本報告主要參考 CADTH、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建議者提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 Cochrane Library/PubMed/Embase/Airiti 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組織之給付建 議及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
至 2015 年 8 月 27 日止，尚未有任何報告發布。
PBAC（澳洲） November 2008
March 2013 November 2013
July 2014 March 2015
NICE（英國） 共有兩則，分別發布於 2011 年 12 月與 2012 年 1 月。
其他醫療科技評估 組織
SMC（蘇格蘭）：共有兩則，分別發布於2008 年5 月與 2012 年 1 月。
電子資料庫 Cochrane/PubMed/Embase/Airiti 的搜尋結果。
建議者提供之資料 廠商提供一篇與本品相關之最低成本分析文獻。
註：pCODR 為 pan-Canadian Oncology Drug Review 的縮寫。
1. CADTH/pCODR（加拿大）[1]
加拿大藥品及醫療科技評估機構(Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH))暨加拿大腫瘤藥物共同評估組織 (pan-Canadian Oncology Drug Review, pCODR)預計於 2015 年 9 月 17 日舉行 pERC 會議，討論以 Vectibix® (panitumumab), FOLFOX 合併治療做為第一線 K-RAS 原生型轉移性大 腸癌病人的治療方法，故截至本報告撰寫日期(2015 年 8 月 27 日)，尚未有相關
報告公佈。
2. PBAC（澳洲）[10-14]
澳 洲 藥 物 福 利 諮 詢 委 員 會 （ Pharmaceutical Benefits Advisory Committee, PBAC）就本品共進行過五次評估，分別於 2008 年 11 月、2013 年 3 月、2013 年 11 月、2014 年 7 月以及 2015 年 3 月公佈報告，其中，共有三次廠商申請之 給付範圍為與轉移性大腸直腸癌病人的第一線治療相關(2013 年 3 月、2014 年 7 月及 2015 年 3 月)；前兩次申請分別因無足夠臨床證據以及無法確定遞增臨床療 效而無法通過給付為第一線治療。PBAC 另外於 2014 年 11 月基於與 bevacizumab 比較之結果，建議給付 cetuximab 做為轉移性大腸直腸癌病人的第一線治療，隨 後在 2015 年 3 月公佈的評估決議中，基於本品與 cetuximab 相比之最低成本基 礎下，建議將 panitumumab (Vectibix® )結合以 oxaliplatin 為主的化療，給付用於 RAS 原生型基因的轉移性大腸直腸癌病人第一線治療；PBAC 委員會以每兩週一 次 6mg/kg 的 panitumumab 做為每週一次 250mg/m2的 cetuximab(起始劑量為一次 400mg/m2)之等療效劑量。PBAC 同時建議本品應如同 cetuximab 以及 bevacizumab 加入風險分擔方案(risk share arrangement)，並應採行 20 天原則(safety net rule)a。
另一方面，PBAC 在 2014 年 7 月份的報告中，雖否決給付本品為第一線治 療的申請，但同意給付本品做為後線治療 (later-line therapy)時所包含之轉移性大 腸直腸病人群由 KRAS 基因為原生型限縮至所有 RAS(H-ras, K-ras 及 N-ras)基因 皆為原生型的病人，此建議在 2015 年 1 月份生效。
除上述提及之報告外，其餘與本品相關之申請皆與後線大腸直腸癌治療 (later-line therapy)有關，與本次申請內容不相同，故查驗中心不在此詳述。
3. NICE（英國）[18, 19]
英國國家臨床卓越研究院（National Institute for Health and Care Excellence，
以下簡稱 NICE）分別於 2011 年 12 月以及 2012 年 1 月發布與本品相關之建議報 告，第一篇(2011 年 12 月)報告中，廠商申請之適應症部份與本次廠商所申請之 適應症相同--將 panitumumab 使用於治療 RAS 基因正常之轉移性大腸直腸癌 (mCRC)成人病患，唯由於 NICE 未收到廠商提出的申請和證據，因此無法提出 建議。第二篇(2012 年 1 月)發布的報告廠商申請之適應症便與本次廠商不同，不 適合作為查驗中心參考。
4. 其他醫療科技評估組織
a當病人或家庭需要用到比較多的 PBS 補助時，為保護他們不會因大筆的自付額所拖累，而訂出 相關的安全網上限(safety net threshold)。病人或家庭可申請一張卡片(safety net
entitlement/concession card)，以減免藥品的自付金額。有些藥品被訂出 Safety Net 20 Day rule，表示病人在前次領取處方的 20 天之內再次領取藥品，將不能享有安全網的相關減免。
(1) SMC（蘇格蘭）[20, 21]
查驗中心已在 102 年 8 月 2 日發表之報告中詳細描述 SMC 分別於 2008 年 5 月[21]以及 2012 年 1 月[20]所公佈之報告，故在此不再詳細說明，唯 SMC 兩份 報告都說明由於藥物許可證廠商未提出申請，故不建議收載 panitumumab。
5. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 Cochrane/PubMed/Embase/Airiti 電子資料庫之方法說明如 下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、結果測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population 納入條件: metastatic colorectal cancer patients with rat sarcoma (RAS) wild-type (WT) gene
排除條件: K-ras or H-ras or N-ras mutation Intervention panitumumab OR Vectibix, FOLFOX 合併療法 Comparator 未設限
Outcome Quality of life estimates, cost estimates, cost-effectiveness
Study design Cost-consequence analysis, cost-benefit analysis, cost-effectiveness analysis, cost-utility analysis, cost studies.
