(一) 真實世界證據(Real-world Evidence，RWE)及真實世界數 據(Real-world Data，RWD)的定義
真實世界數據係指常規性蒐集(routinely collect)與病人 健康狀態相關或來自於健康照護過程所得之多種數據。這些 數據來源可包含電子病歷或電子健康紀錄(Electronic health records，EHRs)、全民健康保險資料庫或其他健康保險給付 資料庫、藥品登記或上市後研究資料、病人登記(patient registry)資料庫、疾病或藥品登記 (disease or product registry) 資料庫、經由病人產生的健康數據資料(例如：居家生理監測 資料)、或是穿戴裝置產生的數據等。
真實世界證據係指使用真實世界數據為資料來源，經適 當分析方法產生的臨床證據，此證據得用於協助說明藥品之
使用及其效益風險。一般而言，由傳統臨床試驗(traditional clinical trials)產生的證據不被視為真實世界證據。所謂傳統 臨床試驗具備下列特徵：試驗設計有較嚴格的納入/排除條件，
以減少受試者彼此間差異性；受試者於試驗期間需避免併用 其他可能影響療效及安全性評估之藥品，並應盡量遵照試驗 設計接受治療；試驗有嚴密的檢查追蹤流程、詳盡而標準化 的個案報告格式，且有嚴謹的監測及稽核機制，以確保臨床 試驗數據的品質。
(二) 真實世界數據/證據的應用
真實世界證據之相關研究及應用正蓬勃發展中，不時有 新的資訊出現，且新的方法也在持續發展中，尚無最終定論。
因此，以下僅說明現階段法規單位對於真實世界證據可能的 應用範疇，未列的項目，並非表示其不適用。
1. 精進及輔助臨床試驗設計
藥品研發進程中，可使用真實世界數據精進臨床試驗 設計，例如：
(1) 使用真實世界數據幫助傳統介入性(interventional)臨 床試驗假說設定。
(2) 評估試驗中受試者的納入/排除條件是否可行。
(3) 參考健康保險給付系統等資料庫，選擇合適的醫院作 為試驗中心，以增加試驗的收案效率。
(4) 提供貝氏統計模型中的先驗機率(prior probability)資 訊。
(5) 評估疾病重要的預後因子，以利決定臨床試驗中的分 層 (stratification) 或強化設計(enrichment design)。
此外，傳統臨床試驗中往往有較嚴格的收納條件，限 縮資料的來源，因此於傳統臨床試驗中同時蒐集真實世界 數據資料，有助於將試驗結果外推至真實世界，以補充有 限來源之外的療效或安全性資料，作為療效或安全性的輔 助證據。例如在混合型臨床試驗(hybrid clinical trial)中，
可採用受試者之電子病歷、電子健康紀錄或穿戴裝置數據；
又例如務實性臨床試驗(pragmatic clinical trial)中，將真實 世界醫療照護體系資料整合入傳統臨床試驗。
2. 藥品上市前的療效證據輔助
對於罕見疾病或發生率較低以致於執行傳統臨床試 驗有困難之疾病(例如：發生率較低的癌症)，當藥品針對 該疾病之機轉明確，且具客觀評估指標的狀況下，可考慮 使用真實世界證據來輔助支持藥品的療效。其方式可為罕
見疾病藥品於真實世界使用之療效證據，或利用真實世界 證據提供研發中無對照組藥品試驗之外部對照組。
例如：Sapropterin dihydrochloride 用於治療 BH4 缺乏 導 致 之 高 苯 丙 胺 酸 血 症 (Hyperphenylalaninemia due to tetrahydrobioterin deficiency)，該疾病為罕見疾病，在取得 藥品許可證前已依我國「罕見疾病防治及藥物法」專案進 口使用，因此於查驗登記審查時，已有國內兩家醫學中心 病人實際治療之回溯性觀察研究資料，又該藥品的作用機 轉明確，可經由血中 phenylalanine 濃度變化確認療效，故 上述國內醫學中心之真實世界證據為該藥品獲得核准用 於治療 BH4 缺乏導致高苯丙胺酸血症之重要支持性證據 之一。
另一採行真實世界證據作為療效證據輔助之例子，為 Pralatrexate 用於治療復發或頑固型周邊 T 細胞淋巴瘤 (peripheral T cell lymphoma)。Pralatrexate 用於治療復發或 頑固型周邊 T 細胞淋巴瘤，其樞紐試驗採無對照組設計。
為了闡明 Pralatrexate 相較於其他療法之療效優勢，研發 者另外利用國外四個醫療中心之病歷資料，與臨床試驗收 納的受試者執行配對(case match control analysis)，並分析
配 對 病 人 接 受 其 他 治 療 後 的 整 體 存 活 率 ， 作 為 上 述 Pralatrexate 無對照組臨床試驗之外部對照組。此案例即為 採用真實世界證據，作為發生率較低的癌症無對照組臨床 試驗之外部對照組，以輔助支持臨床試驗藥品療效優勢。
3. 藥品上市後的監視及安全性評估
真實世界證據可用於藥品上市後監視，幫助研發及法 規單位了解藥品於真實世界環境下使用之安全性。對於一 些發生率很低或須長期使用後始發生之不良反應，往往不 容易於隨機分派臨床試驗中被發現，此情形下，藥品上市 後應盡可能蒐集真實世界數據。這些藥品上市後針對安全 性之真實世界證據，可提供藥品仿單中安全性相關資訊變 更，例如：新增藥品安全警語或新增藥品對孕婦及胎兒的 影響。此外，這些上市後藥品監視資料亦可作為處方藥品 轉類為指示藥品之支持證據之ㄧ。
若藥品於上市前臨床資料尚不足以完整評估藥品之 安全性，上市後，亦可考慮使用真實世界證據補充藥品上 市後安全性資料。例如：美國 FDA 曾使用真實世界研究 結果，評估抗凝血藥品 dabigatran 治療相較於 warfarin 的 出血風險，或藉由使用上市後研究之結果，評估輪狀病毒
口服疫苗使用與腸套疊的關聯性。
4. 上市後仿單資訊的變更
藥品上市後真實世界證據資訊，也可用於輔助支持藥 品上市後仿單內容變更，例如新增適應症、變更適應症、
用法用量變更、新增上市後藥效(effectiveness)等。這類變 更範疇較大，使用真實世界數據方式也不一，例如：美國 FDA 原核准 palbociclib 用於賀爾蒙受體陽性、第二型人 類表皮生長因子接受體(HER2)陰性之局部晚期或轉移性 乳癌的停經後婦女，其後依據電子病歷或電子健康紀錄整 合資料庫執行男性乳癌病人回溯性分析之資料、健康保險 給付資料庫之男性乳癌病人分析資料，及公司內的安全性 資料庫資訊，並考量該疾病的治療在男性與女性對此藥物 反應預期無差異，因而支持 palbociclib 可用於賀爾蒙受體 陽性且 HER2 陰性之局部晚期或轉移性乳癌的男性病人。
此即使用真實世界證據作為上市後適應症擴增之案例。