捷扶康膜衣錠 (Genvoya film coated tablets) 醫療科技評估報告
「藥物納入全民健康保險給付建議書-藥品專用」資料摘要
藥品名稱 Genvoya film coated tablets
成分 elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/
tenofovir alafenamide
建議者 香港商吉立亞醫藥有限公司台灣分公司
藥品許可證持有商 香港商吉立亞醫藥有限公司台灣分公司 含量規格劑型 150 mg/150 mg/200 mg/10 mg/tablet；膜衣錠
主管機關許可適應症 適用於感染第一型人類免疫缺乏病毒（HIV-1）且尚未對嵌入酶 抑制劑類藥品、emtricitabine 或 tenofovir 產生抗藥性突變的成年 或青少年（12 歲（含）以上且體重至少 35 公斤）病人
建議健保給付之適應 症內容
適用於感染第一型人類免疫缺乏病毒（HIV-1）且尚未對嵌入酶 抑制劑類藥品、emtricitabine 或 tenofovir 產生抗藥性突變的成年 或青少年（12 歲（含）以上且體重至少 35 公斤）病人
建議健保給付條件 □無
■有，同上 建議療程
建議者自評是否屬突 破創新新藥
■非突破創新新藥
□突破創新新藥 健保是否還有給付其
他同成分藥品
■無同成分（複方）健保給付藥品
□有，藥品名為 ，從民國 年 月 日起開始給付
醫療科技評估報告摘要
摘要說明：
一、 參考品：
與本案申請藥品具類似許可適應症可用於人類免疫缺乏病毒感染之藥品，並於我 國衛生福利部疾病管制署公告之「抗人類免疫缺乏病毒藥品處方使用規範」中，
列為第一線推薦或替代處方，且與本案藥品同為 ART 處方組合複方單一錠劑者，
共有 4 種藥品，包括 Triumeq® （ABC/3TC/DTG）、Atripla® (FTC/EFV/TDF）、
Complera® （FTC/RPV/TDF）和 Duovir-N® （AZT/3TC/NVP），本報告認為上述 藥品皆可為本案適應症之療效參考品。
二、 主要醫療科技評估組織之給付建議：如表二。
三、 相對療效與安全性（人體健康） ：
本報告共尋獲四項針對感染 HIV-1 病人，使用 EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya
®
） 的相對療效與安全性評估文獻。包含三項隨機分派對照詴驗（Sax 等人研究和 研究 104、111），針對未曾接受過治療的成年病人，比較 EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya
®
）與 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild®
）；一項隨機分派對照詴驗（研 究 109），針對已接受穩定治療的病人，比較持續使用原本含有 TDF/FTC 的處 方組合，與轉換到 EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya®
）治療，詳細如表十一整理。研究 104 和 111 的結果顯示，對未曾接受過治療的成年病人，Genvoya
®
不劣於 Stribild®
於治療 48 週時達到 HIV-1 RNA < 50 copies/mL，兩者的病毒抑制率分 別有 92%和 90%；治療 96 週時，Genvoya® 不劣於 Stribild® 於達到 HIV-1 RNA< 50 copies/mL，兩者的病毒抑制率分別有 86.6%和 85.2%；另外，根據建議者 提供的一篇研究結果 (此為海報形式發表)，至 144 週時，Genvoya® 的毒量抑 制效果顯著大於 Stribild® （84% vs 80%，p=0.021），並改善腎臟和骨骼方面安 全性的檢驗數值，但目前仍未知其長期臨床顯著意義。
研究 109 的結果顯示，對已接受過治療的成年病人，轉換到 Genvoya
®
治療不劣 於持續使用原本的治療於維持病毒量抑制效果，且兩種治療組別皆有很高的病 毒抑制率。該研究受限為只納入少部分的女性病人。四、 醫療倫理：
無相關系統性收集之資訊可供參考。
五、 成本效益：
建議者並未針對本次給付建議提出國內之藥物經濟學研究。目前加拿大
CADTH、澳洲 PBAC 及蘇格蘭 SMC 均已就本品發表報告。此三個組織均依據 成本分析結果，認為將本品納入給付並不會增加額外的成本。
六、 財務影響：
建議者估計，若本品納入健保給付，未來 5 年年度藥費為第 1 年約 5.3 億元至 第 5 年約 15.3 億元，其中健保署部分為第 1 年約 3.8 億元至第 5 年約 12.7 億元、
疾管署部分第 1 年約 1.5 億元至第 5 年約 2.6 億元；扣除被取代藥品費用後，
對健保之財務影響為 1 年約增加 2,900 萬元至第 5 年約增加 9,400 萬、對疾管
署之財務影響為 1 年約增加 400 萬元至第 5 年約增加 800 萬元。
本報告重新估算後，推估納保後本品年度藥費第 1 年約為 5.5 億元至第 5 年約 為 16.6 億元，扣除被取代藥品費用後之財務影響第 1 年約增加 2,000 萬元至第 5 年約增加 6,000 萬元，其中對疾管署之財務影響為第 1 年約增加 600 萬元至 第 5 年約增加 1,200 萬元，而對健保之財務影響為 1 年約增加 1,400 萬元至第 5 年約增加 4,900 萬元。
表一 本次提案藥品與目前健保已收載藥品（參考品）之比較資料
本案藥品 參考品 1 參考品 2 參考品 3 商品名 Genvoya Atripla Complera Triumeq 主成分/含
量
elvitegravir 150 mg / cobicistat 150 mg / emtricitabine 200 mg / tenofovir alafenamide 10 mg
efavirenz 600 mg / emtricitabine 200 mg /
tenofovir DF 300 mg
emtricitabine 200 mg / rilpivirine 25 mg / tenofovir disoproxil fumarate 300 mg
abacavir 600 mg /
dolutegravir 50 mg / lamivudine 300 mg
劑型/包裝 膜衣錠 膜衣錠 膜衣錠 膜衣錠
WHO/ATC
碼 J05AR18 J05AR06 J05AR08 J05AR13 主管機關
許可適應 症
適用於感染第一型 人類免疫缺乏病毒
（HIV-1）且尚未對 嵌入酶抑制劑類藥 品、emtricitabine 或 tenofovir 產生抗藥 性突變的成年或青 少年（12 歲（含）
以上且體重至少 35 公斤）病人。
適合單獨使用或 者與其他抗反轉 錄病毒藥物合併 使用，用於治療 成人 HIV-1 感染。
適用於先前未 曾使用過抗病 毒藥物治療之 愛滋病毒（HIV
－1）感染之完 整治療，且在治 療開始時其病 毒量 HIV－1 RNA≦100，000 copies/mL 之成 人患者。
未曾使用抗 反轉錄病毒 藥物治療，或 所感染之 HIV 對 Triumeq 中的 三種抗反轉 錄病毒藥物 不具已證實 或臨床上疑 似之抗藥性 的成人患者 及 12 歲以上 的青少年患 者。
健保給付 條件
擬訂中 - - -
健保給付 價
擬訂中 430 元/錠 451 元/錠 466 元/錠
仿單建議 劑量與用
法
每日一次，每次一 粒，隨餐服用。勿 咀嚼、壓碎或剝
每日一次，每次 一錠，空腹時口 服。在睡覺前用
每日一次隨餐 服用一錠。
為每日一 次，每次口服 一錠，可與食
半。
對於 CrCl < 30 mL/min 或嚴重肝損 傷的病人，不建議 使用本品。
藥可以改善神經 系統症狀的耐受 性。
不建議用於年齡 18 歲以下的病 人。
物併服，亦可 不與食物併 服。
療程 持續治療 持續治療 持續治療 持續治療
每療程
花費 擬訂中 156,950 元/年 164,615 元/年 170,090 元/年 參考品建議理由（請打勾””）
具直接比較詴驗
（head-to-head comparison）
具間接比較
（indirect comparison）
近年來，最多病人使用或使用量 最多的藥品
目前臨床治療指引建議的首選
其他考量因素，請說明： 衛生福利部疾病管制署「抗人類免疫缺乏病毒藥品
處方使用規範」之第一線推薦處方。
註：若經審議認定本品屬於突破創新新藥，則表列之參考品僅供療效比較，而不做為核價之依據；若審 議認定本品尚不屬於突破創新新藥，則表列之參考品可做為療效比較及核價之依據。
表二 主要醫療科技評估組織之給付建議
來源 最新給付建議
CADTH/pCODR
（加拿大）
於民國 105 年 3 月 8 日公告。建議用於治療感染第一型人類免 疫缺乏病毒(HIV-1)且未對 EVG/COBI/FTC/TAF 產生抗藥性突 變之成人及 12 歲以上青少年。
PBAC（澳洲） 於民國 104 年 11 月公告。建議將 Genvoya
®
納入給付，用於 HIV 感染病人(包含未開始服藥者及曾經服藥者) 。NICE（英國） 至民國 106 年 1 月 5 日止查無資料。
