1、 前言
1-1、 新興精神活性物質(Novel Psychoactive Substances)之概述 1-1-1、 定義
近十年以來，全球濫用藥物市場發生了巨大變化，大量所謂新興精神 活性物質的出現，擴充了傳統毒品市場，這些物質的型態多樣，除單純 修改原有濫用藥物之化學結構外，另有許多是新出現的化合物。
此類為規避法律列管而修飾現有列管物質結構或創造出全新化學結構 的化合物，被稱為狡詐者藥物(Designer drugs)或策劃藥、研究化合物 (Research chemicals)等，今日則多以新興精神活性物質統稱之[1]。
新興精神活性物質，原文為Novel Psychoactive Substances，簡稱 NPS，源起自聯合國於 1961 及 1971 年分別簽署之麻醉品單一公約 (Single Convention on Narcotic Drugs)及精神藥物公約(Convention on Psychotropic Substances)，兩公約附表中列出管制的麻醉藥品或精神作用 藥品，隨著時間演進，該附表亦持續擴充，但無論如何擴充、增修，總
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付款再郵寄取貨等，在在都加速了其擴散的速度與廣度，截至2015 年 底，已經超過700 種以上的各種類新興精神活性物質在世界各國被發 現，且仍持續增加中。
依據聯合國毒品與犯罪問題辦公室(United Nations Office on Drugs and Crime，簡稱 UNODC)及歐盟毒品及毒品致癮監測中心(European
Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction，簡稱 EMCDDA)的統計數 據顯示，所有新興精神活性物質中被發現、回報最多的種類為：合成類
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苯乙胺類具有與安非他命類似的效果，其中又以2C 系列之化合物 如：2C-B、2C-I 等濫用情形最為嚴重，而近年內陸續於國內查獲之毒郵 票，其上便是塗抹了此類濫用物質，目前為國內第三級毒品之 非他命覺醒劑(Amphetamine-like stimulant)，1980 年代世界衛生組織 (World Health Organization, WHO)正式將其列為濫用藥物(Abused drug)的 一種，直至 1990 年，卡西酮陸續被歐美及亞洲各國列為管制藥物或毒 品，不得隨意持有、販賣及使用[6]，國內則列管為第二級毒品，內政部警
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5 烷酮，包含芳香環連接酮基和胺基側鏈，α-胺基酮(α-Amino ketone)常見 於許多具生物活性之分子中，除許多藥物外，常見的濫用藥物如第三級 毒品愷他命(Ketamine)也具有類似結構，合成卡西酮類型包括增加苯環取 代基、改變不同胺基及側鏈碳數、種類等，因而產生多類型的結構變化 (如圖2)。
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如俗稱喵喵的第三級毒品4-甲基甲基卡西酮(4-MMC、Mephedrone)、第 二級毒品甲基卡西酮(Methcathinone)等。
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4-Me-α-PVP(3)、4-Cl-α-PVP(4)
第3 類為 3,4-亞甲雙氧類卡西酮：由具有 3,4-亞甲雙氧取代之苯環與 烷基側鏈所組成，其結構與俗稱搖頭丸之3,4-亞甲雙氧甲基安非他命 (MDMA)相似，如第三級毒品 Methylone、Ethylone 等。
圖5、3,4-亞甲雙氧類卡西酮：Methylone(1)、Ethylone(2)
Butylone(3)、N-ethylpentylone(4)
第4 類為混合型，係屬第 2、3 類的結合，即具有 3,4 亞甲雙氧取代之 苯環與帶有四氫吡咯環胺基的烷基側鏈所組成，如第二級毒品MDPV。
