31
Potassium hydroxide (KOH) 500 g SHOWA Potassium iodide (KI) 500 g SHOWA
Sodium carbonate (NaHCO3) 500 g SHOWA Sodium hydroxide (NaOH) 500 g SHOWA
2-Fluro-4-methoxyacetophenone 100 g Alfa Aesar (S)~(+)-2-Octanol 5 g Alfa Aesar
1-Bromopropane 250 mL Alfa Aesar 1-Bromopentane 250 mL Alfa Aesar Benzyl 4-hydroxybenoate 100 g Aldrich
Methyl-4-hydroxybenzote 500 g TCI N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) 100 g Fluka
4-(Dimethylamino)pyridine, 99% (DMAP) 100 g Alfa Aesar Hydroxylamine hydrochloride 500 g Alfa Aesar
Palladium (10%)/activated carbon (10% Pd-C) 10 g J&J Materials Incorporated Benzyl bromide 50 g Alfa Aesar
Magnesium sulfate anhydrous (MgSO4) 1 Kg SHOWA Triphenyl phosphine, 99% 1 Kg ACROS Diisopropyl azodicarboxylate (DIAD) 100 g ACROS
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2,4-Dihydroxybenzaldehyde, 99% 100 g Alfa Aesar
Celite 545 500 g SHOWA
Tetrahydrofuran★ (THF) 4 L Mallinckrodt Chemicals Tab. 2-1. 2 實驗所需化學溶劑
★無水之 THF 以金屬鈉乾燥；無水之 CH2Cl2 則以 CaH2 乾燥，使 用前再煮沸蒸餾而得。
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2-2 實驗儀器
1、真空系統 ( Vacuum Line & Schlenk Line )
2、核磁共振光譜儀 ( Nuclear Megnetic Resonance, NMR )
型號：Varian 300 型
檢驗方法：將 sample 溶於 d-solvent 中，利用所測得 1H 與 13C 光譜判斷化合物之結構與純度。化學位移單位為 ppm，偶合常數單 位為 Hz，並以 d-solvent 值為內標 ( CDCl3, 1H: δ = 7.24 ppm, 13C: δ = 77 ppm )。s 代表 singlet, d 代表 doublet, t 代表 triplet, m 代表 multiplet。
3、元素分析儀 ( Elemental Analyzer )
型號：Perkin-Elmer 240C 型
由交通大學貴重儀器中心代測樣品。
4、示差掃描熱量計 ( Differential Scanning Calorimeter, DSC )
型號：Perkin Elmer Pyris 7 型
DSC 是分析熱向性液晶之熱力學性質之有效利器。使用儀器前 先作儀器校正，接著將待測之樣品，秤重在 1.5 ~ 5.0 mg 之間，將其
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裝在金屬鋁盤中加蓋密閉後便可進行量測，並從吸熱或放熱的熱分析 圖形，得其熱焓值大小，及相轉變時的溫度。Krigbaum 根據液晶聚 合物的焓值 ( enthalpy ) 而歸納出以下原則：一般向列型液晶焓值在 0.35~085 kcal/mol，而層列型液晶焓值在 1.5 ~ 5.0 kcal/mol 間，但這 些數值也只能用來作為參考，並非所有的化合物均遵守這個趨勢。
DSC 分析只可觀察相變化之存在，並無法鑑定出液晶相之轉移 (可 能有結晶相-結晶相轉換)，因此液晶相之確定須輔以其他儀器，例如：
偏光顯微鏡 ( POM )， X-ray 繞射等。
5、偏光顯微鏡 ( Polarized Optical Microscope, POM )
型號：LEICA DMLP
偏光顯微鏡以二片偏光片配合 Mettler FP900 與 FP82HT 組合 之加熱裝置，觀察樣品在加熱或冷卻過程中光學紋理變化。可初步判 斷樣品是否具有液晶性質及其液晶相種類與溫度範圍。二片偏光片 (下稱為 Polarizer，上稱為 Analyzer ) 偏光角度差通常調為 90 度。
偏光顯微鏡之主要分析原理：在交叉偏光的二片偏光片中的試樣，若 是等向性的，光無法透過，顯微鏡下呈黑暗；反之，試樣若具有雙折 射性，光則可通過，顯微鏡下可呈條紋。