註：CADTH 為 Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health 加拿大藥品及醫療科技評估機構的 縮寫；
pCODR 為 pan-Canadian Oncology Drug Review 加拿大腫瘤藥物共同評估組織的縮寫，於 2010 年成 立成為 CADTH 的合作夥伴，主要負責評估新腫瘤藥物的臨床證據及成本效益；
PBAC 為 Pharmaceutical Benefits Advisory Committee 藥品給付諮詢委員會的縮寫；
NICE 為 National Institute for Health and Care Excellence 國家健康暨照護卓越研究院的縮寫。
【捷扶康膜衣錠】醫療科技評估報告
報告撰寫人：財團法人醫藥品查驗中心醫藥科技評估組 報告完成日期: 民國 106 年 2 月 7 日
前言：
近年來世界各國積極推動醫療科技評估制度，做為新藥、新醫材給付決策參 考，以促使有限的醫療資源能發揮最大功效，提升民眾的健康福祉。醫療科技評 估乃運用系統性回顧科學實證證據的方式，對新穎醫療科技進行療效與經濟評 估。為建立一專業、透明、且符合科學性的醫療科技評估機制，財團法人醫藥品 查驗中心（以下簡稱查驗中心）受衛生福利部委託，對於建議者向衛生福利部中 央健康保險署（以下簡稱健保署）所提出之新醫療科技給付建議案件，自收到健 保署來函後，在 42 個日曆天內完成療效與經濟評估報告（以下稱本報告），做為 全民健康保險審議藥品給付時之參考，並於健保署網站公開。惟報告結論並不代 表主管機關對本案藥品之給付與核價決議。
本報告彙整國外主要醫療科技評估組織對本案藥品所作之評估結果與給付 建議，提醒讀者各國流行病學數據、臨床治療型態、資源使用量及單價成本或健 康狀態效用值可能與我國不同。另本報告之臨床療效分析僅針對本建議案論述，
讀者不宜自行引申為其醫療決策之依據，病人仍應與臨床醫師討論合適的治療方 案。
一、疾病治療現況
人類免疫缺乏病毒（human immunodeficiency virus, HIV）俗稱愛滋病毒，目 前可分為兩型，HIV-1 和 HIV-2。HIV-1 感染是大多數國家中最主要造成愛滋病 的病因[1]。當 HIV 感染的病人在 CD4 降至 200 cells/mm
3
以下或因免疫系統能力 下降而出現伺機性感染（AIDS defining condition）時，即為後天免疫缺乏症候群（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS），又稱為愛滋病，是感染 HIV 的末 期發病表現。
根據我國衛生福利部疾病管制署的統計資料[2]顯示，截至 2016 年 12 月止，
本國籍 HIV 感染通報人數共 33,428 人，其中 15,421 人病程進展至愛滋病，已造 成 5,523 人死亡。HIV 感染率仍然呈現逐年增加的趨勢，近幾年主要傳染途徑以 男同性間不安全性行為最多，其次為異性間不安全性行為，透過不安全性行為感 染者超過 9 成。
高效能抗愛滋病毒治療（highly active antiretroviral therapy；HAART），俗稱
雞尾酒療法，是組合至少三種抗愛滋病毒藥品，以有效控制愛滋病毒感染者的血 漿病毒量（plasma viral load）、提高 CD4 淋巴球數，大幅降低病人發生 HIV 感染 相關的伺機性感染、腫瘤與死亡的風險，並減少愛滋病毒傳播。一般以兩種核苷 酸反轉錄酶抑制劑（nucleoside reverse-transcriptase inhibitors, NRTI）為治療骨 幹，再從非核苷酸反轉錄酶抑制劑（non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors, NNRTI）、蛋白酶抑制劑（protease inhibitors, PI）或嵌入酶抑制劑（integrase strand transfer inhibitors, INSTI），挑選一種藥品搭配，以構成抗人類免疫缺乏病毒藥品 組合。但是，藥品治療仍然無法完全根除體內的愛滋病毒，因此抗人類免疫缺乏 病毒藥品須終身服用，ART 治療藥品可能引起短期、中期和長期的副作用與併 發症，例如脂肪分佈異常（lipodystrophy）、新陳代謝異常（如高血脂、高血糖）、
心血管疾病、骨質病變等。若病毒快速產生變異或病人服藥不規則，將導致衍生 出抗藥性病毒株，上述皆造成治療的困難[3]。目前的 ART 治療藥品請參見表三 [4]。
表三 抗人類免疫缺乏病毒藥品
分類 藥品
核苷酸反轉錄酶抑制劑（nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors, NRTI or NtRTI）
abacavir（ABC）、didanosine（DDI）、 emtricitabine（FTC）、lamivudine（3TC）、 stavudine（d4T）、zidovudine（ZDV or AZT ）、 tenofovir disoproxil fumarate
（TDF）、tenofovir alafenamide（TAF）
非 核 苷 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 （ non- nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTI）
delavirdine（DLV）、efavirenz（EFV）、
etravirine （ ETV or ETR ）、 nevirapine
（NVP）、rilpivirine（RPV）
蛋白酶抑制劑（protease inhibitors, PI）
atazanavir（ATV）、darunavir（DRV）、
fosamprenavir（FPV）、Indinavir（IDV）、 lopinavir/ritonavir （ LPV/r ）、 nelfinavir
（NFV）、saquinavir（SQV）、tipranavir
（TPV）
嵌 入 酶 抑 制 劑 （ integrase strand transfer inhibitors, INSTI）
dolutegravir （ DTG ）、 elvitegravir
（EVG）、raltegravir（RAL）
融合抑制劑（fusion inhibitors, FI） enfuvirtide（T20）
CCR5 拮 抗 劑 （ CCR5 co-receptor
antagonist） maraviroc（MVC）
關於 HIV 感染者開始使用抗病毒藥品的治療時機，CD4 淋巴球數和是否發 生與免疫功能降低有關的臨床病症，是決定開始用藥較重要的臨床參考指標。我 國衛生福利部疾病管制署於 2013 年 9 月出版的「愛滋病檢驗及治療指引」[3]，
建議 CD4 淋巴球數≤ 500 cells/mm
3
或出現伺機性感染的病人應開始給予抗病毒 藥物。然而，隨著兩項大型隨機分派對照詴驗 START 與 TEMPRANO 的發表，其研究結果皆顯示，對於 CD4 淋巴球數在 500 cells/mm
3
以上的病人，相較於延 遲至 CD4 淋巴球數較低才開始 ART，及早開始使用 ART 治療可以下降死亡率以 及併發症的發生。因此，基於臨床研究的證據支持，世界衛生組織（World Health Organization, WHO）於 2016 年 6 月發佈的愛滋治療指引[1]，以及美國衛生和公 眾服務部（U.S. Department of Health and Human Services, DHHS）愛滋病資訊網（AIDSinfo）在 2016 年 1 月發布的新版治療指引[4]中，皆建議 HIV 感染者開始 使用抗病毒藥品的時機，擴大至所有 HIV 感染者。病人不論於任何 CD4 數值，
皆建議開始使用抗愛滋病毒藥品治療。我國衛生福利部疾病管制署也於 2016 年 公告 HIV 感染者診斷即刻服藥政策[5]。
美國衛生和公眾服務部愛滋病資訊網在 2016 年 1 月發布的治療指引，針對 未曾接受過 ART 治療的 HIV 感染者（treatment-naive patients）之用藥，建議應 當考量抑制病毒複製的效果（virologic efficacy）、藥品毒性、藥丸負擔（pill burden）、服藥頻次、藥品-藥品間潛在交互作用、抗藥性檢測結果，以及病人既 有的疾病狀況而加以個別化選擇處方。摘錄該指引根據證據強度提供的不同等級 處方建議如表四：
表四 AIDSinfo 指引針對未曾接受過 ART 治療的 HIV 感染者之處方建議[4]
Regimen Options Recommendations/
Evidence
Recommended Regimen Options
Recommended regimens are those with demonstrated durable virologic efficacy, favorable tolerability and toxicity profiles, and ease of use.