依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed/Embase/Airiti 等文獻資料庫，於 2015 年 8 月 26 日，以” panitumumab OR Vectibix”、”FOLFOX”、KRAS gene wild type” 以及”metastatic colorectal cancer”做為關鍵字進行搜尋，搜尋策略請見附錄 一。
(2) 搜尋結果
依前述搜尋策略於 PubMed、Embase、Cochrane 以及 Airiti 等資料庫進行搜 尋並經標題與摘要閱讀後，查獲三則與本品相關之經濟評估研究[26-28]，此三篇 皆為廠商贊助之研究，但均非以我國政策情境下去執行的研究，茲將這三篇研究
方法及重點發現摘錄如下：
第一篇文獻[26]根據直接比較臨床試驗 ASPECCT[29]的結果，以美國為情 境，在假設 cetuximab 以及 panitumumab 具有相同的臨床療效下，進行以 cetuximab,FOLFIRI 合併療法或 panitumumab,FOLFOX 合併療法做為 RAS 基因皆 為 原 生 型 之 轉 移 性 大 腸 直 腸 癌 病 人 的 第 一 線 療 法 之 成 本 最 小 化 (cost-minimization analysis)分析，目標希望找到成本最小的治療選擇，分析以美 國第三者付費觀點(third-party payer)為主，評估時間為以 EGFR inhibitor 做為第 一線治療之 RAS WT 轉移性大腸直腸癌病人的平均無惡化存活時間，成本評估 考慮了得到藥物的成本、給藥頻率以及輸注反應發生率等因素。無惡化存活期資 訊則來自於 PRIME 試驗[15, 16]。分析結果顯示以 panitumumab,FOLFOX 合併療 輔做為 RAS 基因原生型轉移性大腸直腸癌病人相較於 cetuximab,FOLFIRI 合併 療法可節省 11.4%(US $23,125)成本。
第二篇文獻[28]則以加拿大為情境，以馬可夫模型來模擬比較 bevacizumab、
cetuximab 或是 panitumumab 合併 fluropyrimidine-based chemotherapy(FBC,例如 FOLFIRI、FOLFOX or IFC( irinotecan, leucovorin (folinic acid), and fluorouracil)) 做為 KRAS WT 轉移性大腸直腸癌病人第一線療法的經濟分析。模型以加拿大健 康保健系統為觀點，分成三個健康狀態--無惡化狀態、疾病惡化、以及死亡，每 個循環期長度訂為兩週，評估期為終生(10 年)。由於無直接比較之臨床試驗，故 療效參數主要來自於三個臨床試驗結果。[30] ，同時也考慮化療會造成的第三 級以上(grade 3/4)之不良反應。成本主要來自於文獻資料。效用參數來自於一篇 英國的文獻，成本及效果皆以 5%為年折現率進行折現。研究結果顯示不論可接 受閾值為 bevacizumab,FBC 合併療法相較於單獨 FBC 或是其他兩種 EGFR 抑制 劑合併 FBC 較具成本效益。機率性敏感度分析也呈現無論當閾值為加幣
$50,000/QALY、 $100,000/QALY 或是 $200,000/QALY，bevacizumab, FBC 合併 療法皆有 98%-100%的機率較 cetuximub,FBC 或 panitumumab,FBC 合併療法更具 成本效益。
第三則文獻[27]為以法國為情境，以半馬可夫模型模擬比較 panitumumab, mFOLFOX6 合併療法以及 bevacizumab,mFOLFOX6 合併療法做為第一線 K-ras 原生型轉移性大腸直腸癌病人的成本效益。每個循環期長度訂為兩週，評估期為 終生(20 年)，療效參數主要來自於直接比較 panitumumab 和 bevacizumab 的臨床 試驗 PEAK 試驗結果。效用參數來自於 PRIME 試驗中的 EQ-5D 問卷結果，成本 則來自於法國國家健康保險資訊以及相關文獻。分析結果顯示 panitumumab, mFOLFOX6 合併療法相較於 bevacizumab,mFOLFOX6 較具成本效益，遞增成本 效益比值為 36,577 歐元/QALY，以文獻中所參考之 willingness to pay 40,000 歐元 /QALY~60,000/QALY 閾值範圍為基準，panitumumab,mFOLFOX6 符合成本效益 原則。
6. 建議者提供之其他成本效益研究資料
本案廠商檢附一則成本最低分析文獻[26]，該文即前文 5. 電子資料庫相關文 獻所描述之美國情境文獻，故在此不重複贅述。