6、紅外線光譜儀 ( Infrared Spectrometer, IR )
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型號：Perkin-Elmer Spectrum 100 型
紅外線光譜為鑑定官能基與分子結構之重要工具，紅外光光譜頻 率為 4000 ~ 400 cm-1，由於有機分子內部各種振動存在，各種振動有 伸展、彎曲二種，伸展振動可分為對稱與不對稱伸展，而彎曲振動可 分為剪式、搖式、擺式、扭式，當分子振動頻率與照射之紅外光頻率 相同，當該頻率之紅外光被吸收，並於光譜上產生吸收峰。
測量方法：取 2 ~ 3 mg 樣品與 100 mg 乾燥 KBr 於硏缽磨成 粉末，並壓成透明薄片固定於加熱板，以控溫裝置加熱至 isotropic 溫 度，10 °C/min 降溫至液晶相進行變溫量測。
7、X-ray 粉末射線繞射儀 ( Powder X-ray Diffractometer, PXRD )
X-ray 繞射儀可視為分析鑑定液晶光學紋理種類最有效方法之 一。理論上，平行之入射光遇到原子或質點後反射光之干涉現象，當 反射的 X-ray 皆同相時，可形成建設性干涉而得高強度之繞線。
X-ray 繞射情形可用 Braggs Law ( nλ ＝ 2d sinθ ) 來描述。本實驗於 同 步 輻 射 中 心 的 Bean line 17A1 進 行 ， 所 用 之 光 源 λ ＝ 1.333621Å。
測量方法：取 3 ~ 5 mg 樣品置於加熱台加熱至等向性液體，以 直徑 1 mm 之玻璃毛細管吸起，將玻璃管液晶樣品置於 X-ray 光源
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處，以加熱槍加熱至等向性液體狀態，再緩慢降溫至液晶相溫度並持 溫，於持溫時照射 X-ray 約 180 秒，待完成後讀取負片並作成 2 - D 繞射圖譜，觀察小角範圍有一尖銳特徵峰並在廣角範圍有非晶相散射 (scattering)，說明此溫度下樣品為層列相，由 Bragg’s Law 計算得到 d-spacing，再由電腦模擬分子在共平面的長度 L，經計算可得到傾斜
角 ( tilt angle ) θ = cos-1(d/L)。
8、任意波形產生器 ( Arbitrary Waveform Generator, AWG)
型號：Tektronix AFG 3021
9、數位示波器 ( Digital Oscilloscope )
型號：Tektronix TDS-3012B
10、光檢測計 ( Silicon Photodiode )
型號：Models ET-2000 ( Electro-Optics Technology Co., Ltd. )
11、加熱控溫系統 ( Therm-Control System )
型號：Models FP 800, FP900 ( Mettler Instruments )
12、直流電源供應器 ( DC Power Supply )
型號：Keithley 2400
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13、高速電源放大器 ( High Speed Power Amplifier )
型號：固緯電子公司-自組裝
14、高精度天平
型號：METTLER TOLEDO AG245
15、超音波洗淨器
型號：BRANSON 521Q
16、加熱台 (Hot Plate) 型號：Corning PC-420D
17、ITO 液晶空盒 (Cell)
型號：美相液晶，anti-parallel rubbing cell，4 μm，1 cm2
18、真空烘箱
型號：DENG YNG DOV-60
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2-3 合成流程
Scheme I
Reagent : (a) benzyl bromide, KHCO3, acetonitrile, 60°C; (b) Na2CO3, hydroxylamine hydrochloride, ethanol, r.t; (c) acetic anhydride, reflux;
(d) KOH, ethanol.
Reagent : (e) DCC, DMAP, DCM, r.t; (f) H2, Pd/C, THF, r.t.
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Reagent : (g) Br2, NaOH, 1,4-Dioxane, 0°C; (h) BBr3, DCM, r.t.;
(i)Toluene, H2SO4, MeOH, 80°C; (j) PPh3, DIAD, THF, 0°C; (k)KOH, MeOH, Reflux; (l) DCC, DMAP, DCM, r.t; (m) H2, Pd/C, THF,r.t; (n) DCC, DMAP, DCM, r.t; (o) H2, Pd/C, THF, r.t; (p) DCC, DMAP, DCM, r.t; (q) DCC, DMAP, DCM, r.t.