INSTI plus 2-NRTI Regimen：
○ DTG/ABC/3TC
†
—if HLA-B*5701 negative○ DTG plus either TDF/FTC
†
or TAF/FTC§
○ EVG/c/TAF/FTC or EVG/c/TDF/FTC
○ RAL plus either TDF/FTC
†
or TAF/FTC§
Boosted PI plus 2 NRTIs：○ DRV/r plus either TDF/FTC
†
or TAF/FTC§
AI AI；AII AI；AI AI；AII AI；AII
Alternative Regimen Options
Alternative regimens are effective and tolerable, but have potential disadvantages when compared with the Recommended regimens, have limitations for use in certain patient populations, or have less supporting data from randomized clinical trials. However, an Alternative regimen may be the preferred regimen for
Regimen Options Recommendations/
Evidence
some patients.
NNRTI plus 2 NRTIs：
○ EFV/TDF/FTC
†
○ EFV plus TAF/FTC
§
○ RPV/TDF/FTC
†
or RPV/TAF/FTC§
—if HIV RNA <100,000 copies/mL and CD4 >200 cells/mm
3
Boosted PI plus 2 NRTIs：○ (ATV/c or ATV/r) plus either TDF/FTC
†
or TAF/FTC§
○ DRV/c or DRV/r plus ABC/3TC
†
—if HLA-B*5701 negative○ DRV/c plus either TDF/FTC
†
or TAF/FTC§
BI BII BI；BII
BI；BII BIII；BII BII；BII
Other Regimen Options
When compared with Recommended and Alternative regimens, Other regimens may have reduced virologic activity, limited supporting data from large comparative clinical trials, or other factors such as greater toxicities, higher pill burden, drug interaction potential, or limitations for use in certain patient populations.
If HIV RNA <100,000 copies/mL and HLA-B*5701 Negative：
○ ATV/c or ATV/r plus ABC/3TC
○ EFV plus ABC/3TC
†
○ RAL plus ABC/3TC
†
Other Regimens to Consider when TAF, TDF, or ABC Cannot be Used：
○ DRV/r plus RAL
—if HIV RNA <100,000 copies/mL and CD4 >200 cells/mm
3
○ LPV/r plus 3TC
†
CIII；CI CI CII
CI CI
Rating of Recommendations：A = Strong；B = Moderate；C = Optional
Rating of Evidence：I = Data from randomized controlled trials；II = Data from well-designed nonrandomized trials or observational cohort studies with long-term clinical outcomes；III = Expert opinion
† 3TC may be substituted for FTC, or vice versa, if a non-fixed dose NRTI combination is desired.
§ The evidence supporting this regimen is based on relative bioavailability data coupled with data from randomized, controlled switch trials demonstrating the safety and efficacy of TAF-containing regimens.
我國衛生福利部疾病管制署於 2016 年 6 月 1 日公告的「抗人類免疫缺乏病 毒藥品處方使用規範」[6]，考量國內現有藥品種類，針對首次服藥、無禁忌症 的感染者，建議應優先使用疾管署規範的「第一線推薦處方」。
表五 衛生福利部疾病管制署之抗人類免疫缺乏病毒藥品處方使用規範 第一線推薦處方
（recommended first line）
TDF/FTC/EFV TDF/FTC/RPV
ABC/3TC/DTG（自取得健保代辦核定藥品價格日起生效）
第一線替代處方
（alternative first line）
AZT/3TC + FV
AZT/3TC/NVP or AZT/3TC + NVP [IR or XR]
AZT/3TC + RPV AZT/3TC + LPV/r
AZT/3TC + ATV（300）+ r AZT/3TC + DRV（800）+ r AZT/3TC + RAL
AZT/3TC + DTG（50）
AZT/3TC + MVC ABC/3TC + EFV TDF/FTC + NVP[IR]
TDF + 3TC + NVP[IR]
注意事項：本規範將依預算核給、藥品上市及藥價調整情形適時檢討。斜線/表示複方，（數字）
表示每日劑量。「第一線推薦處方」須為（含）複方、每日服用一次、WHO/DHHS/EACS 優先 推薦且藥價在 13,999 元/月以下者。本規範中「第一線替代處方」僅列出常用處方組合，其他 藥價在 15,500 元/月以下之處方組合，使用前皆無須事前審查。「第二線處方」為藥價 15,500 元 /月以上之處方組合，使用前皆須事前審查。
二、疾病治療藥品於我國之收載現況
捷扶康
®
膜衣錠（Genvoya®
film coated tablets）是治療 HIV 感染的抗病毒藥 物成分複方，其有效成分包括 elvitegravir、cobicistat、emtricitabine 和 tenofovir alafenamide。Elvitegravir 是 HIV-1 嵌入酶抑制劑（INSTI），防止 HIV-1 DNA 嵌 入宿主基因體 DNA；cobicistat 是選擇性的 CYP3A 抑制劑，抑制 elvitegravir 被 CYP3A 代謝，使 elvitegravir 的暴露量增加；emtricitabine 是核苷反轉錄酶抑制劑（NRTI），tenofovir alafenamide 是核苷酸反轉錄酶抑制劑（NtRTI），兩者皆藉由 HIV 反轉錄酶與病毒 DNA 結合，造成 DNA 鏈終止，因而抑制 HIV 複製。本品 依民國 105 年 11 月 25 日衛生福利部書函，核定之適應症為「適用於感染第一型 人類免疫缺乏病毒（HIV-1）且尚未對嵌入酶抑制劑類藥品、emtricitabine 或 tenofovir 產生抗藥性突變的成年或青少年（12 歲（含）以上且體重至少 35 公斤）
病人」。
Genvoya
®
的 ATC 分類碼為 J05AR18，屬 antiinfectives for systemic use/antivirals for systemic use/ direct acting antivirals/ antivirals for treatment of HIV infections, combinations 類別[7]，為兩種 NRTI 及一種 INSTI 和藥物動力學增強劑 組成之 ART 處方組合單一錠劑固定劑量複方。經查詢食品藥物管理署《西藥、
醫療器材、含藥化妝品許可證查詢》作業帄台網頁[8]，與本案申請藥品具類似 許可適應症可用於人類免疫缺乏病毒感染之藥品，並於我國衛生福利部疾病管制 署公告之「抗人類免疫缺乏病毒藥品處方使用規範」[6]中，列為第一線推薦或 替 代處 方，且與本案藥品同為 ART 處方組合 複方單一錠劑（single tablet combination）者，共有 4 種藥品，分別為二種 NRTI 搭配一種 INSTI 之 Triumeq
®
（ ABC/3TC/DTG ）， 以 及 二 種 NRTI 搭 配 一 種 NNRTI 之 Atripla
®
（FTC/EFV/TDF）、Complera
®
（FTC/RPV/TDF）和 Duovir-N®
（AZT/3TC/NVP）。彙整與本案藥品相近用於人類免疫缺乏病毒感染藥品之 ATC 分類碼、我國 許可適應症等資訊如表六，以供參考。
表六 與本案藥品相近用於人類免疫缺乏病毒感染之藥品
