2.1. 母體免疫激活引起的子代是否有精神疾病現象
2.1.1 以 開 放 式 空 間 測 試 (open field locomotion test) 測 試 模 式 ， 連 續 給 予 六 天 Poly(i:c)(5mg/kg)或 saline 觀察產生的子代對於母體激活所造成的活動力影響。
圖 21 之 A 中顯示，不管是 saline、Poly(i:c)兩組動物在 15 分鐘內相同空間的活動總 距離活動力上並無任何差別(p>0.05)。而同時間檢測其中心活動距離可以顯示其焦慮狀 況。圖 21 之 B 中顯示， Poly(i:c)子代較 saline 子代在中心活動距離上有明顯減少 (p<0.001)，因此母體免疫激活會造成的精神焦慮現象。
DOI:10.6814/THE.NCCU.IN.005.2018.C05
2.1.2 以三隔間社交偏好實驗(three chamber social preference test)測試模式，連續給予六 天 Poly(i:c)(5mg/kg)或 saline 觀察產生的子代對於母體激活所造成的社交互動影響 在母體免疫激活的子代中會發現有社交障礙的現象，因此我們使用以社會互動與新 奇事物之探索比較給予 Poly(i:c)的子代與 saline 組子代的社交能力(sociability)與社交 偏好(social preference)實驗。圖 22 之 A 中顯示，在實驗第一階段(session I)，測試 小鼠的社交能力，隨機選擇一端放入一隻年齡相仿的陌生公鼠(stranger1,S1)，發現 saline 子代小鼠有較明顯的停留在 S1 區域(p<0.001)，而 Poly(i:c)也有停留在 S1 區域 但比 saline 組子代略低一些(p<0.05)，此與實驗一相符合。圖 22 之 B 中顯示在實驗第 二階段(session II)，測試小鼠的社交偏好，於 S1 所在的另一側再放入一隻新的年齡相 仿的陌生公鼠(stranger2,S2)，發現 saline 子代小鼠顯著的停留較多時間在有 S2 區 域 ， 顯 示 其 具 有 辨 識 新 舊 同 類 的 能 力 (p<0.001) ， 而 Poly(i:c) 子 代 卻 無 明 顯 偏 好 (p>0.05)。由上述實驗可知，母體給予 Poly(i:c)所產生的子代小鼠在社交偏好上較 saline 組子代不足。
2.2 在少年、青少年階段連續給予三甲基甘胺酸及體能運動四週後對母體免疫激活引起 的子代之行為影響
2.2.1 以開放式空間測試(open field locomotion test)測試模式，連續給予三甲基甘胺酸(100 及 300 mg/kg)及體能運動四週後子代對於母體免疫激活所造成的活動力影響
圖 23 之 A 中顯示，不管是 saline+saline，saline+betaine，saline+exercise，
Poly(i:c)+control ， Poly(i:c)+saline ， Poly(i:c)+betaine(100mg/kg) ， Poly(i:c)+betaine(300mg/kg)，Poly(i:c)+exercise 等八組比較時，八組動物在相同空間 的活動總距離活動力上並無任何差別(p>0.05)。同時間還有測量中心活動距離可以顯示 其 焦 慮 狀 況 ， 圖 23 之 B 中 顯 示 ， saline+saline 組 與 Poly(I:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 組比較時，Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 組在中心活動距離上有 明顯減少(p<0.001)，而在 Poly(i:c)+betaine(100 或 300mg/kg)與 Poly(i:c)+exercise 兩 組在中心距離上與 Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 相比，Poly(i:c)+betaine(100 或 300mg/kg)與 Poly(i:c)+exercise 有明顯增加中心活動距離(p<0.001)，因此可以從數據 上顯示中心移動距離增加可預防母體免疫激活造成子代的精神焦慮現象。
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2.2.2 以三隔間社交偏好實驗(three chamber social preference test)測試模式，連續給予三 甲基甘胺酸(100 及 300 mg/kg)及體能運動四週後子代對於母體免疫激活所造成的社交 互動影響
圖 24 之 A 中顯示，在實驗第一階段(session I)，測試小鼠的社交能力，隨機選擇一 端放入一隻年齡相仿的陌生公鼠(stranger1,S1)，saline+saline 組與 Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 組相較之下，發現 saline+saline 組顯著的花較多時間停留在有 S1 的區域(p<0.001)，而 Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 組則無明顯偏好(p>0.05)。
而 Poly(i:c)+betaine(100 或 300mg/kg) 組也有顯著的花較多時間停留在有 S1 的區域 (p<0.001)而 Poly(i:c)+exercise 組在實驗中也觀察到，同樣具有社交能力回復現象 (p<0.001)。因此瞭解 Poly(i:c)子代小鼠給予 betaine 或 exercise 在社交能力上有明顯 改善。圖 24 之 B 中顯示，實驗第二階段(session II)，測試小鼠的社交偏好，於 S1 所 在的另一側再放入一隻新的年齡相仿的陌生公鼠(stranger2,S2)，發現 saline+saline 組 顯著的停留較多時間在有 S2 區域，顯示其具有辨識新舊同類的能力(p<0.001)，而 Poly(i:c)+saline 組卻仍無明顯偏好(p>0.05)。如給予治療在 Poly(i:c)+betaine(100 或 300mg/kg)組與 Poly(i:c)+exercise 組中也觀察到停留較多時間在有 S2 區域，具有社 交偏好能力回復現象(p<0.001)，由上述實驗可知，不管是給予三甲基甘胺酸或是體能 運動都具有挽救母體免疫發炎造成子代的社交功能低下情形。
