1. 考量相關臨床處置指引、衛生署核可適應症、和ATC分類碼，當前我國核可 與健保給付用於治療全身性紅斑性狼瘡之藥品，以及belimumab的主要隨機分 派對照臨床詴驗的治療組別，皆是以病人當前穩定使用中的SLE治療處方作 為治療骨架（包含類固醇或/和抗瘧疾藥品或/和免疫抑制劑等藥品），再加上 不同劑量的belimumab或是安慰劑進行比較，故本中心評估Benlysta®無適當之 療效參考品。
2. 加拿大CADTH於2012年4月25日決議不收載。
3. 英國NICE在2012年4月27日公佈final appraisal determination，決議不予推薦，
但此案至2013年元月2日止仍處於申復（appeal）過程。
4. 蘇格蘭SMC在2012年3月公佈的醫療科技評估報告決議不推薦Benlysta®使用 於蘇格蘭國家衛生服務。
5. 至2012年12月26日止查無澳洲PBAC之相關科技評估報告。
6. CADTH 、 NICE 、 SMC 考 量 belimumab 療 效 比 較 性 和 安 全 性 證 據 是 根 據 BLISS-52（Navarra 2011）和BLISS-76（Furie 2011）第3期RCTs的結果，此 與廠商申請書以及本中心進行系統性文獻搜尋結果相同，此外一項LBSL02 第2期RCTs（Wallace 2009）可作為療效證據補充。
7. Wallace 2009、Furie 2011和Navarra 2011三項RCTs病人群皆排除有嚴重狼瘡腎 臟疾病與活躍性中樞神經系統狼瘡的病人。
Wallace 2009詴驗納入的449位病人主要來自美國與加拿大的59個治療 中心，Furie 2011詴驗納入的819位病人主要來自歐洲、美國、加拿大、
墨西哥、以色列等19個國家的136個治療中心，Navarra 2011詴驗納入的 865位病人主要來自拉丁美洲、東歐、亞太地區等13個國家的90個治療 中心，亞太地區包括澳洲、香港、印度、韓國、菲律賓和台灣。
Wallace 2009詴驗的詴驗組為belimumab 1 mg/kg、4 mg/kg、或10 mg/kg 加上各病人原先穩定使用的SLE治療相關藥品，Furie 2011和Navarra 2011詴驗的詴驗組為belimumab 1 mg/kg或10 mg/kg加上各病人原先穩 定使用的SLE治療相關藥品；三項RCTs的對照組則為安慰劑加上各病人 原先穩定使用的SLE治療相關藥品（以下簡稱安慰劑組）。
Wallace 2009詴驗的主要治療時間為52週，Furie 2011詴驗的主要治療時 間為76週，Navarra 2011詴驗的主要治療時間為52週。
Wallace 2009 詴 驗 的 主 要 療 效 指 標 是 評 估 自 基 線 點 至 24 週 時 SELENA-SLEDAI分數改變的百分比與在52週期間第一次發作的時間；
Furie 2011與Navarra 2011詴驗的主要療效指標皆是評估病人在52週時 的SRI反應率，亦即與基線點相比，SELENA-SLEDAI分數減少4分（含）
以上，且醫師整體評估分數沒有惡化（增加不滿0.3分），且以BILAG指 數評估沒有器官區域新呈現A級分數或是新呈現B級分數的器官區域沒
有超過1項。
8. 三項RCTs的詴驗結果，僅摘錄belimumab 10 mg/kg組與安慰劑組比較的結 果。
Wallace 2009詴驗針對belimumab 10 mg/kg組與安慰劑組在主要共同療 效指標比較的結果皆未達到統計上顯著差異。Wallace 2009詴驗及其4 年的延伸詴驗Merrill 2012顯示不良事件、治療相關不良事件、嚴重不良 事件、重要不良事件各組的反應相近。最常發生不良事件的器官系統為 感染與寄生蟲，最常發生的不良事件為關節痛、上呼吸道感染、頭痛、
疲倦、噁心。在第2期臨床詴驗全部4年期間，總共發生5例死亡案例，
其中1例死因為巨細胞病毒性肺炎可能與治療相關。