ATC 分
類碼 商品名 成分名 我國許可適應症 劑型 單位含量
NRTI or NtRTI
J05AF06 Ziagen ABC
用於抗反轉錄病毒組合療法，以治療 成 人 及 兒 童 之 人 類 免 疫 缺 乏 病 毒
（HIV）感染。
110 錠劑 300 mg 170 內服液
劑 20 mg/mL
J05AR04 Trizivir ABC/ZDV/3TC
治療成人的人類免疫缺乏病毒之感
染。 110 錠劑 300 mg/ 300 mg/
150 mg
J05AR02
Kivexa ABC/3TC
用於治療成人及體重至少 25 公斤之 兒童的抗反轉錄病毒合併療法以治 療人類免疫不全病毒（HIV）之感染。
116 膜衣錠 600 mg/ 300 mg
J05AF02 Videx DDI 治療受 HIV 感染的患者。
133 持續性 藥 效 膠 囊 劑
250 mg、400 mg
J05AR03 Truvada FTC/TDF
適用於與其他抗反轉錄病毒藥物合 用於成人 HIV-1 感染治療。適用於在 合併採取安全性行為下進行暴露前 預防性投藥（PrEP），以降低高危險 成人發生性傳染性 HIV-1 感染的風 險。
116 膜衣錠 200 mg/ 300 mg
J05AR17 Descovy FTC/TAF 我國未上市
J05AF05 3TC 3TC 與其他抗反轉錄病毒劑合併使用、治 116 膜衣錠 150 mg
ATC 分
類碼 商品名 成分名 我國許可適應症 劑型 單位含量
療成人及兒童之人體免疫缺乏病毒
（HIV）感染。
170 內服液
劑 10 mg/mL
J05AR01 Combivir 3TC/ZDV
與其他抗反轉錄病毒劑併用，以治療
HIV-1 感染。 116 膜衣錠 150 mg/ 300 mg J05AF04 Zerit d4T 治療人類免疫缺乏病毒（HIV）感染。 130 膠囊劑 30 mg/ 40mg
J05AF07 Viread TDF
1.Viread 適用於與其他抗反轉錄病毒 藥物合併使用於成人 HIV-1 感染之治 療。 2.Viread 適用於與其他抗反轉錄 病毒藥物併用，治療對 NRTI 產生抗 藥性，或因毒性反應無法使用第一線 藥物治療之 HIV-1 感染的 12 歲（含）
至 18 歲小兒患者。 3.Viread 用於治 療具有病毒複製及活動性肝臟發炎 証據之慢性 B 型肝炎的成人與 12 歲 及以上小兒患者。
116 膜衣錠 300 mg
J05AF01 Retrovir ZDV
與其他抗反轉錄病毒併用治療後天 性免疫缺乏症候群（AIDS）或與其有 關 之 症 狀 （ ARC ， AIDS related complex）， 受到人類 免疫缺乏 病毒
（HIV）感染沒有症狀或只有初期輕 度症狀而 CD4 T 淋巴球數目小於 500/mm3病人的治療。
130 膠囊劑 100 mg、250 mg
180 液劑 10 mg/mL
NNRTI
J05AG03 Stocrit EFV
用 於 人 體 免 疫 缺 乏 病 毒 第 一 型
（HIV-1）感染之成人、青少年和兒 童的抗病毒合併療法。
110 錠劑 200 mg、600 mg
J05AG04 Intelence ETR
Intelence 與抗反轉錄病毒藥物併用，
適用於曾有抗病毒藥物治療經驗，對 過去的治療無效，且對 NNRTI 及其 他抗反轉錄病毒藥物產生抗藥性之 愛滋病毒 HIV-1 感染之成人患者。
110 錠劑 100 mg、200 mg
J05AG01 Viramune NVP
與其他藥物併用、治療免疫缺陷逐漸
惡化或嚴重 HIV-1 感染之成年病患。 110 錠劑 200 mg；
J05AG05 Edurant RPV
適用於與其他抗反轉錄病毒藥物併 用，藉以治療先前未曾使用過抗病毒 藥物治療之愛滋病毒（HIV-1）感染
116 膜衣錠 25 mg 121 持續性
藥效錠 100 mg、400 mg
ATC 分
類碼 商品名 成分名 我國許可適應症 劑型 單位含量
且 病 毒 量 HIV-1 RNA ≦ 100,000
copies/mL 之患者。 183 懸液劑 10 mg/mL PI
J05AE08 Reyataz ATV
與其他抗反轉錄病毒劑併用，適用於
治療第一型人類免疫缺乏病毒感染。 130 膠囊劑 150 mg、200 mg J05AR15 Evotaz ATV/c 我國未上市
J05AE10 Prezista DRV
本品與 100 毫克 ritonavir 及其他反轉 錄病毒藥物併用，適用於曾經接受三 種主要類別的抗病毒藥物治療，血漿 中仍可偵測到病毒複製，或對一個以 上的蛋白酶抑制劑產生抗藥性之人 類免疫缺乏病毒（HIV-1）感染成人 患者。
116 膜衣錠
300 mg 、 400 mg、600 mg、800 mg
J05AR14 Prezcobix DRV/c 我國未上市 J05AE07 Lexiva FPV 我國未上市 J05AE02 Crixivan IDV 我國未上市
J05AR10 Kaletra LPV/r
治療人類免疫缺乏病毒（HIV）的感 染。
116 膜衣錠
200 mg/ 50 mg、
100 mg/ 25 mg 170 內服液
劑 80 mg/ 20 mg J05AE04 Viracept NFV 我國未上市
J05AE03 Norvir RTV
可和核甘類似物合用或單獨使用來 治療人類免疫缺乏病毒（HIV）的感 染。
116 膜衣錠 100 mg 170 內服液
劑 80 mg/mL J05AE01 Invirase SQV 我國未上市
J05AE09 Aptivus TPV
Aptivus 與低劑量 ritonavir 合用，適用 於曾經接受三種主要類別的抗病毒 藥 物 充 分 治 療 （ highly treatment-experienced）失敗，或對多 種蛋白酶抑制劑產生抗藥性之愛滋 病毒感染的成人。
132 軟膠囊
劑 250 mg
INSTI
J05AX12 Tivicay DTG
與其他抗反轉錄病毒藥物合併用於 治療成人及 12 歲以上青少年的人類 免疫不全病毒（HIV）感染症。
116 膜衣錠 50 mg
J05AX11 Vitekta EVG 單方於我國未上市
ATC 分
類碼 商品名 成分名 我國許可適應症 劑型 單位含量
J05AX08 Isentress RAL
Isentress 與抗反轉錄病毒藥物併用，
適用於愛滋病毒 HIV-1 感染患者。 116 膜衣錠 400 mg FI
J05AX07 Fuzeon T20 我國未上市 CCR5 antagonist
J05AX09 Selzentry MVC 我國未上市 INSTI plus 2-NRTI
J05AR13
Triumeq
ABC/3TC/DTG
適用於做為人類免疫不全病毒（HIV）
感染症的完整治療藥物，適用的對象 為 未 曾 使 用 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 治 療，或所感染之 HIV 對 Triumeq 中的 三種抗反轉錄病毒藥物不具已證實 或臨床上疑似之抗藥性的成人患者 及 12 歲以上的青少年患者。
116 膜衣錠 600 mg/300 mg / 50 mg
J05AR18 本 案 藥 品
Genvoya
EVG/COBI/FTC/
TAF
適用於感染第一型人類免疫缺乏病 毒（HIV-1）且尚未對嵌入酶抑制劑 類藥品、emtricitabine 或 tenofovir 產 生抗藥性突變的成年或青少年（12 歲
（含）以上且體重至少 35 公斤）病 人。
116 膜衣錠 200 mg/ 150 mg/
150 mg/ 10 mg
J05AR09 Stribild
EVG/COBI/FTC/
TDF
我國未上市
NNRTI plus 2 NRTIs
J05AR06 Atripla
FTC/EFV/TDF
適合單獨使用或者與其他抗反轉錄 病毒藥物合併使用，用於治療成人 HIV-1 感染。
116 膜衣錠 200 mg/ 600 mg/
300mg
J05AR08 Complera FTC/RPV/TDF
COMPLERA®
（ emtricitabine/rilpivirine/tenofovir disoproxil fumarate）是由兩種核苷類 似 物 反 轉 錄 酶 抑 制 劑
（ emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate）及一種非核苷反轉錄酶抑 制劑（rilpivirine）組成之複方療法，
適用於先前未曾使用過抗病毒藥物 治療之愛滋病毒（HIV-1）感染之完 整治療，且在治療開始時其病毒量
116 膜衣錠 200 / 25 mg/ 300 mg
ATC 分
類碼 商品名 成分名 我國許可適應症 劑型 單位含量
HIV-1 RNA≦100,000 copies/mL 之 成人患者；適用於特定正穩定接受抗 反轉錄病毒療法，且治療開始時已達 病毒學抑制狀態（HIV-1 RNA <50 copies/mL）的成人患者，取代其現有 的 抗 反 轉 錄 病 毒 療 法 （ 詳 見 說 明 段 ）。 對 COMPLERA® 三 個 成 分
（ emtricitabine/rilpivirine/tenofovir disoproxil fumarate）的任一成分，患 者過去或現在應無抗藥性病史才適 用。
J05AR19 Odefsey FTC/RPV/TAF 我國未上市
J05AR05 Duovir-N AZT/3TC/NVP
治療愛滋病毒 HIV-1 感染，用於已在 接 受 lamivudine 、 zidovudine 及 nevirapine 各單方相同劑量合併治療 且可耐受的成人病患。
