mg)，
infliximab；adalimumab，ustekinumab (90mg)，infliximab；etanercept，ustekinumab (90mg)，infliximab；infliximab，ustekinumab (90mg)，adalimumab；ustekinumab (45mg)，adalimumab，infliximab；ustekinumab (90mg)，adalimumab，infliximab。
然而，委員會表示臨床上並不會將etanercept或infliximab當第一種使用的生物製 劑。
委員會建議在模型中應該包括副作用費用、在誘導期 (induction period) 中增 加效用、在參數方面使用機率性敏感度分析；因此 NICE 的實證資料審閱小組 (Evidence Review Group, ERG) 修正建議者的參數後 (如：增加因使用生物製劑 而導致的嚴重副作用費用、secukinumab 的維持劑量)，於是委員會也用 ERG 做 的模型進行評估。當考慮本品和 secukinumab 均使用用藥可近性方案 (patient
access scheme) ， 若 將 本 品 列 為 第 一 種 使 用 的 生 物 製 劑 ， ICER 值 則 小 於
£30,000/QALY；。若將本品列為第二種使用的生物製劑，使用 adalimumab，本 品，infliximab 比使用 secukinumab，ustekinumab，infliximab 每少掉一個 QALY，
節省£50,000。若將生物製劑與最佳支持性治療 (best supportive care, BSC) 相 比，ICER 值介於£46,000-£74,000/QALY；若將本品與 BSC 相比，ICER 值為
£41,000/QALY。整體而言，委員會認為再經過折價後的病人可近性方案，本品 具有成本效益。
4. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）
經搜索蘇格蘭藥物委員會 (Scottish Medicines Consortium，以下簡稱 SMC) 於 2017 年 3 月建議收載本品用於適合接受全身性治療的中至重度斑塊性乾癬之 成人患者[16]，其給付規範如下：1) 限用於經標準系統性治療 (methotrexate、
cyclosporine、照光治療) 無效，無法耐受或使用上有禁忌者。
建議者提供一份成本效用分析，比較本品，ustekinumab 90mg，infliximab及 BSC與其他治療方案，包括以下七種藥物：adalimumab、apremilast、etanercept、
infliximab、ustekinumab、和secukinumab用於治療中度至重度斑塊型乾癬且曾經 標準全身性治療失敗者。此馬可夫模型分析時間為終身，每個周期為一個月。由 於缺乏本品與其他藥物的直接比較，因此建議者利用網絡統合分析執行間接比較 研究。利用折價後的病人可近性方案，本品治療方案與apremilast，ustekinumab，
infliximab，BSC相比的ICER值為£41,921/QALY。情境敏感度分析將adalimumab，
本品，infliximab與adalimumab，apremilast，infliximab，BSC相比，ICER值為
£38,937/QALY
建議者並提供本品與 secukinumab 及其他生物製劑比較之最低成本分析，分 析時間為五年，然而本品並沒有比其他比較品便宜。因此，再經過折價後的病人 可近性方案，本品具有成本效益。
5. 電子資料庫相關文獻 1. 搜尋方法
本報告用於搜尋 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法 說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、結果測
量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：