1. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）
於蘇格蘭藥物委員會（Scottish Medicines Consortium, SMC）之公開網 頁尋獲一份於 2016 年 5 月 9 日公告之評估報告[12]與本案相關，以下重點 摘要該份報告療效部份內容以供參考。
A. 委員會建議
委員會建議收載 EVG/COBI/FTC/TAF 作為感染 HIV-1 且尚未對 INSTI 類藥品、emtricitabine 或 tenofovir 產生抗藥性突變的成年或青少年（12 歲（含）
以上且體重至少 35 公斤）病人之治療用藥。委員會的建議主要根據二項第 三期隨機分派對照詴驗（針對未曾接受過治療的成年病人）、以及一項開放 性第三期隨機分派對照詴驗（已接受過治療的成年病人）的結果顯示，在治 療 48 週時，Genvoya
®
不劣於他種 ART 處方組合於達到/維持高病毒抑制率（HIV-1 RNA < 50 copies/mL）。委員會考慮到病人可近性方案（patient access
scheme, PAS）可以改善 Genvoya
®
的成本效果，此項建議是基於能持續提供 病人可近性方案或在相當或更低藥價的情況下而建議的。B. 相對療效與相對安全性證據
委員會參酌的主要證據包括研究 104 和 111、研究 106、研究 109，同 前章節 CADTH 和 PBAC 報告引用之證據，以下摘錄療效與安全性相關考量：
■ Genvoya
®
由兩種 NRTI 及一種 INSTI 和一種藥物動力學增強劑組成，為 繼 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild®
）a
後第二個上市的四合一 ART 處方 組合單 一 錠劑之 固 定 劑 量複方 。 相較於 前 一代藥品成分 tenofovir disoproxil fumarate（TDF），Genvoya®
含有之 tenofovir alafenamide（TAF）雖同為 tenofovir 之前驅藥（prodrug），但可降低 tenofovir 90%的血漿濃 度，因此可能可以改善在腎臟或骨骼方面的安全性。臨床專家認為，
Genvoya
®
為腎功能不全或骨質疏鬆/骨折風險病人提供了一項治療選 擇。■ 歐洲藥物管理局發行的歐洲公共評估報告（European Public Assessment Report, EPAR）提出，tenofovir 會對血脂呈現有利的變化，雖然 Genvoya
®
降低了 tenofovir 的血漿濃度，造成比 Stribild®
有更高的空腹血糖，但兩 者的總膽固醇和高密度膽固醇比值（TC/HDL ratio）並未有差異。因此，整體而言認為 Genvoya
®
在腎臟和骨骼的益處大於血脂方面的影響。■ 研究 104 和 111 的結果顯示，對未曾接受過治療的成年病人，Genvoya
®
不劣於 Stribild®
於治療 48 週時達到 HIV-1 RNA < 50 copies/mL，兩者的 病毒抑制率分別有 92%和 90%。治療 48 週時 Genvoya®
也有較多的 CD4 增加，並改善腎臟和骨骼方面安全性的檢驗數值，但目前仍未知其長期 臨床顯著意義。慢性暴露於 tenofovir 會有腎毒性的潛在風險，Genvoya®
不應用於 CrCl < 30 mL/min 的病人。兩項研究受限於只納入少部分的女 性和晚期病人。研究 106 也顯示，對於未曾接受過治療的青少年病人，使用 Genvoya
®
同樣能有很高的病毒抑制率（90%），然而該研究受限為 開放式、單組的研究設計，並且只納入一小部分的晚期病人，也缺乏已 接受過治療的青少年病人數據。■ 研究 109 的結果顯示，對已接受過治療的成年病人，轉換到 Genvoya
®
治療不劣於持續使用原本的治療於維持病毒量抑制效果，且兩種治療組 別皆有很高的病毒抑制率。該研究受限為只納入少部分的女性病人。■ 一項 Bayesian 網絡統合分析納入 41 篇研究，針對未曾接受過治療的成 年和青少年病人，比較 Genvoya
®
與含 TDF/FTC、ABC/3TC 處方組合。直接比較結果顯示，Genvoya
®
和 Stribild®
在 48 週的 virological response 未有顯著差異；Genvoya®
與合併 FTC/TDF，DTG、ABC/3TC/DTG、合a 未於我國上市。
併 FTC/TDF ， RAL 、 合 併 ABC/3TC ， RAL 、 FTC/RPV/TDF 和 FTC/EFV/TDF 也皆未有差異。然而該項研究受限為缺乏足夠數據納入 已接受過治療的病人，且納入研究間在病人特性、操作定義上有顯著的 異質性。
■ Genvoya
®
能提供一項四合一固定劑量複方之替代處方組合，與 Stribild®
有相似的抗病毒療效，但可能可以改善在腎臟或骨骼方面的安全性。Genvoya
®
被核准用於成年或 12 歲以上青少年且體重至少 35 公斤的病 人，且可用於 Stribild®
不適用之 CrCl ≥ 30 mL/min 的病人，C. 病人與公眾參與
由於有效的 HIV 治療，病人普遍活得更久，但他們在日常生活中常遭 受汙名和歧視，加上有高比例的慢性疾病，包括：心臟病、骨折、腎臟病和 某些癌症。這些都影響了他們參與日常生活的能力，增加工作上、學習和社 會參與的負擔。
這項新治療選擇與目前治療相比，可以減少對腎臟和骨骼毒性的影響，
這對老年病人和骨骼或腎功能不全的病人尤其重要，因為在蘇格蘭的 HIV 病人族群年齡趨於增加中。
2. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、療效測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population
納入條件：HIV-1-infected patientsIntervention
EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya®
）Comparator
未設限Outcome
臨床療效或安全性結果指標Study design
(1) 系統性文獻回顧或統合分析 (2) 隨機分派對照詴驗依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed 等文獻資料庫，於 2017 年 1 月