116 膜衣錠 300 mg/ 150 mg/
200 mg
三、療效評估報告（含文獻回顧摘要）
本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組織之給付建議 及目前相關臨床研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大） 於 2016 年 3 月 18 日公告。
PBAC（澳洲） 於 2015 年 11 月公告。
NICE（英國） 至 2017 年 1 月 17 日止查無資料。
其他實證資料 SMC（蘇格蘭）醫療科技評估報告。
Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料
註：SMC 為 Scottish Medicines Consortium 蘇格蘭藥物委員會的縮寫。
(一) CADTH/pCODR（加拿大）
於 加 拿 大 藥 品 及 醫 療 科 技 評 估 機 構 （ Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, CADTH）之公開網頁尋獲一份於 2016 年 3 月 18 日公告 之評估報告[9]與本案相關，以下重點摘要該份報告療效部份內容以供參考。
1. CADTH 建議
加拿大藥物專家委員會（Canadian Drug Expert Committee, CDEC）建議 收 載 EVG/COBI/FTC/TAF （ Genvoya
®
） 作 為 感 染 HIV-1 且 尚 未 對 EVG/COBI/FTC/TAF 任一成分藥品產生抗藥性突變的成年或青少年（12 歲（含）以上）病人之完整 ART 處方治療用藥。
2. 建議理由（療效部分）
■ 針對未曾接受過治療的成年 HIV 感染者，二項隨機分派對照詴驗結果 顯示，在治療 48 週後，EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya® ）的病毒量抑 制效果（viral load suppression）不劣於 EVG/COBI/FTC/TDF。
■ 針對穩定治療 HIV 感染病人，一項開放性隨機分派對照詴驗結果顯示，
從 以 TDF/FTC 為 骨 幹 的 處 方 組 合 轉 換 到 EVG/COBI/FTC/TAF
（Genvoya® ），相較於持續使用原本的治療，在 48 週時有顯著較高的 病毒量抑制效果。
■ 針對未曾接受過治療的青少年 HIV 感染病人，一項開放式作業之單組 臨 床 詴 驗 結 果 顯 示 ， 在 23 位 青 少 年 病 人 以 EVG/COBI/FTC/TAF
（Genvoya® ）治療之 virologic success rate 能達 91.3%。
3. 實證資料
CDEC 決策參酌的主要證據包括由共同藥物審查（Common Drug Review, CDR）進行的系統性文獻回顧（針對 EVG/COBI/FTC/TAF 的隨機分派研 究）、一項針對廠商提供之藥物經濟評估的評析（critique）（請參見本報告五 之（二）小節），以及病人代表團體提出的意見。
(1) 病人代表團體意見：以下內容源自ㄧ個病人代表團體提出的意見
■ HIV 是一種嚴重且危及性命的疾病，會造成免疫功能低下，如果不進行 治療，將會使這些病人容易得到伺機性感染。
■ 除了心理和生理上的副作用，HIV 感染病人還時常歷經壓力和汙名，有 時難以獲得最有效的治療。
■ 病人越來越關注合併症和特定治療相關的副作用，特別是因為 HIV 感 染病人普遍活得更長壽。他們擔心 TDF/FTC 與腎功能受損和骨質病變 相關，並期望 EVG/COBI/FTC/TAF 能改善這兩種副作用。
■ 治療配合度（adherence）對於 HIV 的治療特別重要，病人配合度不佳 可能造成抗藥性的產生，對於同一類的其它種類藥物也可能產生交叉抗 藥性，導致必須使用不同的藥物處方來治療。因此，病人也注意到有多 種藥物處方選擇的臨床重要性。
(2) 臨床詴驗
系統性文獻回顧共納入兩項多中心、雙盲、雙虛擬、活性對照之不劣性 第三期詴驗（研究 104, N=872；研究 111, N=872），一項多中心、開放性、
活性對照之不劣性詴驗（研究 109, N=1,443），和兩項多中心、開放性單臂 研究（研究 112, N=252；研究 106, N=48）。
在受詴對象部分，研究 104 和 111 為針對未曾接受過治療的成年病人；
研究 109 為針對已接受以 TDF/FTC 為骨幹處方組合穩定治療的成年病人。
研究 112 和 106 則分別針對輕度至中度腎功能不全的成年病人，和未曾接受 過治療的青少年病人，評估使用 EVG/COBI/FTC/TAF 治療的療效和安全性。
委 員 會 關 心 的 療 效 指 標 包 括 virologic success （ HIV-1 RNA < 50 copies/mL 的 病 人 比 率 ）、 抗 藥 性 、 EQ-5D-3L （ EuroQol 5-Dimenions Questionnaire 3 level）和不良事件。納入的五項研究的主要療效指標的皆為 在 48 週（研究 104、111 和 109）或 24 週（研究 112 和 106）時，HIV-1 RNA
< 50 copies/mL 的病人比率。各項研究結果羅列於下：
■ 研究 104 和 111 結果顯示，在 HIV-1 RNA < 50 copies/mL 的病人比率，
EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya® ）不劣於 EVG/COBI/FTC/TDF。
○ 研究 104：病人比率差異(詴驗組相對於對照組)在 full analysis set
（FAS）分析結果 1.0%（95% CI −2.6 to 4.5）；per-protocol（PP）
分析結果–0.1%（95% CI −2.2 to 2.1）。
○ 研究 111：病人比率差異(詴驗組相對於對照組)FAS 分析結果 3.1%
（95% CI −1.0 to 7.1）；PP 分析結果 1.6%（95% CI −1.1 to 4.4）。
■ 研究 109 結果顯示，在 48 週時，轉換到 EVG/COBI/FTC/TAF 的病人，
相較於持續使用原本以 TDF/FTC 為骨幹處方組合治療的病人，有顯著 較高的病人比率達 HIV-1 RNA < 50 copies/mL（比率差異 4.1%；95% CI 1.6 to 6.7；p = 0.0002）。
■ 研究 112 結果顯示，在轉換到 EVG/COBI/FTC/TAF 的成年病人，24 週 的 virologic success rate 為 95%。
■ 研 究 106 結 果 顯 示 ， 在 未 曾 接 受 過 治 療 的 青 少 年 病 人 ， 使 用 EVG/COBI/FTC/TAF 治療 24 週的 virologic success rate 為 91.3%。
■ 在安全性部分，五項研究皆有 80%以上的病人至少經歷一件須緊急治療 的不良事件。
■ 使用 EVG/COBI/FTC/TAF 最常見的不良事件包括腹瀉、噁心、上呼吸 道感染。
■ 雖 然 EVG/COBI/FTC/TAF 在 腎 功 能 下 降 和 骨 密 度 的 降 低 小 於 EVG/COBI/FTC/TDF，但觀察到的變化短期在臨床上並不可能顯著，且 對於長期發生腎衰竭或骨折風險的重要性具不確定性。
4. 委員會其他考量要點
委員會注意到，目前可獲得的實證資料仍有以下缺口：
■ 納入的研究皆排除同時罹患有 B 型或 C 型肝炎病毒感染的病人。
■ 目前尚缺乏 EVG/COBI/FTC/TAF 用於曾接受過治療的青少年病人的療 效和安全性臨床證據。
(二) PBAC（澳洲）
於澳洲衛生部（Department of Health）藥品給付諮詢委員會（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee, PBAC）之公開網頁尋獲一份於 2015 年 11 月公告之 評估報告[10]與本案相關。
PBAC 針對廠商透過高度專業化藥品計劃（Highly Specialized Drugs Program, HSDP）提出以事前申請（authority required）的方式，收載 EVG/COBI/FTC/TAF 之固定劑量複方 Genvoya
®
，適應症用於治療未曾接受過治療和已接受過治療的 HIV 感染病人進行評估。以下重點摘要該份報告療效部份內容以供參考。1. EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya
®
）之臨床治療地位EVG/COBI/FTC/TAF 屬 ART 處 方 組 合 固 定 劑 量 複 方 ， 廠 商 提 出 EVG/COBI/FTC/TAF 作為未曾接受過治療病人的第一線治療用藥；對於曾 接受過治療的病人，治療選擇取決於抗藥性檢測結果，EVG/COBI/FTC/TAF 在適當時可作為治療選擇。
2. 比較品
廠商提出以 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild
®
）作為主要比較品，委員會 認為對於腎功能正常的成年病人，EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild®
）是合適的比較品。然而，對於腎功能不全的成年或青少年病人，DTG/ABC/3TC
（Triumeq
®