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Scheme II
Reagent : (r) K2CO3, KI, Acetone, Reflux; (s) KOH, MeOH, Reflux; (t) DCC, DMAP, DCM, r.t; (u) H2, Pd/C, THF, r.t; (v) DCC, DMAP, DCM, r.t; (w) H2, Pd/C, THF, r.t; (x) DCC, DMAP, DCM, r.t; (y) DCC, DMAP, DCM, r.t.
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2-4 合成步驟
4-(benzyloxy)-2-hydroxybenzaldehyde, 1-2
將化合物 2,4-dihydroxybenzaldehyde ( 5.0 g, 36.3 mmol )、KHCO3 ( 3.6 g, 43.1mmol ) 加入 500 mL 雙頸瓶中，加入適量溶劑 CH3CN ， 混和攪拌溶解，加熱至 60 °C 迴流，再將 Benzyl bromide ( 4.7 mL , 39.8 mmol ) 慢慢滴入，運用 TLC 片，點片追蹤確定反應完全。加 入冰去離子水，此時會有黃色固體析出，過濾取固體；將過濾物放入 真空乾燥箱乾燥，得到黃色固體，產率 76 ％。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ( ppm )：9.73 ( s, -CHO, Ar-H ), 7.45-7.26 ( m, 6H, Ar-H ), 6.36-6.51 ( m, 2H, Ar-H ), 5.14 ( s, 2H, -OCH2Ph ).
(E)-4-(benzyloxy)-2-hydroxybenzaldehyde oxime, 1-3
將化合物 1-2 ( 10 g, 43.8 mmol )、 hydroxylamine hydrochloride ( 4.6 g, 66.0 mmol ) 放入 500 mL 雙頸瓶中，加入適量溶劑 ethanol ，
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混和攪拌溶解，再將 Na2CO3 溶於去離子水，緩慢滴入，三十分鐘 之後，運用 TLC 片，點片追蹤確定反應完全。真空旋轉濃縮移除溶 劑，再利用 H2O 和 ethyl ether 萃取，取有機層加入 MgSO4 除水，
真空旋轉濃縮移除溶劑，得到白色固體，產率 85 ％。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：8.2 ( s, 1H, N=C-H ), 7.41-7.25 ( m, 4H, Ar-H ), 7.09-7.05 ( dd, 2H, Ar-H ), 6.59-6.53( m, 2H, Ar-H ), 5.14 ( s, 2H, -OCH2Ph ).
5-(benzyloxy)-2-cyanophenyl acetate, 1-4
將化合物 1-3 ( 10 g, 41.1 mmol ) 置於 500 mL 單頸瓶中，加入 溶劑 150 mL acetic anhydride ，加熱至 130 °C 迴流，反應三小時，
加入 H2O 和 DCM ，再倒入大量 NaHCO3，將多餘的 acetic
anhydride 移除，利用 H2O 和 DCM 萃取，取有機層加入 MgSO4 除 水，真空旋轉濃縮移除溶劑，得到褐色固體，產率 75 ％。
4-(benzyloxy)-2-hydroxybenzonitrile, 1-5
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將化合物 1-4 ( 8.1 g, 30.3 mmol )、KOH ( 7.2g, 128.5 mmol ) 至 於 500 mL 單頸瓶中，加入適量溶劑 ethanol ，攪拌三天，運用 TLC 片，點片追蹤確定反應完全。加入 H2SO4 直到溶液 pH 值等於 2 ， 再利用 H2O 和 ethyl ether 萃取，取有機層加入 MgSO4 除水，再加 入 NaHCO3 中和溶液，真空旋轉濃縮移除溶劑，濃縮乾燥；最後藉 由 silica gel 管柱層析純化，用 n-hexane/ethyl acetate 當沖提液，得 到純白色固體，產率 79 %。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：7.41-7.26 ( m, 6H, Ar-H ), 6.58 ( dd, 1H, Ar-H ), 6.54 ( s, 1H, Ar-H ), 5.06 ( s, 2H, -OCH2Ph ).
