含氮炔基支鏈之環氧基環己醇製備

先將 1,3-環己二酮 ΙΙ-105，在酸性條件下和異丙醇在甲苯溶液中加熱 迴流反應，得到 β-異丁醚基環己烯酮 ΙΙ-104(式 2-14)。

(式 2-14) B. 硫醚化合物 ΙΙ-102 製備

β-異丁醚基環己烯酮 ΙΙ-104 在低溫下和 N-溴丁二醯亞胺進行溴化反應，

得到產物 ΙΙ-103；再和正丁基鋰試劑、四甲基乙二胺以及二甲基硫醚反應，

得到硫醚化合物 ΙΙ-102(流程 2-19) ^19,20。

流程 2-19 硫醚化合物 ΙΙ-102 製備

C. 氘化物 ΙΙ-100 製備

先將硫醚化合物 ΙΙ-102 進行 Luche 還原反應，得到產物 ΙΙ-101；再使 用正丁基鋰試劑將溴拔除，最後使用重水(D2O)終止反應，即會得到含氘 化合物 ΙΙ-100(流程 2-20)^{20, 21}。

流程 2-20 氘化物 ΙΙ-100 製備

47

E. ΙΙ-99 製備

將 ΙΙ-100 化合物，在鹼性條件下，對醇基上保護基，得到產物 ΙΙ-99(式 2-15)²²。

(式 2-15) F. (3-苯環丙-2-炔)甲苯磺醯胺 ΙΙ-123 的製備

4-甲基-N-(丙-2-炔)苯磺醯胺 ΙΙ-107 以鈀金屬及碘化銅共同催化下，和 碘苯進行 Sonogashira 反應，生成(3-苯環丙-2-炔)甲苯磺醯胺 ΙΙ-123(式 2-16)。

(式 2-16) G. ΙΙ-97 製備

將起始物 ΙΙ-99 和甲基碘進行碘置換反應，得到碘化物 ΙΙ-98；接著在 弱鹼性的條件下和 (3-苯環丙-2-炔)甲苯磺醯胺 ΙΙ-123 進行 SN2 反應，生 成化合物 ΙΙ-97(式 2-17)。

(式 2-17)

48

49

H. ΙΙ-125 的合成

由於 ΙΙ-124 具有 diastereomer，因此使用 2-碘醯基苯甲酸(2-iodoxy- benzoic acid, IBX)進行氧化反應，生成帶有羰基的螺旋化合物 ΙΙ-125(式 2-21)。

(式 2-21)

50

2.3.8 含氘之螺旋化合物 ΙΙ-124 合成環化反應及反應機構探討

推導其化學反應機制如下：含氮炔基支鏈的環氧基環己醇化合物 ΙΙ-95 在催化劑－三氟甲磺酸(TfOH)的催化下，氫離子會先質子化環氧基，接著 氧上孤對電子會回推，進行 semi-pinacol 重排反應，脫去酸，而得到中間 體 ΙΙ-126。酸再次催化中間體 ΙΙ-126 上的醛基，而形成中間體 ΙΙ-128。接 著，進行炔-酮置換反應。首先，先進行[2+2]環加成反應，得到中間體氧 環丁烯 ΙΙ-129，再經由[2+2]逆環加成反應，即可以得到含氘之螺旋化合物 ΙΙ-124(流程 2-21)。

流程 2-21

51

52

53

54

2.4 結論

1. 成功的使用路易士酸及布忍司特酸催化含氮炔基支鏈的環氧基環 己酮化合物合成異喹啉及吡咯化生物。

2. 當含氮炔基支鏈的環氧基環己酮化合物芳香環上的取代基為推電 子基時，可以合成較高產率的異喹啉化合物；芳香環上的為拉電子 基時，則會造成產率較低，甚至無法進行環化反應環化反應得到異 喹啉化合物。3,5,5-三甲基含氮炔基支鏈的環氧基環己酮化合物炔 基上的取代基為推電子基的芳香族，在 TMSOTf 的催化下，可得 到吡咯化合物；當炔基上的取代基為烷基取代及強拉電子基的芳香 族時，則無法進行 alkyne-ketone metathesis，得到吡咯化合物。