）可能是更合適的比較品；因為 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild®
） 未核准用於 CrCl < 70 mL/min 的青少年（年齡 12~18 歲）和成年病人。因此，委員會同意 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild
®
）作為主要比較品，但本品也可 能取代其他含 TDF/FTC 的 ART 處方組合和 DTG/ABC/3TC。3. 實證資料
委員會參酌的主要證據，針對未曾接受過治療的病人，包括廠商提供之 二項隨機分派對照詴驗（研究 104, N=872；研究 111, N=872），以不劣性臨 界值（margin）±12 %直接比較 EVG/COBI/FTC/TAF 與 EVG/COBI/FTC/TDF 之療效與安全性。
針對已接受過治療的病人，廠商提供一項隨機分派之開放性詴驗（研究 109, N=1,443 ）， 比 較 轉 換 成 EVG/COBI/FTC/TAF 與 持 續 使 用 原 本 以 TDF/FTC 為骨幹的處方組合。結果顯示從含有 TDF/FTC 的處方轉換到 EVG/COBI/FTC/TAF 治療，能維持病毒抑制的治療效果。然而，在研究 109 中只有一部分的受詴者接受 TDF/FTC 加上 EVG/COBI 治療，且該研究並未 針對這群病人個別發表詴驗數據；因此委員會認為研究 109 的結果未有 EVG/COBI/FTC/TAF 與 EVG/COBI/FTC/TDF 的直接比較證據。此外，由於 該詴驗為開放性設計，委員會認為研究 109 在安全性指標結果有中等的偏差 風險（risk of bias）。表七摘錄 PBAC 報告中有關三項詴驗的研究設計摘要。
表七 PBAC 報告納入證據之研究設計摘要
詴驗 N 研究設計/
研究期間
偏差
風險 病人族群 主要療效指標
未曾接受過治療
研究 104 872 隨機分派、雙盲、
多中心/ 48 週
低 Treatment naïve；
HIV-1 positive
HIV RNA < 50 copies/mL 研究 111 872 隨機分派、雙盲、
多中心/ 48 週
低 Treatment naïve；
HIV-1 positive
HIV RNA < 50 copies/mL 已接受過治療
研究 109 1,443 隨機分派、開放 性、多中心/ 48 週
中 Virologically suppressed；
HIV-1 positive
HIV RNA < 50 copies/mL
(1) 相對療效
■ 三項詴驗的主要療效指標皆為 HIV-1 RNA < 50 copies/mL 的病人比率。
■ 分析結果顯示，不管是 EVG/COBI/FTC/TAF 或 EVG/COBI/FTC/TDF 治 療組，約有 90%的病人達 virologic success，兩組治療的差異並未達統 計顯著差異。在未曾接受過治療的病人，EVG/COBI/FTC/TAF 不劣於 EVG/COBI/FTC/TDF；在已接受過治療的病人，EVG/COBI/FTC/TAF 也不劣於以 TDF/FTC 為骨幹搭配第三種治療藥品的處方組合。PBAC 報告中三項詴驗有關 HIV-1 RNA < 50 copies/mL 病人比率的結果請參 見表八。
表八 PBAC 報告中三項詴驗在 HIV-1 RNA < 50 copies/mL 病人比率的結果
未曾接受過治療 EVG/COBI/FTC/TAF, n/N (%)
EVG/COBI/FTC/TDF, n/N (%)
Difference in % (95% CI) 研究 104 405/435 (93.1%) 399/432 (92.4%) 1.0% (-2.6, 4.5) 研究 111 395/431 (91.6%) 385/435 (88.5%) 3.1% (-1.0, 7.1) 合併分析 104、111 800/866 (92.4%) 784/867 (90.4%) 2.0% (-0.7, 4.7) 已接受過治療 EVG/COBI/FTC/TAF,
n/N (%)
TDF/FTC+3
rd
agent§
, n/N (%)Difference in % (95% CI) 研究 109 764/799 (95.6%) 369/397 (92.9%) 2.7% (-0.3, 5.6) COBI = cobicistat; CI = confidence interval; EVG = elvitegravir; FTC = emtricitabine;
HIV = human immunodeficiency virus; RNA = ribonucleic acid; TAF = tenofovir alafenamide; TDF = tenofovir disoproxil fumarate
§
Third agents: cobicistat + elvitegravir (~32%), efavirenz (~26%), ritonavir-boosted atazanavir (~15%), or cobicistat-boosted atazanavir (~27%)(2) 相對安全性
■ 在安全性部分，在研究 104 和 111，對於未曾接受過治療的病人，有相 似的病人比例發生不良事件和嚴重不良事件，因不良事件導致停藥的病 人比例也相近。而在研究 109 對於已接受過治療的病人，發生不良事件 和嚴重不良事件的病人比例較低。PBAC 報告中三項詴驗有關不良事件 的結果請參見表九。
■ 廠商提出相較於 EVG/COBI/FTC/TDF 或其他含有 TDF 的治療處方，
EVG/COBI/FTC/TAF 在增加骨密度和腎功能下降方面有提供益處。
■ EVG/COBI/FTC/TAF 與 EVG/COBI/FTC/TDF 相比在髖骨骨密度的降低 顯著較小，對於未曾接受過治療的病人差異 2.29%（95% I 1.73% to 2.64%），對已接受過治療的病人差異 2.08%（95% CI 1.70% to 2.46%）。
雖然髖骨骨密度的改變在 48 週時有顯著差異，但這些變化可能沒有臨 床相關性。委員會認為在骨密度測量結果上的益處，與造成臨床顯著降 低病人相關結果（例如骨折）的風險存在顯著不確定性。
■ 在腎功能的部分，三項詴驗在血清肌酸酐的改變結果請參見表十。廠商 提出 EVG/COBI/FTC/TAF 相較於 EVG/COBI/FTC/TDF 和 TDF/FTC 搭 配第三種藥品的處方組合，在血清肌酸酐的改變有顯著較佳的結果。從 治療第 2 週開始，兩組差異約有 0.03 mg/dL，且差異能維持至整個治療 期 48 週。在腎絲球濾過率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）
也 能 觀 測 到 相 似 的 結 果 。 此 外 ， 依 據 澳 洲 核 准 仿 單 建 議 EVG/COBI/FTC/TDF 不應用於 eGFR < 70 mL/min 的病人，然而三項詴 驗受詴者的納入條件為 eGFR 大於或等於 50 mL/min，將可能造成 EVG/COBI/FTC/TDF 治療組有較差的腎功能結果。委員會認為腎功能 測量結果的益處，對造成臨床顯著降低病人相關結果如症狀性腎衰竭的 風險存在顯著不確定性。
表九 PBAC 報告中三項詴驗在不良事件的結果
未曾接受過治療 已接受過治療
研究 104 研究 111 研究 109
EVG/COBI/
FTC/TAF
EVG/COBI/
FTC/TDF
EVG/COBI/
FTC/TAF
EVG/COBI/
FTC/TDF
EVG/COBI/
FTC/TAF
TDF/FTC+3rd agent§
N 435 432 431 435 959 477
Any AE 396 (91.0%) 392 (90.7%) 382 (88.6%) 390 (89.7%) 764 (79.7%) 368 (77.1%) Grade 3 or 4 AE 36 (8.3%) 26 (6.0%) 35 (8.1%) 49 (11.3%) 61 (6.4%) 32 (6.7%) Tx-related AE 182 (41.8%) 196 (45.4%) 160 (37.1%) 168 (38.6%) 185 (19.3%) 61 (12.8%) Tx-related Grade
3 or 4 AE
9 (2.1%) 2 (0.5%) 3 (0.7%) 7 (1.6%) 3 (0.3%) 6 (1.3%)
Any SAE 37 (8.5%) 29 (6.7%) 33 (7.7%) 30 (6.9%) 42 (4.4%) 21 (4.4%) Tx-related SAE 3 (0.7%) 1 (0.2%) 0 1 (0.2%) 0 1 (0.2%) AE resulting in
discontinuation 4 (0.9%) 6 (1.4%) 4 (0.9%) 7 (1.6%) 9 (0.9%) 7 (1.5%) AE resulting in
death 1 (0.2%) 0 (0.2%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 2 (0.2%) 0 AE = adverse event; COBI = cobicistat; EVG = elvitegravir; FTC = emtricitabine; SAE = serious
adverse event; TAF= tenofovir alafenamide; TDF = tenofovir disoproxil fumarate; Tx = treatment