benzyl 4-((4-propylbenzoyl)oxy)benzoate, 2-2
將化合物 4-propylbenzoic acid ( 5 g, 30.3 mmol )、benzyl
4-hydroxybenzoate ( 13.1 g, 45.5 mmol )、以及催化劑 DMAP ( 0.19 g, 1.5 mmol )，同置於 500 mL 雙頸瓶內，預先抽真空約一小時，在氮 氣系統下，進行抽灌動作至少三次；再加入 250 mL dry CH2Cl2 混合 攪拌溶解，隨後加入 DCC ( 9.39 g, 45.5 mmol ) 攪拌均勻，於室溫下 反應約 16 小時；運用 TLC 片，點片追蹤確定反應完全。產生
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dicyclohexylurea ( DCU ) 白色沉澱，過濾並以 CH2Cl2 洗滌，再利用 H2O 和 CH2Cl2 萃取，取有機層加入 MgSO4 除水，真空旋轉濃縮 移除溶劑，濃縮乾燥；最後藉由 silica gel 管柱層析純化，用 n-hexane/CH2Cl2 當沖提液，得到純白色固體，產率 70 %。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：8.15-8.07 ( m, 4H, Ar-H ), 7.45- 7.21 ( m, 9H, Ar-H ), 5.35 ( s, 2H, -OCH2Ph ), 2.59 ( t, 2H, -CH2- ), 1.70 ( m, 2H, -CH2- ), 1.01 ( t, 3H, -CH3 ).
4-((4-propylbenzoyl)oxy)benzoic acid, 2-3
將化合物 2-2 ( 5.0 g, 13.36 mmol ) 置於 500 mL 雙頸瓶內，以 200 mL 的 THF 溶解，加入 10 % Pd/C ( 0.5 g ) 催化劑，混合攪拌 均勻，在氫氣系統下，反應 overnight；運用 TLC 片，點片追蹤確
定反應完全。待反應完全，以 THF 洗滌趁熱過濾，濃縮乾燥；隨後
運用 n-hexane/CH2Cl2 溶解度差異再結晶，過濾取白色固體，產率 95
%。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：11.03 ( s, 1H, Ar-COOH ), 8.26-8.10 ( m, 4H, Ar-H ), 7.45- 7.24 ( m, 4H, Ar-H ), 2.67 ( t, 2H, -CH2- ), 1.68 ( m, 2H, -CH2- ), 1.01 ( t, 3H,-CH3 ).
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benzyl 4-((4-pentylbenzoyl)oxy)benzoate, 2-5
合成方法與 2-2 相似。將化合物 4-pentylbenzoic acid ( 4.0 g, 17.5 mmol )、benzyl 4-hydroxybenzoate ( 4.0 g, 20.8 mmol ) 以及催化劑 DMAP ( 0.1 g, 0.8 mmol )，同置於 500 mL 雙頸瓶內，加入適量溶劑 CH2Cl2，再加入DCC ( 7.2 g, 35.0 mmol ) 於室溫下反應，純化得到純 白色固體，產率 75 %。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：8.14-8.06 ( m, 4H, Ar-H ), 7.43- 7.21( m, 7H, Ar-H ), 5.34 ( s, 2H, -OCH2Ph ), 2.66 ( t, 2H, -CH2Ph ), 1.65 ( m, 2H, -CH2- ), 1.30 ( m, 4H, -CH2- ), 0.88 ( t, 3H, -CH3 ).
4-((4-pentylbenzoyl)oxy)benzoic acid, 2-6
合成方法與 2-3 相似。將化合物 2-5 ( 5.0 g, 12.4 mmol ) 置於 500 mL 雙頸瓶內，以 200 mL 的 THF 溶解，加入 10 % Pd/C ( 0.5 g ) 催 化劑，混合攪拌均勻，在氫氣系統下，反應 overnight；純化得到白 色固體，產率 95 %。
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1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：11.05 ( s, 1H, Ar-COOH ), 8.19-8.08 ( m, 4H, Ar-H ), 7.33- 7.25 ( m, 4H, Ar-H ), 2.68 ( t, 2H, -CH2Ph ), 1.64 ( m, 2H, -CH2- ), 1.32( m, 4H, -CH2- ), 0.88 ( t, 3H, -CH3 ).
