(一) 雌激素與免疫系統的關係
雌激素主要負責女性的生殖功能，透過雌激素受器的基因作用，影響細胞核內訊息 RNA 以及蛋白質的合成與表現，亦可藉由非基因作用，產生不同的訊息傳遞路徑而影 響細胞反應（簡辰霖、簡盟月與吳英黛，2008）。在人體特定組織中具有雌激素受器，
並且具有兩種不同亞型，分別為雌激素受器ERα 和雌激素受器 ERβ（Samy 等，2000）。
ERα 主要存在於人體內的子宮與乳腺，ERβ 則存在於中樞神經、心血管以及免疫系統中
（Gustafsson，2000）。此外，在男性和女性的骨骼肌細胞中都存在著雌激素ERα 和 ERβ 的 mRNA（Wiik 等，2003）。
在免疫系統方面的近期研究指出，人體免疫細胞中的 T 細胞、巨噬細胞具有雌激 素受體（Bird、Karavitis 和 kovacs，2008），因此，雌激素能透過免疫細胞上的雌激素受 體影響體內免疫系統的運作。在針對調控月經週期的女性激素與免疫反應相關的研究發 現，女性體內正常雌激素的水平會刺激體液性與細胞媒介性免疫反應，然而在雌激素超 量濃度的情況下如：懷孕或是超出正常雌激素水平的劑量於體內時，細胞媒介性免疫反 應則會受到抑制（Olsen 和 Kovacs，1996）。
Knoferl 等（2001）以去除卵巢的雌鼠進行實驗研究，探討補充雌激素，對去除卵 巢的雌鼠在出血性創傷（trauma-hemorrhage)傷害後的分泌細胞激素的影響，其結果發現 有補充雌激素之去除卵巢雌鼠，其單核球所分泌的 IL-2、IFN-γ 濃度，比沒有補充雌激 素去除卵巢雌鼠所分泌的濃度高（p< .05），此研究結果表明雌激素可能具有防止免疫抑 制的能力。
此外，Brown 等（2007）所進行的研究，以 60 隻雌鼠為研究對象，將其隨機分配 為運動組及控制組，運動組分為：未切除卵巢運動組（I-Ex）、 切除卵巢運動組（O-Ex），
以及切除卵巢補充雌激素運動組(E-Ex）；控制組則分為：未切除卵巢控制組（I-C）、 切 除卵巢控制組（O-C）與切除卵巢補充雌激素控制組（E-C）。所有運動組連續三天皆進 行衰竭性跑步運動，在第三天衰竭運動後 15 分鐘，於小鼠體內接種單純皰疹病毒 1 型
（herpes simplex virus type 1，HSV-1），接著連續觀測 21 天內的小鼠發病率與死亡率；
控制組則不做運動介入，但同樣接種 HSV-1 後連續觀測 21 天內的發病率與死亡率。其 研究發現：未切除卵巢的組別（I-C 和 I-Ex）的平均存活天數（11.3±0.2 天）顯著高於 切除卵巢（O-Ex 和 O-C）的平均存活天數（10.0±0.4 天）和切除卵巢補充雌激素（E-C 和 E-Ex）的平均存活天數（10.9±0.6 天）（p< .05）。另外在探討健康程度則發現，在第 16~21 天時控制組（I-C、O-C 和 E-C）有 85%的雌鼠恢復健康狀態，顯著高於運動組（I-Ex、
O-Ex 和 E-Ex）只有 65%（p< .05）。再者，探討單核-巨噬細胞對病毒的抵抗能力，則 發現運動組(I-Ex、O-Ex 和 E-Ex)顯著低於控制組（I-C、O-C 和 E-C）（p< .05）。由此 篇研究顯示，雌鼠病毒感染後進行衰竭運動會降低其恢復健康比率，並降低單核-巨噬 細胞對病毒的抵抗能力；而具有完整卵巢的雌鼠平均存活天數高於切除卵巢的雌鼠，推 論卵巢中其他因素單獨影響或是結合雌激素影響著雌鼠的免疫系統。
(二) 月經週期與免疫系統的關係
Giron–Gonzalea 等（2000）以 20 名具有規律月經週期的健康女性為受試者，研究 方法是以植物血凝素（phytohemagg-lutinin，PHA）體外刺激免疫細胞分泌細胞激素。
結果發現，在濾泡期和黃體期所分泌的 Th1 細胞激素 IL-2、IFN-γ 濃度沒有差異
（727.2±163.0 VS. 777.5±125.7 pg/ml；505.1±138.2 VS. 521.0±152.1 pg/ml，p> .05），而 在濾泡期和黃體期所分泌的 Th2 細胞激素 IL-4、IL-10 濃度也沒有差異（258.3±14.4 VS.
