1. 療效參考品：
本案廠商於申請書所提之成分「fenofibric acid」查無相關 ATC 編碼；
本案廠商於申請書所提之 ATC code C10AB05 經查為「fenofibrate」；以 衛生福利部食品藥物管理署藥品許可證之處方成分「choline fenofibrate」
查詢，本品 ATC code 為 C10AB11 (note: refers to fenofibric acid) 。已知 fenofibrate 為 fenofibric acid 之不具活性的前驅藥品。國內已上市之｢
fibrates｣類的藥物品項眾多，以「fenofibrate」而言，即有 29 筆未註銷 品項，但劑型均多為膠囊劑或錠劑，且許可之適應症多為｢高脂質血症
｣，僅本案藥品 135 mg 及 45 mg 為緩釋膠囊，本案藥品核准｢與 statin 併用，治療混合型高血脂症｣之適應症。另，Trilipix 之療效關鍵樞紐詴 驗 M-05-748、M-05-749 及 M-05-750 trials，以及以第二型糖尿病人為 受詴者之 ACCORD Lipid trial 詴驗，主要均為本品 add-on statin vs. statin 之比較詴驗。綜上考量，查驗中心認為本品無適當之療效參考品。
2. 主要醫療科技評估組織之給付建議：
加拿大 CADTH/pCODR、澳洲 PBAC、蘇格蘭 SMC 至 2013 年 10 月 22 日止查無「choline fenofibrate」或「fenofibric acid」用於混合型高血脂症 或高脂質血症或與 statin 併用之相關評估報告。
英國 NICE 雖查獲於 2009 年 5 月公布一份第二型糖尿病的臨床治療指 南。指南中提到，若病人之三酸甘油酯上升，應每年評估病人發生心血 管事件的風險，並且找出可能次發高三酸甘油酯的潛在原因（如甲狀腺 機能低下、腎臟損傷、肝臟發炎等）。若病人之三酸甘油酯濃度高於 4.5 mmol/l，應給予 fibrate 類藥物治療（第一線首選為 fenofibrate）。但未查 獲「choline fenofibrate」或「fenofibric acid」用於混合型高血脂症或高脂 質血症或與 statin 併用之相關評估報告。
3. 相對療效與安全性（人體健康）：
Trilipix 的主要臨床療效及安全性證據是三個為期 12 週的大型 RCT 詴驗 (M-05-748、M-05-749 及 M-05-750 trials)，共納入 2698 位混合型血脂異 常的病患，其中糖尿病患為病患總人數的 21.7% (586 人)。三個研究分別 納入不同的 statin 類藥品 (包括 rosuvastatin、simvastatin 或 atorvastatin) 做為 Trilipix add-on statin vs. statin 之比較詴驗，且三個研究的詴驗組均 包含 statin 類藥品低、中及高劑量之單藥治療、Trilipix 135 mg 固定劑量 之單藥治療，及 Trilipix 併用低或中劑量之 statin 類藥品的合併治療。主 要療效指標為 HDL-C、TG 及 LDL-C 之分析。對於 HDL-C 及 TG 的分 析主要為 Trilipix 併用不同劑量的 statin 藥品與 statin 單藥治療之相應劑 量的比較。對於 LDL-C 的分析則主要為 Trilipix 併用不同劑量的 statin 藥品與 Trilipix 單藥治療的比較。
詴驗結果：Trilipix 併用一個低或中劑量之 statin 藥品的合併治療相較於 statin 藥品之單藥治療，在 HDL-C 及 TG 均有具統計意義的顯著改善；
若相較於 Trilipix 單藥治療，在 LDL-C 亦有具統計意義的顯著改善。
在安全性方面，由於 fenofibrate 已上市許久，美國 FDA 報告提及 fenofibrate 的主要安全性問題是肌肉病變(myopathy)和橫紋肌溶解症 (rhabdomyolysis)，當 fibrates 類藥品與 statin 合併使用時需注意肌肉病變 和橫紋肌溶解症發生的風險性會增加，其餘關注較少的事件還包括肝膽 方面的不良反應及血中 creatinine 及 BUN 升高。且許多臨床文獻報告，
當 fenofibrate 與 statin 類藥品併用時，發生橫紋肌溶解症的風險高於 fenofibrate 或 statin 類藥品單獨使用。Trilipix 的三個關鍵樞紐臨床研究報 告中並沒有橫紋肌溶解症的病例，美國 FDA 認為可能與詴驗設計中，
Trilipix 僅併用低至中等劑量的 statin 類藥物，尚無病患併用 atorvastatin, rosuvastatin,或 simvastatin 的仿單建議最高劑量。因此，Trilipix 的仿單須 適當標註不可與 statin 類藥品的高劑量併用；同時要求廠商進行一大型 的觀察性研究，估算 fibrate 併用 statin 相較於 statin 單獨使用或 fibrate 單獨使用之不良反應發生率及風險因素；也設立 Trilipix 的用藥指南以加 強藥品與 statin 併用時之使用的有效性與安全性；此外，美國 FDA 也建 議本案廠商進行劑量等效性研究(dose equivalence study)，比較 3 顆 45 毫 克的 Trilipix 膠囊與 1 顆 135 毫克的 Trilipix 膠囊之藥物動力學，以提供 Trilipix 45 毫克和 135 毫克劑量間的劑量比例資訊。
本案廠商有提送三個關鍵樞紐詴驗的開放標籤延伸二年的分析報告，納 入之病患的資格仍為混合型血脂異常病患，治療方式為每日一次口服 fenofibric acid 135 mg 及中等劑量的 statin (rosuvastatin 20 mg, simvastatin 40 mg or atorvastatin 40 mg)。在總收納 310 位病患之第 2 年研究中，有 287 名（93％）完成治療，但報告中未註明第二型糖尿病患所佔的比例。
帄均累積暴露於此合併治療研究的天數是 743 天。研究中三個聯合治療 組的不良事件發生率相似。無死亡或治療相關的嚴重不良事件發生。因 不良反應而停藥的發病率為 2.9％。橫紋肌溶解症(rhabdomyolysis)未在任 何一組被報告。研究結論認為，fenofibric acid + moderate-dose statin 在 此第二年的延伸研究中對 HDL-C (+17.4%), TG (-46.4%) and LDL-C (-40.4%)有持續的改善，fenofibric acid + moderate-dose statin 耐受性良 好，沒有新的或意外的安全疑慮。
但未查獲及收到廠商提送有關美國 FDA 要求之估算 fibrate 併用 statin 相 較於 statin 單獨使用或 fibrate 單獨使用之不良反應發生率及風險因素的 研究，及比較 3 顆 45 毫克的 Trilipix 膠囊與 1 顆 135 毫克的 Trilipix 膠囊 之藥物動力學，以提供 Trilipix 45 毫克和 135 毫克劑量間的劑量比例資 訊之劑量等效性研究(dose equivalence study)。