3. 並且利用含有氘的含氮炔基支鏈的環氧基環己醇化合物證實炔基 對酮基在酸性條件催化反應下會經由進行 semi-pinacol 重排反應得 到中間體醛基化合物；接著再進行 alkyne-aldehyde metathesis 反應 得到含氘螺旋化合物。

4. 實驗結果得到異喹啉衍生物及吡咯衍生物，皆可為天然物的片段，

因此，我們可以繼續利用合成延伸其他的官能基，進而完成天然物 全合成的一部分。

55

第三章 實驗部分

3.1 分析儀器及基本實驗操作

1. 核 磁 共 振 光 譜 (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) ， 簡 稱 (NMR)：係以 BRUKER AVANCE(500 MHz)、JNM-EX400NMR (400 MHz) 或 Varian Gemini-200(200 MHz)核磁共振光譜儀器所測定樣品。

以氘化氯仿(CDCl3)為溶劑，化學位移(δ chemical shift)以 ppm 為單位；

1H NMR 光譜化學位移以四甲基矽烷(tetramethylsilane，簡稱 TMS)為 內標準，定義其化學位移為 0 ppm。而分裂形式(splitting pattern)定義 如下：s，單峰(singlet)；d，雙重峰(doublet)；t，三重峰（triplet）；q，

四重峰（quartet）；quin，五重峰（quintet）；m，多重峰（multiplet）。

耦合常數（coupling constant）以 J 表示，單位是 Hz。光譜數據之記錄 依序是：化學位移(分裂形式，耦合常數，氫數)。¹³C NMR 光譜是以 同型儀器操作，化學位移以氘化氯仿(CDCl3)中間現為內標準，定義其 化學位移為 77.0 ppm。

2. 紅外線光譜儀(Infrared Spectroscopy，簡稱 IR)：使用 JASCOF/IR-5300 型光譜儀作為測定儀器。以 polystyrene 之 1601 cm^-1吸收作為內標準來

4. X-光單晶繞射光譜：使用 Enarf-Nonius FR590 四環單晶繞射儀(CAD4）

及 Nonious CAD4 Kappa Axis XRD 作為測定儀器。係委託郭頂審老師師 大貴儀儀器使用中心代測。

5. 薄層色層分析 （Thin Layer Chromatography，簡稱 TLC）：使用 Merck

56

Silica gel 60 F254 0.2 mm 厚度的鋁箔薄片展開後，以紫外光或 KMnO4

顯色液來檢視薄層色層分析片。

6. 管柱色層分析（Column Chromatography）：使用 Merck Silica gel 60，

230-240 mesh ATSM 或作為填充物，用加壓快速層析（flash column chromatography）以 Still 的操作方法來分離。沖提液（eluent）若是兩 種溶劑系統，是以體積比值而配製，記錄方法為兩種溶劑之體積比值。

7. 熔點（melting point，簡稱 mp）：係由 Mel-Temp 熔點測定儀器所測定。

此儀器並未作校正。

8. 所有反應物和溶劑均為試藥級或分析級，若需進一步純化或乾燥，則依 標準處理手續。乙醚（ether）、四氫呋喃（THF）、二氯甲烷（CH2Cl2） 均經過溶劑純化系統乾燥及純化（active alumina column）。三乙基胺

（Et3N）在使用前是以氫化鈣（CaH2）乾燥後蒸餾而得。

9. 所有反應均以磁攪拌子在攪拌器上進行，低溫反應是以乾冰加工業級丙 酮或是乾冰加乙腈控制冷卻槽的溫度，或以電動低溫槽（Crycool）維 持低溫反應的進行。反應時間的控制則是以薄層色層分析（TLC）來測 定。