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近年來，大量合成卡西酮陸續以浴鹽(Bath salt)、研究化學物 (Research chemicals)、植物肥料(Plant food)等名稱在網路或街頭上販 賣，西元 2012 年在美國佛羅里達州邁阿密市，一名流浪漢遭到一名疑似 服用浴鹽的年輕人攻擊，臉部幾乎全毀，攻擊者隨後被警方擊斃，當時 案件中俗稱浴鹽的毒品，主要成分為甲基卡西酮、4-甲基甲基卡西酮及 MDPV 等，前兩者屬於前段所提的第 1 類傳統型卡西酮，MDPV 則屬於 第4 類混合型卡西酮，在此事件後，美國緝毒署(Drug Enforcement Administration, DEA)迅速將上述三種主要成分，包括：甲基卡西酮、4-甲基甲基卡西酮及MDPV 等列為第一級管制物質，在 MDPV 被管制後，
具有類似結構的 α-四氫吡咯苯戊酮(α-Pyrrolidinovalerophenone)便成為了 絕佳的替代品。
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α-四氫吡咯苯戊酮簡稱 α-PVP，在街頭俗稱夫拉卡(Flakka)，其結構 為將MDPV 結構中的 3,4-亞甲雙氧基取代移除，而產生的 α-四氫吡咯苯 可能之修改，將 α-PVP 之苯環結構改變為噻吩(Thiophene)，而得 α-四氫 吡咯噻吩戊酮(α-Pyrrolidinopentiothiophenone,α-PVT)等 Thiothinone 類物 質，目前碳鏈碳數已發現苯-1-丙酮(Propiophenone, C3)至苯-1-壬酮 (octiophenone, C9)，其烷基側鏈結構仍以直鏈形式為主，但已有文獻報 導具有支鏈結構的α-PiHP 等新型衍生物出現[2]。
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R 化學名 名稱
CH3 α-pyrrolidinopropiophenone α-PPP CH2CH3 α-pyrrolidinobutiophenone α-PBP (CH2)2CH3 α-pyrrolidinovalerophenone α-PVP (CH2)3CH3 α-pyrrolidinohexiophenone α-PHP (CH2)4CH3 α-pyrrolidinoheptiophenone α-PHPP (CH2)5CH3 α-pyrrolidinooctiophenone α-POP 表1、α-PPP 及衍生物之化學結構與名稱[10]
1-3-2、 α-四氫吡咯苯烷酮類物質合成方法
常見的α-四氫吡咯苯烷酮類合成方法之一，是利用苯或其他具取代之 苯環甚至是雜環芳香族化合物作為原料，與烷基醯氯(Acyl chlorides)進行 Friedel-Crafts 醯基化反應得到苯基-1-烷酮(Phenyl-1-alkylketones)，將其 純化後，再與溴進行α-溴化反應，得 α-溴-苯基-1-烷酮 (α-Bromophenyl-1-alkylketones)，最後與四氫吡咯進行 α-溴之 SN2 取代反應，得到 α-四氫 吡咯苯烷酮類合成卡西酮物質[10]。
圖7、α-四氫吡咯苯烷酮類物質合成-1
另一種被討論的方法，是利用烷基腈化物(Alkyl nitrile)與苯基溴鎂的 格里納試劑(Grignard reagent)進行反應，合成出苯基-1-烷酮，再利用溴 及四氫吡咯進行 α-溴化及 SN2 取代反應得到 α-四氫吡咯苯烷酮類物質
[8]。
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其他文獻方法包括利用α-胺醇(α-Amino alcohol)進行氧化反應後可得 卡西酮類濫用物質，1980 年代蘇聯及美國地下實驗室即利用麻黃鹼 (Ephedrine)，以過錳酸鉀(KMnO4)將二級醇氧化為酮基後可得甲基卡西 酮，惟因 α-四氫吡咯苯烷醇類較為少見，故較少見以此法合成[11]。
圖 9、以麻黃鹼合成甲基卡西酮流程
Govindasamy Sekar 教授及其研究團隊於 2015 年報導將 1-苯烷基-1-醇 直接導入胺基的方法，其係以 N-溴代丁二醯亞胺(NBS)作為氧化及溴化 試劑，並直接使用四氫吡咯作為胺基來源，反應後可得到α-四氫吡咯苯 烷酮類物質[12]。
圖10、一鍋化合成 α-四氫吡咯苯烷酮類物質
12 (Raman)及核磁共振光譜法(NMR)等鑑定方法。
1-4-2、 氣相層析質譜分析
13 水溶液使其由鹽類轉換成游離鹼(free base)後，再以乙酸乙酯或二氯甲烷 等有機溶劑進行萃取，亦可使用醇類溶劑直接溶解，但其樣品配制完成
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