Cl
H
HN N
H O
RT EtN
3/ THF
45.3%
化合物 (2)
接著化合物(2)，與催化劑 CuCl 的條件下，加熱進行環化反應，濃縮後再以矽膠管 柱層析分離得到化合物(3)，產率 77.4%
HN N
H O
45.3%
化合物 (2)
CuCl / THF
70 oC
HN N
H O
化合物 (3) 77.4%
化合物(3)在以四氧化鋨為催化劑的條件下，進行雙鍵的雙醇化，但由於反應性過 於激烈，容易造成過氧化產物的出現，導致雙鍵的雙醇化的不易獲得，因此仍有 改進的空間，以提高產率。如此便可接上camphanoyl 取代基，可得到具有抗 HIV
活性的香豆素衍生物。若進一步將C 環上的氮原子置換成其他取代基，使此類化
合物更具水溶性，進行構效關係的評估，將更具有發展為新藥的潛力。
HN N
H O
77.4%
HN N
H O
OH OH
HN N
H O
OR OR
化合物 (3)
OsO
4Acetone
30
五、論文發表
1. P. C. Kuo, A. G. Damu, L. S. Shi, C. H. Ker, C. H. Huang, C. R. Su, J. B. Wu, A. J.
Lin, K. F. Bastow, K. H. Lee, and Tian-Shung Wu* (2003): Cytotoxic and Antimalarial -Carboline Alkaloids from the Roots of Eurycoma longifolia. J.
Nat. Prod., 66, 1324-1327.
2. P. C. Kuo, A. G. Damu, and Tian-Shung Wu* (2003): Characterization of the water soluble fraction from the root extract of Eurycoma longifolia. Chin. Pharm.
J., 55, 257-265.
3. C. Kuo, A. G. Damu, K. H. Lee, and Tian-Shung Wu* (2004): Constituents from the Roots of Eurycoma longifolia and their biological activities. Bioorg. Med.
Chem., 12, 537-544.
4. P. C. Kuo, C. R. Su, A. G. Damu, and Tian-Shung Wu* (2004): Eurycomalin A, a new dimeric dihydrobenzofuran from Eurycoma longifolia. Heterocycles, 63, 2123-2129.
5. Tian-Shung Wu*, M. Y. Hsu, P. C. Kuo, B. Sreenivasulu, A. G. Damu, C. R. Su, C.
Y. Li, and H. C. Chang (2003): Constituents of leaves of Phellodendron amurense var. wilsonii. J. Nat. Prod., 66, 1207-1211.
6. C. Y. Chiu, C. Y. Li, C. C. Chiu, S. P. Hsu, M. Niwa, S. Kitanaka, A. G. Damu, E. J.
Lee, Tian-Shung Wu* (2005): Constituents of Leaves of Phellodendron japonicum Maxim. and Their Antioxidant Activity. Chem. Pharm. Bull., 53, 1118-1121.
7. C. Y. Li, T. J. Chow, Tian-Shung Wu* (2005): The Epimerization of Sesamin and Asarinin. J. Nat. Prod., in press.
8. C. H. Huang, P. C. Kuo, A. G. Damu, C. Y. Li, H. D. Sun, Tian-Shung Wu*
(2005): A new caffeic acid ester and other antioxidant principles from the leaves of Phellodendron chinense. Chem. Pharm. Bull., in submitted.
9. F. W. Lin, A. G. Damu, Tian-Shung Wu* (2005): Abietane Diterpne Alkaloids from Salvia yunnanensis, J. Nat. Prod. in submitted.
10. F. W. Lin, A. G. Damu, Tian-Shung Wu* (2005): Novel Abietane Diterpne possessing an Oxazole Ring from Salvia trijuga, Heterocycles, in submitted.
11. Y.L. Chiang, C.R. Su, P.C. Kuo,A. G. Damu, and Tian-Shung Wu * (2005): Two Isoquinolones from the roots of Phellodendron amurense var. wilsonill, Heterocycles, in submitted.
31
六、計畫成果自評
完成見血封喉、Eurycoma longifoli
a、
三葉鼠尾、大葉楠、黃柏、日本黃柏、山 梔子及水梔子、台灣黃柏、虎頭柑的詳細成分之分離與構造決定，獲得各有效化 合物之相關藥理作用，評估其成為藥品之可能性。除此之外，本研究在學術上與 經濟上的貢獻上，也提供見血封喉、Eurycoma longifolia、
三葉鼠尾、大葉楠、黃柏、日本黃柏、山梔子及水梔子、台灣黃柏、虎頭柑所含有之成分的詳細資料，
以提高研究材料的經濟價值。具有藥理作用的成分，提供新醫藥品開發的新目
標，及合成化學家的新合成題材。另外，也完成Acridone 衍生物不同取代基的
合成，完成salviamine 與 isosalviamine 衍生物的合成，完成各種香豆素衍生物的
合成，並獲得其相關之藥理作用。研究內容與原計畫相符程度100%，並也與預
期目標相符。除此之外，參與的人員可以從研究中學習分離與合成的技術，並可 訓練各種化合物構造的解析與各種光譜的技術。遭遇困難時，如何去思考，尋求 突破與解決之方法，並從中整理出最簡捷的新途徑了解化學與藥理相互配合的重 要性，明瞭新醫藥品或資源開發的研究途徑。