57

3.2 酸催化異喹啉、吡咯化合物的合成

3.2.1含氮炔基支鏈之環氧基環己酮化合物的製備

2-(Hydroxymethyl)cyclohex-2-enone, ΙΙ-89

依 Morita-Baylis-Hillman 反 應 條 件 。 N- 甲 基 甲 基 吡 咯 啶 (N-methylpyrrolidine)(1.277 克，15 毫莫耳，0.05 當量)溶於 600 毫升的 甲醇水溶液(甲醇:水= 1:5)，在冰浴下加入甲醛(11.260 克，375 毫莫耳，

1.25 當量)和起始物環己烯酮(28.838 克，300 毫莫耳，1 當量)，反應時 間為 12 小時。以 TLC 確認反應結束，在冰浴下加入鹽酸水溶液(2 N)至 酸性，再以飽和碳酸氫鈉水溶液將溶液加至中性。接著再以二氯甲烷萃取，

有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾，以迴旋濃縮機濃縮。經管柱色層層析純 化(沖提液：乙酸乙酯/己烷=1/3, Rf =0.18)，可得到透明液體產物 22.349 克，

產率 59 %。

1-(Hydroxymethyl)-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-2-one, ΙΙ-88

將環己烯酮醇化合物 ΙΙ-88(22.349 克，177.2 毫莫耳，1 當量)溶於 226 毫升的甲醇(0.78 M)中，再加入氫氧化鈉的甲醇溶液(8.9 毫升，17.72 毫莫 耳，0.1 當量)，在冰浴下緩慢加入過氧化氫(24.103 克，708 毫莫耳，4 當 量)，以 TLC 追蹤反應，需以過錳酸鉀顯色劑顯色。確認反應結束後，在 冰浴下緩慢加入飽和硫代硫酸鈉水溶液終止反應，再以二氯甲烷萃取。有

58 (Diisopropyl azodicarboxylate, DIAD)(9.167 克，45.3 毫莫耳，1.7 當量)，

反應 20 分鐘後，接著加入 4-甲基-N-(丙-2-炔)苯磺醯胺 ΙΙ-107(5.580 克，

26.7 毫莫耳，1 當量)，反應 20 分鐘，最後再加入起始物環氧基醇酮化

59

60

1H), 1.74-1.65 (m, 1H)；¹³C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 205.8, 143.8, 135.5, 131.5 (2C), 129.6 (2C), 128.4, 128.0 (2C), 127.9 (2C), 122.1, 85.7, 82.0, 60.3, 60.2, 44.3, 40.3, 37.0, 23.0, 21.4, 17.3； MS (ESI)：m/z (%) 432.1([M+Na]⁺, 100), 286.1 (8), 243.1 (23), 143 (15), 122.54 (17)； HRMS (ESI) [M+Na]⁺ C23H23NO4NaScalcd 432.1245, found 432.1250.

N-(3-(4-methoxyphenyl)prop-2-yn-1-yl)-4-methyl-N-((2-oxo-7-

61

62 calcd 446.1402, found 446.1398.

N-(3-([1,1'-biphenyl]-4-yl)prop-2-yn-1-yl)-4-methyl-N-((2-oxo-7-

63 calcd 508.1559, found 508.1552.

4-Methyl-N-(3-(naphthalen-1-yl)prop-2-yn-1-yl)-N-((2-oxo-7-oxabicyclo-

64 C27H25NO4NaS calcd 482.1402, found 482.1392.

N-(3-(2-bromophenyl)prop-2-yn-1-yl)-4-methyl-N-((2-oxo-7-oxabicyclo-

65

66

67

含氮炔基酮化合物 ΙΙ-87(1.000 克，3.0 毫莫耳，1 當量)，以 TLC 追蹤反 應。反應結束後，以飽和氯化銨水溶液終止反應，再以二氯甲烷 20 毫升 萃取三次，所得的有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾，以迴旋濃縮機濃縮後，