§ Third agents: cobicistat + elvitegravir (~32%), efavirenz (~26%), ritonavir-boosted atazanavir (~15%), or cobicistat-boosted atazanavir (~27%)
表十 未曾接受過治療和已接受過治療病人在血清肌酸酐和基期的改變
未曾接受過治療 EVG/COBI/FTC/TAF EVG/COBI/FTC/TDF Difference in LSM (95% CI) N Mean, mg/dL (SD) N Mean, mg/dL (SD)
研究 104
Baseline Scr 435 0.91 (0.17) 432 0.93 (0.17) -0.02 (-0.04, 0.00)
∆ at week 2 417 0.07 (0.09) 422 0.10 (0.13)
-0.03 (-0.05, -0.02)
∆ at week 24 418 0.07 (0.11) 417 0.10 (0.12)
-0.03 (-0.05, -0.02)
∆ at week 48 415 0.08 (0.11) 404 0.11 (0.12)
-0.03 (-0.04, -0.01)
研究 111Baseline Scr 431 0.95 (0.17) 435 0.94 (0.16) 0.01 (-0.02, 0.03)
∆ at week 2 422 0.06 (0.12) 422 0.10 (0.12)
-0.04 (-0.05, -0.02)
∆ at week 24 418 0.07 (0.12) 417 0.10 (0.12)
-0.03 (-0.04, -0.01)
∆ at week 48 405 0.08 (0.14) 402 0.12 (0.28)
-0.04 (-0.07, -0.01)
已接受過治療
EVG/COBI/FTC/TAF TDF/FTC+3rd agent§ Difference in LSM (95% CI) N Mean, mg/dL (SD) N Mean, mg/dL (SD)
研究 109
Baseline Scr 708 1.05 (0.19) 352 1.05 (0.19) -0.01 (-0.03, 0.02)
∆ at week 2 678 0.00 (0.11) 331 0.01 (0.09)
-0.02 (-0.03, -0.00)
∆ at week 24 687 0.00 (0.11) 335 0.02 (0.11)
-0.03 (-0.04, -0.02)
∆ at week 48 545 -0.01 (0.12) 266 0.04 (0.12)
-0.05 (-0.07, -0.03)
COBI = cobicistat; CI = confidence interval; EVG = elvitegravir; FTC = emtricitabine; LSM = leastsquares mean; Scr = serum creatinine; SD = standard deviation; TAF = tenofovir alafenamide; TDF = tenofovir disoproxil fumarate; 粗體字= significant result
§ Third agents: cobicistat + elvitegravir (~32%), efavirenz (~26%), ritonavir-boosted atazanavir (~15%), or cobicistat-boosted atazanavir (~27%)
廠 商 在 送 審 資 料 宣 稱 ， 針 對 未 曾 接 受 過 治 療 的 病 人 ， EVG/COBI/FTC/TAF 相較於 EVG/COBI/FTC/TDF 有不劣性的相對療效，和 較佳的安全性；針對已接受過治療的病人，EVG/COBI/FTC/TAF 也有不劣 於 TDF/FTC 搭配第三種藥品處方組合的相對療效與安全性。基於前述實證 資料，委員會認為此項宣稱有適當的證據支持。惟 EVG/COBI/FTC/TAF 比 較 EVG/COBI/FTC/TDF 的相對安全性，考量到骨密度和腎功能（eGFR、血 清肌酸酐、蛋白尿）的測量結果僅到 48 週，且其臨床相關性具不確定性，
以 及 詴 驗 納 入 eGFR 大 於 或 等 於 50 mL/min 的 受 詴 者 ， 將 可能 造 成 EVG/COBI/FTC/TDF 治療組有較差的腎功能結果；因此委員會認為宣稱 EVG/COBI/FTC/TAF 的相對安全性不劣於 EVG/COBI/FTC/TDF 可能較為適 當。
4. 委員會建議與理由
■ 委員會基於最低成本法（cost-minimisation basis）以 EVG/COBI/FTC/TDF 為 比 較 品 之 比 較 結 果 ， 建 議 以 事 前 申 請 的 方 式 ， 收 載 EVG/COBI/FTC/TAF 之固定 劑量複 方 於國 家衛生 法案第 100 條款
（section 100）下的 HSDP，適應症用於未曾接受過治療和已接受過治 療的 HIV 感染病人。
■ 委員會同意 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild
®
）作為主要比較品，但對於 腎功能不全和青少年病人，本品也可能取代其他含 TDF/FTC 處方組合 和 DTG/ABC/3TC（Triumeq®
）。■ 基於三項詴驗的結果，委員會同意 EVG/COBI/FTC/TAF 有不劣於 EVG/COBI/FTC/TDF 的相對療效與安全性。
(三) NICE（英國）
至 2017 年 1 月 17 日止，於英國國家健康及照護卓越研究院（National Institute for Health and Care Excellence, NICE）之公開網頁[11]查無 EVG/COBI/FTC/TAF 用於 HIV 感染的相關評估報告或給付條件。
(四) 其他實證資料
1. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）
於蘇格蘭藥物委員會（Scottish Medicines Consortium, SMC）之公開網 頁尋獲一份於 2016 年 5 月 9 日公告之評估報告[12]與本案相關，以下重點 摘要該份報告療效部份內容以供參考。
A. 委員會建議
委員會建議收載 EVG/COBI/FTC/TAF 作為感染 HIV-1 且尚未對 INSTI 類藥品、emtricitabine 或 tenofovir 產生抗藥性突變的成年或青少年（12 歲（含）
以上且體重至少 35 公斤）病人之治療用藥。委員會的建議主要根據二項第 三期隨機分派對照詴驗（針對未曾接受過治療的成年病人）、以及一項開放 性第三期隨機分派對照詴驗（已接受過治療的成年病人）的結果顯示，在治 療 48 週時，Genvoya
®
不劣於他種 ART 處方組合於達到/維持高病毒抑制率（HIV-1 RNA < 50 copies/mL）。委員會考慮到病人可近性方案（patient access
scheme, PAS）可以改善 Genvoya
®
的成本效果，此項建議是基於能持續提供 病人可近性方案或在相當或更低藥價的情況下而建議的。B. 相對療效與相對安全性證據
委員會參酌的主要證據包括研究 104 和 111、研究 106、研究 109，同 前章節 CADTH 和 PBAC 報告引用之證據，以下摘錄療效與安全性相關考量：
■ Genvoya
®
由兩種 NRTI 及一種 INSTI 和一種藥物動力學增強劑組成，為 繼 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild®
）a
後第二個上市的四合一 ART 處方 組合單 一 錠劑之 固 定 劑 量複方 。 相較於 前 一代藥品成分 tenofovir disoproxil fumarate（TDF），Genvoya®
含有之 tenofovir alafenamide（TAF）雖同為 tenofovir 之前驅藥（prodrug），但可降低 tenofovir 90%的血漿濃 度，因此可能可以改善在腎臟或骨骼方面的安全性。臨床專家認為，
Genvoya
®
為腎功能不全或骨質疏鬆/骨折風險病人提供了一項治療選 擇。■ 歐洲藥物管理局發行的歐洲公共評估報告（European Public Assessment Report, EPAR）提出，tenofovir 會對血脂呈現有利的變化，雖然 Genvoya
®
降低了 tenofovir 的血漿濃度，造成比 Stribild®
有更高的空腹血糖，但兩 者的總膽固醇和高密度膽固醇比值（TC/HDL ratio）並未有差異。因此，整體而言認為 Genvoya
®
在腎臟和骨骼的益處大於血脂方面的影響。■ 研究 104 和 111 的結果顯示，對未曾接受過治療的成年病人，Genvoya
®
不劣於 Stribild®
於治療 48 週時達到 HIV-1 RNA < 50 copies/mL，兩者的 病毒抑制率分別有 92%和 90%。治療 48 週時 Genvoya®
也有較多的 CD4 增加，並改善腎臟和骨骼方面安全性的檢驗數值，但目前仍未知其長期 臨床顯著意義。慢性暴露於 tenofovir 會有腎毒性的潛在風險，Genvoya®
不應用於 CrCl < 30 mL/min 的病人。兩項研究受限於只納入少部分的女 性和晚期病人。研究 106 也顯示，對於未曾接受過治療的青少年病人，使用 Genvoya