268.9±28.4 pg/ml；235.3±29.6 VS. 234.1±19.7 pg/ml，p> .05）。類似研究 Faas 等（2000）
以 13 名有規律月經週期的女性在月經週期的濾泡期及黃體期，利用乙酸肉豆蔻佛波醇
（phorbol myristate acetate，PMA）各進行一次體外刺激免疫細胞分泌細胞激素實驗。研 究結果發現，在濾泡期和黃體期所分泌的Th1 細胞激素 IL-2 和 IFN-γ，以及Th2 分泌的 細胞激素 IL-10 沒有差異（p> .05），然而在黃體期分泌的細胞激素 IL-4 濃度顯著高於濾 泡期（p< .05），此研究推論在黃體期高濃度的雌激素和助孕酮，可能導致免疫細胞激素
偏向分泌Th2 細胞激素的體液性免疫反應。
Bouman 等（2001）研究方法以 15 名有規律月經週期的女性，在其黃體期與濾泡期 各進行一次採血，用以檢測白血球數、淋巴球數及單核球數目以及細胞激素 IL-1β 和 TNF-α 濃度，其檢測細胞激素方法是利用內毒素（endotoxin）體外刺激單核-巨噬細胞 分泌細胞激素 IL-1β 和 TNF-α。實驗結果發現在黃體期的總白血球數顯著高於濾泡期
（639±35 VS. 553±28，p< .05），而淋巴球數目和單核球數目在濾泡期和黃體期則沒有差 異（1980±120 VS. 2230±230；270±30 VS. 330±40，p> .05）。在黃體期刺激單核-巨噬細 胞後分泌的細胞激素 TNF-α 濃度及 IL-1β 濃度顯著高於濾泡期（p< .05）。而造成在黃體 期細胞激素 TNF-α 以及 IL-1β 濃度顯著上升，是由於受到黃體期高濃度的女性激素影響，
抑或是由於在濾泡期受到卵巢中濾泡發育的因素，而影響抑制細胞激素 TNF-α 濃度及 IL-1β 分泌，目前還未得到明確的機制。
而 Chao, Wu, Chen, Hung 與 Ho（2006）以 30 名規律月經週期的健康女性為研究 對象，進一步探討不同月經週期（濾泡期及黃體期）對淋巴細胞亞群比例的影響，結果 發現淋巴細胞亞群比例包含：T 細胞、B 細胞及 NK 細胞比例在濾泡期與黃體期沒有差 異（70.2±7.6 % VS. 71.8±7.5 %；14.4±5.6 % VS. 15.7±6.4 %；12.0±8.3 % VS. 12.4±7.3 %，
p> .05）。
Weinberg, Enomoto, Marcus, 與 Canniff （2011）的研究以 20 名有規律月經週期的 健康女性為受試者，經實驗後發現，調節性 T 細胞 CD8+FoxP3+比例在不同月經週期沒 有差異。調節性 T 細胞 CD4+IL10+比例則在黃體期顯著高於濾泡期（p< .05）。而 CD4+IL10+比例在黃體期顯著高於濾泡期的原因，有學者認為是由於在黃體期顯著上升 的助孕酮濃度所致，因為助孕酮會刺激細胞激素 IL-10 的分泌（Enomoto, 2007；Bento, 2009）。除此之外， Angstwurm、Gartner 與 Ziegler- Heibrock（1997）以 5 名有規律月 經週期的健康女性進行 13 個月的研究，在每名受試者月經週期的第 3-5、10、14、21、
28 天進行採血，探討血漿 IL-6 濃度在月經週期中的變化情形。結果顯示血漿 IL-6 會隨 著月經週期產生週期性的變化。且發現血漿中 IL-6 的濃度在排卵前的階段(濾泡期)是上 升的，而在黃體期助孕酮濃度增加時，血漿中 IL-6 的濃度就下降，在統計結果中顯示，
血漿 IL-6 和助孕酮有顯著的負相關性（p< .05）。
綜合上述研究文獻發現，月經週期對於各項免疫數值影響結果呈現不一致情形，而 此現象可能是由於各項研究的受試者條件、運動模式、實驗設計及所檢測的免疫指標皆 有所不同所造成。
(三) 月經週期對運動後免疫功能的影響