2-fluoro-4-methoxybenzoic acid, 3-2
將化合物 2-fluoro-4-methoxyacetophenone ( 5 g, 29.8 mmol ) 置 於500 mL 圓底燒瓶內，加入適量溶劑 1,4-Dioxane 混合攪拌溶解，
再將 NaOH ( 3.57 g, 89.3 mmol ) 和適量 H2O 溶解，然後慢慢滴入
Bromine ( 4.75 g, 29.8 mmol ) 之後一起緩慢在冰浴下加入圓底燒瓶
內，在室溫下反應，運用 TLC 片，點片追蹤直到反應完全為止。利
用 H2O 和 CH2Cl2 萃取，取水層加入鹽酸水溶液直到 pH 值等於 3
為止，過濾後並且以去離子水清洗，得到純白色固體，產率 90 %。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：11.11 ( s, 1H, Ar-COOH ), 7.9 ( d, 1H, Ar-H ), 7.83-7.78 ( dd, 1H, Ar-H ), 7.02 ( t, 1H, Ar-H ), 3.97( s, 3H, -OCH3 ).
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2-fluoro-4-hydroxybenzoic acid, 3-3
將化合物 3-2 ( 4.9 g, 28.8 mmol ) 置於 250 mL 雙頸瓶內，在氮 氣系統下，打入 dry CH2Cl2 ( 30 mL) ，於 -78 °C 下打入 BBr3 ( 14.4 g, 57.6 mmol )，反應回到室溫約 12 小時，用 2N NaOH 溶液終止反 應，直至溶液澄清，隨後加入鹽酸溶液直至中性為止，並用 ethyl acetate 和 H2O 萃取，取有機層用 MgSO4 除水，真空旋轉濃縮得到 白色固體，產率 99 %。
1H NMR ( 300 MHz, DMSO-d6 ) δ ( ppm )：12.74 ( s, 1H, Ar-COOH ), 10.74( s, 1H, Ar-OH ), 7.62-7.58 ( m, 1H, Ar-H ), 7.01 ( t, 2H, Ar-H ).
methyl 2-fluoro-4-hydroxybenzoate, 3-4
取化合物 3-3 ( 5 g, 32 mmol )、H2SO4 ( 7 mL ) 以及 MeOH ( 250 mL )同置於 500 mL 圓底燒瓶內，於 90 °C 下迴流；運用 TLC 片，
點片追蹤確定反應完全。真空旋轉濃縮去除溶劑後，利用 EA 和水 萃取；取有機層並用 MgSO4 除水，最後藉由 silica gel 管柱層析純
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化，用 n-hexane/ethyl acetate 當沖提液，得到純白色固體，產率 80
%。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ (ppm)：7.76 ( d, 1H, Ar-H ), 7.74 ( s, 1H, Ar-H ), 7.06 ( d, 1H, Ar-H ), 6.10 ( s, 1H, Ar-OH ), 3.91 ( s, 3H, -OCH3 ).
(S)-methyl 2-fluoro-4-(octan-2-yloxy)benzoate, 3-5
將化合物 3-4 ( 5 g, 29.4 mmol )、PPh3 ( 8.89 g, 33.8 mmol ) 加入 500 mL 雙頸瓶內，預先抽真空約一小時，在氮氣系統下，進行抽灌 動作至少三次；加入適量溶劑 THF，並於 10 分鐘後打 (S)-2-octanol ( 4.6 g, 35.2 mmol )，攪拌 15 分鐘後打入 DIAD ( 8.9 g,44 mmol )，
點片追蹤確定反應完全。待反應完全，先將溶劑真空旋轉濃縮乾燥；
最後藉由 silica gel 管柱層析純化，用 n-hexane/ CH2Cl2 當沖提液，
得到淡黃色液體，產率 85 %。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ (ppm)：7.92 (s, 1H, Ar-H), 7.25 (d, 1H, Ar-H), 6.87 (d, 1H, Ar-H), 4.30 (m, 1H, -OCH-), 3.84 (s, 3H, -OCH3), 1.71-1.57 (m, 2H, -CH2-), 1.42-1.25 (m, 11H, -CH2CH3), 0.83 (t, 3H, -CH3).