經管柱色層層析(沖提液：乙酸乙酯/己烷=1/4, Rf =0.18)，可得到淡黃色固 體產物 1.003 克，產率 73.6%。

mp 120-121 °C；IR (CH2Cl2) 2947, 1709, 1595, 1520, 1345, 1163, 1091 cm^-1；

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.56 (d, J = 18.8 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 18.8 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.44 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 2.58 (dt, J = 17.3 Hz, J = 4.8 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.33-2.25 (m, 1H), 2.20-2.00 (m, 2H), 1.97 – 1.84 (m, 1H), 1.77 – 1.66 (m, 1H)； ¹³C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 205.9, 147.1, 143.9, 135.5, 132.2 (2C), 129.6 (2C), 128.8, 127.9 (2C), 123.3 (2C), 87.7, 83.7, 60.2, 60.1, 44.4, 40.2, 37.0, 22.9, 21.4, 17.2； MS (ESI)：m/z (%) 477.1 ([M+Na]⁺, 100), 308.6 (7), 243.1 (5), 199.0 (5), 143.1 (7), 122.5 (8)； HRMS (ESI) [M+Na]⁺ C23H22N2O6NaS calcd 477.1096, found 477.1102.

68 286.0873 (17), 279 (17), 243.1 (67), 229.0 (17), 199.0 (30), 190.0 (15), 144.1 (23), 143. 1 (30), 139 (32), 122.5 (63), 127 (33)； HRMS (ESI) [M+Na]⁺

69

70

Hz, 2 H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 4.63-4.55 (m, 1H), 4.18 (d, J = 16.4 Hz, 1 H), 3.92 (s, 3H), 3.87-3.80 (m, 1H), 3.46 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 12.0 Hz, 8.5 Hz, 1H), 2.45-2.38 (m, 2H), 2.41 (s, 3 H), 2.38-2.26 (m, 1H), 2.10-1.84 (m, 3H)； ¹³C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.6, 195.9, 164.4, 152.6, 143.9, 133.0, 131.1 (2C), 130.0, 129.8 (2C), 129.0, 127.7 (2C), 114.3 (2C), 55.6, 48.2, 46.3, 43.1, 37.5, 29.1, 22.1, 21.5； MS (ESI)：m/z

71

7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.63-4.56 (m, 1H), 4.14 (d, J

= 16.4 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 12.1 Hz, 5.5 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 3.01 (dd, J = 12.1 Hz, 8.2 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.45-2.39 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.39-2.26 (m, 1H), 2.11-1.86 (m, 3H)； ¹³C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 197.2, 196.6, 152.4, 145.4, 143.9, 135.5, 131.0, 130.1, 129.8 (2C), 129.7 (2C), 128.7 (2C), 127.8 (2C), 48.6, 46.2, 43.1, 37.5, 29.2, 22.1, 21.7, 21.5；MS (ESI)：

m/z (%) 446.1 ([M+Na]⁺, 100), 314.1 (12), 313.6 (25), 309 (22)； HRMS (ESI) [M+Na]⁺ C24H25NO4NaS calcd 446.1402, found 446.1401.由正己烷與二氯甲 烷在-30 °C 下進行再結晶得到淡黃色晶體，適用於 X-ray 繞射分析。

圖 3-2 化合物 ΙΙ-108c X-ray 繞射分析

4-([1,1'-Biphenyl]-4-carbonyl)-2-tosyl-1,2,3,4,6,7-hexahydroisoquinolin- 8(5H)-one, ΙΙ-108d

NTs O

O

II-108d

72

73 134.9, 134.1, 133.8, 132.8, 131.0, 130.4, 129.8 (2C), 128.6, 128.5, 127.9, 127.8 (2C), 127.0, 125.6, 124.3, 52.1, 45.9, 43.2, 37.6, 29.7, 22.2, 21.5；MS (FAB)：

m/z (%) 460.2 ([M+H]⁺, 100), 443.2 (15), 427.4 (21), 424.1 (8), 419.3 (4)；

HRMS (FAB) [M+H]⁺ C27H26NO4S calcd 460.1583, found 460.1579.

4-(2-Bromobenzoyl)-2-tosyl-1,2,3,4,6,7-hexahydroisoquinolin-8(5H)-one, ΙΙ-108f

74 129.9, 129.8 (2C), 127.9, 127.8 (2C), 118.0, 52.7, 44.6, 43.2, 37.5, 30.0, 22.1, 21.5； MS (ESI)：m/z (%), 512.0 (100), 510.0 ([M+Na]⁺, 90)； HRMS (ESI) [M + Na]⁺ C23H22NO4NaSBr calcd 510.0351, found 510.0343.