Timmons、Hamadeh、Devries 及 Tarnopolsky（2005）所做的研究，以 6 名具有規律 月經週期且未服用避孕藥的女性（non- oral contraceptive pill，NOC)為受試者，分別在 濾泡期及黃體期各進行一次 90 分鐘、65% 最大攝氧量的原地踏車實驗，在運動前和運 動後立即採血分析。其研究結果顯示：運動前的淋巴球數目在黃體期顯著高於濾泡期
（1600±400 VS. 1500±400，p< .05）；但在運動後白血球總數、嗜中性球數目及淋巴球數 目在不同月經週期均無顯著差異（p> .05），而在 IL-6 濃度上，則不論在運動前或運動 後皆不會因為月經週期而有明顯地不同（p> .05），至於總白血球數、嗜中性球數目及淋 巴球數目與 IL-6 濃度運動 前後的變化上，運動後所有依變項皆 比運動前 來的高
（p< .05）。
Redmond, Pieklo, Coughlin, Matthews & Paolone （2009）先前研究以 7 位規律月經 週期的健康女性受試者，進行 70%最大攝氧量跑步機測驗 45 分鐘，結果發現不同月經 週期（濾泡期和黃體期）進行運動測驗前、運動測驗後立即與運動測驗後恢復期之總白 血球數目沒有差異（p> .05），顯示月經週期不會對於中強度有氧運動前後的總白血球數 目產生影響。類似的研究 Navalta, Darlene, Sedlock, Park & McFarlin（2007）以 7 以名規 律月經週期的健康女性為受試者，進行跑步機衰竭運動測試，結果發現單核球凋亡比例 在黃體期運動後立即和濾泡期運動後立即（22.7% VS. 23.7%，p> .05）沒有差異。其研 究推論女性激素雖然能對於細胞凋亡產生抑制的效果，但是受到高強度的生理壓力刺激 例如從事衰竭運動，使得高濃度的女性激素抑制細胞凋亡的效果則不存在。
不過在 Northoff 等人（2008）的研究與上述幾篇研究有不一樣的發現，其以 9 名有 規律月經週期的女性長跑運動員為研究對象，進行 60 分鐘、運動強度為 93% 無氧閾值 的跑步機測驗，女性須在月經週期之濾泡期及黃體期各進行一次測驗，在測驗前和測驗
後 立 即 採 血 。 研 究 結 果 顯 示 ： 運 動 後 立 即 的 數 值 發 現 女 性 在 黃 體 期 的 抗 炎 基 因
（ anti-inflammatory genes ） 如 ： IL-6 、 interleukin-1 receptor antagonist （ IL1RN ） 和 interleukin-1 receptor type II（IL1R2）的基因表現顯著向下調節（p< .05），且促炎基因
（pro-inflammatory genes）如：prostaglandin D2 receptor（PTGDR）、interleukin18 receptor accessory protein （IL18RAP）和 interleukin-12 receptor beta 1（IL12RB1）的基因表現則 是顯著向上調節（p< .05）。再者，在黃體期運動前的抗炎基因 IL-6、IL1R2 和 IL1RN 比濾泡期顯著較高（p< .05），且在黃體期運動前的促炎基因 PTGDR、IL18RAP 和 IL12RB1 比濾泡期顯著較低（p< .05），其次再觀察不同月經週期運動後抗炎基因與促炎 基因表現的變化趨勢，可以發現在黃體期運動後的抗炎基因表現較濾泡期低，而促炎基 因表現則沒有差異。因此 Northoff 等人認為女性身體在黃體期主要是為懷孕做準備，因 此將啟動一些相關機制，包含雌激素和助孕酮濃度提升，且抗炎基因的表現較高、促炎 基因的表現較低。當遇到外部刺激，女性身體則可能會傾向終止早期懷孕的可能，
以避免受精卵處在高風險之下，此外，外部壓力如運動，也許會導致在黃體期這種特異 性的免疫基因表現機制迅速恢復到平常(濾泡期)的模式，以隨時準備抵抗感染。因此，
黃體期時因從事運動而造成這些抗炎基因與發炎基因表現產生的改變，可能是使身體回
黃體期時因從事運動而造成這些抗炎基因與發炎基因表現產生的改變，可能是使身體回