2.2.3 以大理石埋藏實驗(marble burying)測試模式，連續給予三甲基甘胺酸(100 及 300 mg/kg)及體能運動四週後子代對於母體免疫激活所造成的精神障礙刻板行為影響 圖 25 顯 示 ， 不 管 是 saline+saline ， saline+betaine ， saline+exercise ， Poly(i:c)+control ， Poly(i:c)+saline ， Poly(i:c)+betaine(100mg/kg) ， Poly(i:c)+betaine(300mg/kg) ， Poly(i:c)+exercise 等 八 組 比 較 時 ， 在 檢 測 重 複 行 為 marble burying 實驗中，這八組並沒有明顯差異(p>0.05)。
2.3 母體免疫激活的子代經過三甲基甘胺酸及體能運動預防後，給予類心理壓力因素是 否產生行為影響
2.3.1 以開放式空間測試(open field locomotion test)測試模式，連續給予三甲基甘胺酸(100 及 300 mg/kg)及體能運動四週後再給予心理壓力使子代對於母體免疫激活所造成的活 動力影響
圖 26 之 A 中顯示，不管是 saline+saline，saline+betaine，saline+exercise，
DOI:10.6814/THE.NCCU.IN.005.2018.C05
Poly(i:c)+control ， Poly(i:c)+saline ， Poly(i:c)+betaine(100mg/kg) ， Poly(i:c)+betaine(300mg/kg)，Poly(i:c)+exercise 等八組比較時，八組動物在相同空間 的活動總距離活動力上並無任何差別(p>0.05)。同時間還有測量中心活動距離可以顯示 其 焦 慮 狀 況 ， 圖 26 之 B 中 顯 示 ， saline+saline 組 與 Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 組比較時，Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 組在中心活動距離上有 明顯減少(p<0.001)，而在 Poly(i:c)+betaine(100 或 300mg/kg)與 Poly(I:c)+exercise 兩 組在中心距離上與 Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 相比，Poly(i:c)+betaine(100 或 300mg/kg)與 Poly(i:c)+exercise 有明顯增加中心活動距離(p<0.001)，因此可以從數據 上顯示中心移動距離增加顯示三甲基甘胺酸和體能運動可預防母體免疫激活後給予心 理壓力造成更極端的精神焦慮現象。
2.3.2 以三隔間社交偏好實驗(three chamber social preference test)測試模式，連續給予三 甲基甘胺酸(100 及 300 mg/kg)及體能運動四週再給予心理壓力使子代對於母體激活所 造成的社會互動影響
圖 27 之 A 中顯示，在實驗第一階段(session I)，測試小鼠的社交能力，隨機選擇一 端放入一隻年齡相仿的陌生公鼠(stranger1,S1)，saline+saline 組與 Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 組相較之下，發現 saline+saline 組顯著的花較多時間停留在有 S1 的區域(p<0.001)，而 Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 組則無明顯偏好(p>0.05)。
而 Poly(i:c)+betaine(100 或 300mg/kg) 組也有顯著的花較多時間停留在有 S1 的區域 (p<0.001)而 Poly(i:c)+exercise 組在實驗中也觀察到，同樣具有社交能力回復現象 (p<0.001)。因此瞭解 Poly(i:c)子代小鼠給予三甲基甘胺酸或體能運動在社交能力上有 明顯改善。圖 27 之 B 中顯示，實驗第二階段(session II)，測試小鼠的社交偏好，於 S1 所 在 的 另 一 側 再 放 入 一 隻 新 的 年 齡 相 仿 的 陌 生 公 鼠 (stranger2,S2) ， 發 現 saline+saline 組顯著的停留較多時間在有 S2 區域，顯示其具有辨識新舊同類的能力 (p<0.001) ， 而 Poly(i:c)+saline 組 卻 仍 無 明 顯 偏 好 (p>0.05) 。 如 給 予 治 療 在 Poly(i:c)+betaine(100 或 300mg/kg)組與 Poly(i:c)+exercise 組中也觀察到停留較多時 間在有 S2 區域，具有社交偏好能力回復現象(p<0.001)，由上述實驗可知，不管是給 予三甲基甘胺酸或是體能運動都具有挽救母體免疫激活後給予心理壓力造成社交功能 低下情形。
DOI:10.6814/THE.NCCU.IN.005.2018.C05
2.3.3 以大理石埋藏實驗(marble burying)測試模式，連續給予三甲基甘胺酸(100 及 300 mg/kg)及體能運動四週後再給予心理壓力使子代對於母體激活所造成的精神障礙 刻板行為影響
圖 28 顯 示 ， 不 管 是 saline+saline ， saline+betaine ， saline+exercise ， Poly(i:c)+control ， Poly(i:c)+saline ， Poly(i:c)+betaine(100mg/kg) ， Poly(i:c)+betaine(300mg/kg) ， Poly(i:c)+exercise 等 八 組 比 較 時 ， 在 檢 測 重 複 行 為 marble burying 實驗中，這八組並沒有明顯差異(p>0.05)。
2.4 三甲基甘胺酸及體能運動對母體免疫激活引起子代中有類思覺失調症正向症狀的影 響
評估思覺失調症中的正向症狀，測試方式使用前脈衝抑制測試 (prepulse inhibition test , PPI)之知覺敏感性實驗方法，在思覺失調症患者中會發現有 PPI 抑制的減少。圖 29 顯示，三種不同程度分貝的前刺激，分別在 69 分貝、73 分貝及 77 分貝的情況下 saline+saline 與 Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 組比較，發現 Poly(i:c)+control 和 Poly(i:c)+saline 組驚嚇抑制較弱，PPI 數值都有下降的情形，達到統計上顯著性差異 (p<0.001)，而且給予 betaine(100 或 300mg/kg) 組或運動後 PPI 數值回升。結果顯 示，三甲基甘胺酸和體能運動可降低 Poly(i:c)造成子代 PPI 抑制減弱的作用。