Ethyl 2-(8-oxo-2-tosyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline-4-carbonyl)- benzoate, ΙΙ-108g

75

76

3.2.3 3,5,5-三甲基含氮炔基支鏈之環氧基環己酮之製備

2-(Hydroxymethyl)-3,5,5-trimethylcyclohex-2-enone, ΙΙ-93

將 N-甲基甲基吡咯啶(N-methylpyrrolidine)(1.277 克，15 毫莫耳，0.05 當量)溶於 600 毫升的甲醇水溶液(甲醇:水= 1:5)，在冰浴下加入甲醛 (11.260 克，375 毫莫耳，1.25 當量)和起始物 3,5,5-三甲基環己烯酮 (3,5,5-trimethylcyclohex-2-enone)(41.462 克，300 毫莫耳，1 當量)，反應 時間為 12 小時。在冰浴下加入鹽酸水溶液(2 N)至酸性，再以碳酸氫鈉水 溶液將溶液加至中性。接著再以二氯甲烷萃取，有機層以無水硫酸鎂乾燥，

過濾，以迴旋濃縮機濃縮。經管柱色層層析純化(沖提液：乙酸乙酯/己烷 = 1/3, Rf =0.4)分離，可得到透明液體產物 15.616 克，產率 31 %。

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.38 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 2.28 (s, 4H), 2.00 (s, 3H), 1.03 (s, 6H).

1-(Hydroxymethyl)-4,4,6-trimethyl-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-2-one, ΙΙ-92

將環己烯酮醇化合物 ΙΙ-93(2.536 克，15.08 毫莫耳，1 當量)溶於 20 毫升的甲醇(0.78 M)中，再加入氫氧化鈉的甲醇溶液(0.8 毫升，1.51 毫莫 耳，0.1 當量)，在冰浴下緩慢加入過氧化氫(2.051 克，60.31 毫莫耳，4 當

77 (Diisopropyl azodicarboxylate, DIAD)(3.231 克，16.0 毫莫耳，1.2 當量)，

反應 20 分鐘後，接著加入 4-甲基-N-(丙-2-炔)苯磺醯胺 ΙΙ-107(2.786 克，

13.31 毫莫耳，1 當量)，反應 20 分鐘，最後再加入起始物環氧基醇酮化 合物 ΙΙ-87(2.453 克，13.3 毫莫耳，1 當量)，反應 30 分鐘後，移除冰浴，

回到室溫反應 2 小時，以 TLC 追蹤反應。確認反應結束後，以氯化銨水 溶液終止反應，再以二氯甲烷 10 毫升萃取三次，有機層以無水硫酸鎂乾

78

79 (2C), 128.0(2C), 122.2, 85.7, 82.3, 68.9, 63.9, 49.1, 43.9, 42.3, 40.0, 33.8, 30.4, 29.0, 21.4(2C)； MS (ESI)：m/z (%) 474.2 ([M + Na]⁺, 100), 238.0 (5), 171.0

80

81

82 126.7, 126.4, 126.1, 125.0, 120.1, 87.2, 84.0, 69.1, 64.0, 49.1, 44.0, 42.5, 40.1, 33.9, 30.5, 29.1, 21.5, 21.3； MS (ESI)：m/z (%) 524.2 ([M+Na]⁺, 100), 319.7 (3), 199.0 (3)； HRMS (ESI) [M+Na]⁺ C30H31NO4S calcd 524.1872, found 524.1862.