Furie 2011和Navarra 2011詴驗及其統合數據分析的主要療效指標和重 要次要療效指標結果羅列於下：
a、 顯示在52週時達到SRI標準反應率的主要療效指標，Furie 2011和 Navarra 2011詴驗的belimumab 10 mg/kg組皆顯著比安慰劑組有較 高的SRI反應率。由於I2為0%（p = 0.54），顯示此項指標在兩詴驗 之間無異質性，經Mantel-Haenszel固定效應模式分析，統合結果顯 示belimumab 10 mg/kg組（50.6%）的SRI反應率顯著高於安慰劑組
（ 38.8% ）， 勝 算 比 （ odds ratio, OR ） 為 1.64 ， 95% 信 賴 區 間
（confidence interval, CI）介於1.29至2.08（p < 0.0001）。Furie 2011 詴 驗 在 76 週 的 次 要 療 效 指 標 結 果 顯 示 belimumab 10 mg/kg 組
（38.5%）的SRI反應率並未顯著比安慰劑組（32.4%）高，勝算比 為1.31（95% CI: 0.92~1.87, p = 0.1323）。
b、 在52週時SELENA-SLEDAI分數減少4分的病人百分比次要療效指 標，結果顯示Furie 2011和Navarra 2011詴驗的belimumab 10 mg/kg 組皆比安慰劑組有較多的病人在52週時SELENA-SLEDAI分數至 少可以減少4分。由於I2為0%（p = 0.91），顯示此項指標在兩詴驗 之間無異質性，經Mantel-Haenszel固定效應模式分析，統合結果顯 示belimumab 10 mg/kg組（52.6%）至少減少4分SELENA-SLEDAI 分數的比率顯著高於安慰劑組（40.7%），勝算比為1.62（95% CI:
1.28~2.05）, p < 0.0001）。
c、 在24週時，醫師整體評估(PGA)帄均改變分數次要療效指標，結果 顯示只有Navarra 2011詴驗的belimumab 10 mg/kg組（-0.50
0.04
分）顯著比安慰劑組（-0.35 0.04分）減少較多的PGA帄均分數（p= 0.0003）。由於I2為86%（p = 0.008），顯示此項指標在兩詴驗之間 有高度異質性，經generic inverse variance隨機效應模式分析，統合 結果顯示belimumab 10 mg/kg組減少PGA分數的帄均值並沒有顯著 比安慰劑組多（p = 0.63）。
d、 在24週時SF-36 PCS帄均改變分數的次要療效指標，結果顯示不論
Furie 2011詴驗或Navarra 2011詴驗的belimumab組別比較安慰劑組 皆沒有顯著差異。
e、 詴驗前接受prednisone 7.5 mg/day以上的病人，在治療至40週到52 週之間prednisone接受劑量比詴驗前減少至少25%至相當於劑量低 於7.5 mg/day的病人比率分析，結果顯示無論Furie 2011詴驗或 Navarra 2011詴驗的belimumab10 mg/kg組別比較安慰劑組皆沒有 顯著差異。由於I2為0%（p = 0.76），顯示此項指標在兩詴驗之間無 異質性，經Mantel-Haenszel固定效應模式分析，統合結果顯示 belimumab 10 mg/kg組（18.6%）達到的病人比率顯著比安慰劑組
（12.3%）多，勝算比為1.59（95% CI: 1.03~2.47, p = 0.04）。
9. 安全性與耐受性方面，無論76週的Furie 2011詴驗或52週的Navarra 2011詴驗，
各詴驗各組之間不良事件、嚴重或重要不良事件、實驗室檢測異常值、因不 良事件中斷治療、感染等皆有類似的發生率，76週比52週的發生率有較高的 趨勢。Furie 2011詴驗belimumab 10 mg/kg組發生1例巨細胞病毒的伺機性感 染。