®
同樣能有很高的病毒抑制率（90%），然而該研究受限為 開放式、單組的研究設計，並且只納入一小部分的晚期病人，也缺乏已 接受過治療的青少年病人數據。■ 研究 109 的結果顯示，對已接受過治療的成年病人，轉換到 Genvoya
®
治療不劣於持續使用原本的治療於維持病毒量抑制效果，且兩種治療組 別皆有很高的病毒抑制率。該研究受限為只納入少部分的女性病人。■ 一項 Bayesian 網絡統合分析納入 41 篇研究，針對未曾接受過治療的成 年和青少年病人，比較 Genvoya
®
與含 TDF/FTC、ABC/3TC 處方組合。直接比較結果顯示，Genvoya
®
和 Stribild®
在 48 週的 virological response 未有顯著差異；Genvoya®
與合併 FTC/TDF，DTG、ABC/3TC/DTG、合a 未於我國上市。
併 FTC/TDF ， RAL 、 合 併 ABC/3TC ， RAL 、 FTC/RPV/TDF 和 FTC/EFV/TDF 也皆未有差異。然而該項研究受限為缺乏足夠數據納入 已接受過治療的病人，且納入研究間在病人特性、操作定義上有顯著的 異質性。
■ Genvoya
®
能提供一項四合一固定劑量複方之替代處方組合，與 Stribild®
有相似的抗病毒療效，但可能可以改善在腎臟或骨骼方面的安全性。Genvoya
®
被核准用於成年或 12 歲以上青少年且體重至少 35 公斤的病 人，且可用於 Stribild®
不適用之 CrCl ≥ 30 mL/min 的病人，C. 病人與公眾參與
由於有效的 HIV 治療，病人普遍活得更久，但他們在日常生活中常遭 受汙名和歧視，加上有高比例的慢性疾病，包括：心臟病、骨折、腎臟病和 某些癌症。這些都影響了他們參與日常生活的能力，增加工作上、學習和社 會參與的負擔。
這項新治療選擇與目前治療相比，可以減少對腎臟和骨骼毒性的影響，
這對老年病人和骨骼或腎功能不全的病人尤其重要，因為在蘇格蘭的 HIV 病人族群年齡趨於增加中。
2. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、療效測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population
納入條件：HIV-1-infected patientsIntervention
EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya®
）Comparator
未設限Outcome
臨床療效或安全性結果指標Study design
(1) 系統性文獻回顧或統合分析 (2) 隨機分派對照詴驗依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed 等文獻資料庫，於 2017 年 1 月
24 日，以 HIV-1、elvitegravir、cobicistat、emtricitabine、tenofovir alafenamide 做 為關鍵字進行搜尋，搜尋策略請見附錄一。
(2) 搜尋結果
搜尋 PubMed 和 Cochrane Library 電子資料庫帄台，經逐筆標題摘要與內文 閱 讀 篩 選 ， 共 尋 獲 四 項 針 對 感 染 HIV-1 病 人 ， 使 用 EVG/COBI/FTC/TAF
（Genvoya
®
）的相對療效與安全性評估文獻。包含三項隨機分派對照詴驗（Sax 等人研究[13]和研究 104、111[14, 15]），針對未曾接受過治療的成年病人，比較 EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya®
）與 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild®
）；一項隨 機分派對照詴驗（研究 109[16]），針對已接受穩定治療的病人，比較持續使用原 本含有 TDF/FTC 的處方組合，與轉換到 EVG/COBI/FTC/TAF（Genvoya®
）治療。惟 EVG/COBI/FTC/TDF（Stribild
®
）未於我國上市，而研究 109 中只有一部分的 受詴者接受 TDF/FTC 加上 EVG/COBI 治療，且該研究並未針對這群病人個別發 表詴驗數據。因此，該四項詴驗之詳細內容於此不贅述，僅重點摘要其研究設計 與結果於表十一。經搜尋電子資料庫搜尋，並未尋獲於我國上市，且經我國衛生福利部疾病管 制署列為第一線推薦或替代處方藥品作為療效對照品之相對療效與安全性證據。
表十一 四項詴驗之詴驗設計摘要與結果
詴驗 Sax 等人[13] 研究 104、111[14, 15] 研究 109[16]
研究設計 Phase II, randomized, double blind, double dummy, multicenter
Phase III, randomized, double blind, double dummy, multicenter, non-inferiority
Phase III, randomized, open-label, multicenter, non-inferiority
病人族群
Inclusion: age ≥18 years, HIV-1 RNA ≥5000 copies/mL, CD4
+
>50 cells/µL, CrCl ≥70 mL/min Exclusion: hepatitis B or C
coinfection, pregnancy, AIDS-defining illness within 30 days of screening
Inclusion: age ≥18 years, HIV-1 RNA ≥1000 copies/mL, CrCl
≥50 mL/min
Exclusion: hepatitis B or C coinfection, AIDS-defining illness within 30 days of screening
Inclusion: HIV-1 RNA <50 copies/mL, CrCl >50 mL/min, on one of the following containing TDF regimens for 96 weeks:
EVG/COBI/FTC/TDF,
FTC/EFV/TDF, or boosted-ATV+FTC/TDF
治療分組 EVG/COBI/FTC/TAF (n = 112) EVG/COBI/FTC/TDF (n = 58)
EVG/COBI/FTC/TAF (n = 866) EVG/COBI/FTC/TDF (n = 867)
EVG/COBI/FTC/TAF (n = 959) TDF-based regimen (n = 477):
EVG/COBI/FTC/TDF (n = 153) FTC/EFV/TDF (n = 125)
cobicistat-boosted ATV+FTC/TDF (n = 69)
ritonavir-boosted ATV+FTC/TDF (n = 130)
治療期間 48 weeks 96 weeks 48 weeks
詴驗 Sax 等人[13] 研究 104、111[14, 15] 研究 109[16]
療效指標結果
virological suppression 88.4% vs 87.9% 86.6% vs 85.2% 97% vs 93%
adjusted difference (95% CI) −1% (−12.1% to 10.0%) 1.5% (−1.8% to 4.8%) 4.1% (1.6% to 6.7%) CD4
+
increase, mean (cells/µL) +177 vs +204 NR +35 vs +24p value 0.41 NR NR
骨密度指標結果
hip BMD, Δ from baseline −0.62% vs −2.39% −0.67% vs −3.28% 1.47% vs −0.34%
p value <0.001 <0.001 <0.0001
spine BMD, Δ from baseline −1.00% vs −3.37% −0.96% vs −2.79% 1.56% vs −0.44%
p value <0.001 <0.001 <0.0001
腎功能指標結果
Δ CrCl (mL/min) −5.5 vs −10.1 −2.0 vs −7.5 1.2 vs −3.7
p value 0.041 ≤0.001 <0.0001
urine RBP/ creatinine, Δ from
baseline −0.1 µg/mL vs +20.7 µg/mL smaller increase vs significant
increase −33.4% vs 18.1%
p value 0.001 <0.001 <0.001
urine β2-microglobulin/
creatinine, Δ from baseline −33.6 µg/mL vs +0.4 µg/mL significant decline vs significant
increase −52.3% vs +18.7%
p value 0.008 <0.001 <0.001
BMD, bone mineral density; CrCl, creatinine clearance; RBP, retinol-binding protein.