4-Methyl-N-(3-(4-nitrophenyl)prop-2-yn-1-yl)-N-((4,4,6-trimethyl-2-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-1-yl)methyl)benzenesulfonamide, ΙΙ-86e

83

84

將起始物溶於氯仿(10 毫升，1 M)，接著加入 hexamethylenetramine (1.542 克，11 毫莫耳，1.1 當量)在室溫下反應 6 小時。將溶劑氯仿以迴 旋濃縮儀抽除，加入乙醇(10 毫升，1 M)、12 M 的鹽酸 5 毫升。架設冷 卻迴流裝置，加熱至 60 °C，反應 3 小時。將反應回至室溫，以迴旋濃縮 儀將溶劑抽除，在利用真空加熱，將剩餘的溶劑抽除，即得粗產物。

接著，將反應物溶於二氯甲烷 10 毫升，在緩慢的加入三乙基胺(4.2 毫 升，30 毫莫耳，3 當量)、對甲苯磺醯氯(4-Toluenesulfonyl chloride，ρ-TsCl) (2.288 克，12.0 毫莫耳，1.2 當量)，在室溫下反應 12 小時。再以飽和

85

依 Mitsunobu 反應條件。先將反應瓶，經過真空、加熱、填充氮氣等 步驟反覆三到四次。接著，加入三苯基膦(Ph3P)(0.9442 克，3.6 毫莫耳，

1.2 當量)於反應瓶中，再抽真空 10 分鐘後，填充氮氣，分次加入無水四 氫呋喃(THF)(15 毫升，0.2 M)，在冰浴下加入偶氮二甲酸二異丙酯 (Diisopropyl azodicarboxylate, DIAD)(0.7280 克，3.6 毫莫耳，1.2 當量)，

反應 20 分鐘後，接著加入 N-(but-2-yn-1-yl)-4-methylbenzenesulfonamide ΙΙΙ-2(0.7369 克，3.3 毫莫耳，1.1 當量)，反應 20 分鐘，最後再加入起

86

87 191.0, 146.0, 139.4, 135.0, 133.5, 132.2, 130.4 (2C), 129.2 (2C), 129.1, 128.5 (2C), 127.3 (2C), 124.7, 119.4, 53.1, 52.1, 50.4, 32.9, 31.8, 30.9, 25.8, 21.7；

MS (ESI)：m/z (%) 450.2 ([M + H]⁺, 73), 390.2 (5)； HRMS (ESI) [M + H]⁺ C26H28NO4S calcd 450.1739, found 450.1733.

2-(4-Benzoyl-1H-pyrrol-3-yl)-2,4,4-trimethylcyclopentanone, ΙΙ-118a

88

取一高壓管，加入起始物ΙΙ-86a (0.050 克，0.1107 毫莫耳，1 當量)，

以二氯甲烷(1.1 毫升，0.1 M)溶解，加入 HNTf2(0.006 克，0.0221 毫莫 耳，0.20 當量)，加熱至 40 °C，以 TLC 追蹤反應。反應 4.5 天，反應結 束，將反應回室溫，以飽和碳酸氫鈉水溶液 5 毫升終止反應，以二氯甲烷 5 毫升萃取三次，有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾，以迴旋濃縮儀濃縮。

經管柱色層層析純化 (沖提液：乙酸乙酯/己烷=1/2, Rf =0.24)，得淡黃色 固體產物 10.3 毫克，產率為 21%。

mp 190-191 °C； IR (CH2Cl2) 3292, 2959, 2868, 1726, 1628, 1385 cm^-1； ¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.96 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.38(t, J = 7.6 Hz, 2H),7.02-7.695 (m, 1H), 6.63-6.56 (m, 1H), 2.82 (d, J = 18.9 Hz, 1H), 2.46-2.34 (m, 2H), 1.94 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 1.55 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.17 (s, 3H)； ¹³C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 222.8, 191.2, 140.9, 131.0, 129.7, 129.63, 128.7 (2C), 128.0 (2C), 120.6, 118.3, 53.6, 52.2, 50.7, 32.7, 32.1, 31.2, 25.6； MS (ESI)：m/z (%) 318.1 ([M+Na]⁺, 100), 296.2 (4), 229.1 (10), 221.1 (7), 157.0 (5), 143.1 (8)； HRMS (ESI) [M+Na]⁺ C19H21NO2Na calcd 318.1470, found 318.1473. 由正己烷與二氯甲烷在-30