24 日，以 HIV-1、elvitegravir、cobicistat、emtricitabine、tenofovir alafenamide 做 為關鍵字進行搜尋，搜尋策略請見附錄一。
(2) 搜尋結果
搜尋 PubMed 和 Cochrane Library 電子資料庫帄台，經逐筆標題摘要與內文 閱 讀 篩 選 ， 共 尋 獲 四 項 針 對 感 染 HIV-1 病 人 ， 使 用 EVG/COBI/FTC/TAF
（Genvoya
®
）的相對療效與安全性評估文獻。包含三項隨機分派對照詴驗（Sax 等人研究[13]和研究 104、111[14, 15]），針對未曾接受過治療的成年病人，比較 EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya®
）與 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild®
）；一項隨 機分派對照詴驗（研究 109[16]），針對已接受穩定治療的病人，比較持續使用原 本含有 TDF/FTC 的處方組合，與轉換到 EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya®
）治療。惟 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild
®
）未於我國上市，而研究 109 中只有一部分的 受詴者接受 TDF/FTC 加上 EVG/COBI 治療，且該研究並未針對這群病人個別發 表詴驗數據。因此，該四項詴驗之詳細內容於此不贅述，僅重點摘要其研究設計 與結果於表十一。經搜尋電子資料庫搜尋，並未尋獲於我國上市，且經我國衛生福利部疾病管 制署列為第一線推薦或替代處方藥品作為療效對照品之相對療效與安全性證據。
表十一 四項詴驗之詴驗設計摘要與結果
詴驗 Sax 等人[13] 研究 104、111[14, 15] 研究 109[16]
研究設計 Phase II, randomized, double blind, double dummy, multicenter
Phase III, randomized, double blind, double dummy, multicenter, non-inferiority
Phase III, randomized, open-label, multicenter, non-inferiority
病人族群
Inclusion: age ≥18 years, HIV-1 RNA ≥5000 copies/mL, CD4
+
>50 cells/µL, CrCl ≥70 mL/min Exclusion: hepatitis B or C
coinfection, pregnancy, AIDS-defining illness within 30 days of screening
Inclusion: age ≥18 years, HIV-1 RNA ≥1000 copies/mL, CrCl
≥50 mL/min
Exclusion: hepatitis B or C coinfection, AIDS-defining illness within 30 days of EVG/COBI/FTC/TDF (n = 58)
EVG/COBI/FTC/TAF (n = 866) EVG/COBI/FTC/TDF (n = 867)
EVG/COBI/FTC/TAF (n = 959) TDF-based regimen (n = 477):
EVG/COBI/FTC/TDF (n = 153) FTC/EFV/TDF (n = 125)
cobicistat-boosted ATV+FTC/TDF (n = 69)
ritonavir-boosted ATV+FTC/TDF (n = 130)
治療期間 48 weeks 96 weeks 48 weeks
詴驗 Sax 等人[13] 研究 104、111[14, 15] 研究 109[16]
療效指標結果
virological suppression 88.4% vs 87.9% 86.6% vs 85.2% 97% vs 93%
adjusted difference (95% CI) −1% (−12.1% to 10.0%) 1.5% (−1.8% to 4.8%) 4.1% (1.6% to 6.7%) CD4
+
increase, mean (cells/µL) +177 vs +204 NR +35 vs +24p value 0.41 NR NR
骨密度指標結果
hip BMD, Δ from baseline −0.62% vs −2.39% −0.67% vs −3.28% 1.47% vs −0.34%
p value <0.001 <0.001 <0.0001
spine BMD, Δ from baseline −1.00% vs −3.37% −0.96% vs −2.79% 1.56% vs −0.44%
p value <0.001 <0.001 <0.0001
腎功能指標結果
Δ CrCl (mL/min) −5.5 vs −10.1 −2.0 vs −7.5 1.2 vs −3.7
p value 0.041 ≤0.001 <0.0001
urine RBP/ creatinine, Δ from
baseline −0.1 µg/mL vs +20.7 µg/mL smaller increase vs significant
increase −33.4% vs 18.1%
p value 0.001 <0.001 <0.001
urine β2-microglobulin/
creatinine, Δ from baseline −33.6 µg/mL vs +0.4 µg/mL significant decline vs significant
increase −52.3% vs +18.7%
p value 0.008 <0.001 <0.001
BMD, bone mineral density; CrCl, creatinine clearance; RBP, retinol-binding protein.