°C 下進行再結晶得到淡黃色晶體，適用於 X-ray 繞射分析。

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圖 3-3 化合物 ΙΙ-118a X-ray 繞射分析

2,4,4-Trimethyl-2-(4-(4-methylbenzoyl)-1-tosyl-1H-pyrrol-3-yl)- cyclopentanone, ΙΙ-117b

II-117b NTs

O O

取一高壓管，加入起始物ΙΙ-86b(0.100 克，0.2150 毫莫耳，1 當量)，

以二甲苯(2.2 毫升，0.1 M)溶解，加入 TMSOTf(4.0 μL，0.0215 毫莫耳，

0.10 當量)，加熱至 135 °C，以 TLC 追蹤反應。反應 6 小時，反應結束，

將反應回室溫，以飽和碳酸氫鈉水溶液 5 毫升終止反應，以乙酸乙酯 5 毫 升萃取三次，有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾，以迴旋濃縮儀濃縮。經管 柱色層層析純化 (沖提液：乙酸乙酯/己烷=1/5, Rf =0.28)，得到液體產物 0.039 克，產率 39%。

IR (CH2Cl2) 2958, 2928, 2869, 1737, 1651, 1606, 1500, 1376, 1175, 1078 cm^-1；

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.29-7.25 (m, 2H),7.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 2.67 (d, J = 18.7 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.35

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1H), 2.48-2.40 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.96 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 1.58 (s, 3H), 1.29 (s, 3H), 1.22 (s, 3H)； ¹³C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 220.5, 192.1, 146.0, 137.5, 134.7, 133.7, 133.2, 131.0, 130.6, 130.5, 130.3 (2C), 128.3, 127.4 (2C), 127.1, 126.5, 126.4, 126.3, 125.4, 124.4, 119.6, 53.1, 51.9, 50.8, 32.8, 32.3, 31.4, 25.2, 21.7； MS (ESI)：m/z (%) 522.2 ([M+Na]⁺, 100), 381.2 (10), 380.2 (42), 328.2 (10), 263.1 (18), 150.1 (8), 102.1 (20)； HRMS (ESI) [M+Na]⁺ C30H29NO4NaS calcd 522.1715, found 522.1707.

4-Methyl-N-(3-(4-nitrophenyl)prop-2-yn-1-yl)-N-(2-oxo-2-(1,4,4-trimeth

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(ESI)：m/z (%) 398.1 ([M+Na]⁺, 100), 376.2 (8)； HRMS (ESI) [M+Na]⁺ C20H25NO4NaS calcd 398.1402, found 398.1393.

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3.2.5 含氮炔基支鏈之環氧基環己醇製備 β-異丁醚基環己烯酮, ΙΙ-104

先將 1,3-環己二酮(5.6065 克，50 毫莫耳，1.0 當量)加入反應瓶中，

再以甲苯(30 毫升)當作溶劑溶解，接著加入對甲苯磺酸(TsOH)(0.43 克，

2.5 毫莫耳，0.05 當量)、異丙醇(15 毫升)，架設 Dean-Stark 裝置，且在氮 氣系統下加熱至 120 °C，反應 12 小時。以 TLC 確認反應結束後，將反應 回到室溫後，加入三乙基胺 2.5 毫升終止反應，以迴旋濃縮儀抽乾後，即 得粗產物。在經由蒸餾純化得產物 7.20 克，產率為 86%。

2-Bromo-3-isobutoxycyclohexen-2-one, ΙΙ-103

將 β-異丁醚基環己烯酮 ΙΙ-104(5.047 克，30 毫莫耳，1 當量)加入反 應瓶中，接著再加入 1,2-二氯乙烷(15 毫升 2 M)。將反反應降溫至-45 °C，

將 β-異丁醚基環己烯酮 ΙΙ-104(5.047 克，30 毫莫耳，1 當量)加入反 應瓶中，接著再加入 1,2-二氯乙烷(15 毫升 2 M)。將反反應降溫至-45 °C，

在文檔中 酸催化異喹啉、吡咯化合物的合成 (頁 54-0)