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(S)-2-fluoro-4-(octan-2-yloxy)benzoic acid, 3-6
取化合物 3-5 ( 5 g, 17.7 mmol )、KOH ( 3.0 g, 53.1 mmol ) 以及 適量溶劑 MeOH 置於 500 mL 圓底燒瓶內，加熱迴流 90 °C 運用 TLC 片，點片追蹤確定反應完全。先將溶劑旋轉濃縮抽乾；加入鹽 酸水溶液酸化達 pH 值等於 3 為止，過濾得到淡黃色固體，產率 82
%。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：11.01 ( s, 1H, Ar-COOH ), 8.02 ( d, 1H, Ar-H ), 7.35 ( d, 1H, Ar-H ), 6.97 ( d, 1H, Ar-H ), 4.40 ( s, 1H, -OCH- ), 1.70-1.61 ( m, 2H, -CH2- ), 1.41-1.26 ( m, 11H, -CH2CH3 ), 0.86 ( t, 3H, -CH3 ).
(S)-benzyl 4-((4-(octan-2-yloxy)benzoyl)oxy)benzoate, 3-7
合成方法與 2-2 相似。將化合物 3-6 ( 1.0 g, 3.7 mmol )、benzyl 4-hydroxybenzoate ( 0.8 g, 3.5 mmol ) 以及催化劑 DMAP ( 0.02 g, 0.16 mmol )，同置於 500 mL 雙頸瓶內，加入適量溶劑CH2Cl2，再加 入DCC ( 1.5 g, 7.4 mmol ) 於室溫下反應，藉由 silica gel 管柱層析純
51
化，用 n-hexane/ CH2Cl2 當沖提液，純化得到白黃色固體，產率80%。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：8.13 ( d, 2H, Ar-H ), 8.02 ( t, 1H, Ar-H ), 7.45-7.30 ( m, 5H, Ar-H ), 7.29-7.25 ( m, 2H, Ar-H ), 6.74 ( dd, 1H, Ar-H ), 6.66 ( dd, 1H, Ar-H ), 5.37 ( s, 1H, -OCH2Ph ), 4.40 ( m, 1H,-OCH- ), 1.70-1.61 ( m, 2H, -CH2- ), 1.41-1.26 ( m,11H, -CH2CH3 ), 0.86 ( t, 3H, -CH3 ).
(S)-4-((4-(octan-2-yloxy)benzoyl)oxy)benzoic acid, 3-8
合成方法與 2-3 相似。將化合物 3-7 ( 2.0 g, 4.3mmol ) 置於 500 mL 雙頸瓶內，以 200 mL 的 THF 溶解，加入 10 % Pd/C ( 0.2 g ) 催化劑，混合攪拌均勻，在氫氣系統下，反應 overnight；純化得到 白黃色固體，產率 89 %。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：11.01 ( s, 1H, Ar-COOH ), 8.06 ( d, 2H, Ar-H ), 8.02 ( t, 1H, Ar-H ), 7.32 ( m, 2H, Ar-H ), 6.74 ( dd, 1H, Ar-H ), 6.68 ( dd, 1H, Ar-H ), 4.43 ( m, 1H, -OCH- ), 1.70-1.61 (m, 2H, -CH2- ), 1.41-1.26 ( m, 11H, -CH2CH3 ), 0.86 ( t, 3H, -CH3 ).
52
(S)-4-((5-(benzyloxy)-2-cyanophenoxy)carbonyl)phenyl 2-fluoro-4-(octan-2-yloxy)benzoate, 3-9
合成方法與 2-2 相似。將化合物 3-8 ( 1 g, 2.6 mmol )、 1-5
( 0.52g, 2.3mmol ) 以及催化劑 DMAP ( 0.01 g, 0.08 mmol )，同置於 500 mL 雙頸瓶內，加入適量溶劑 CH2Cl2 ，再加入DCC ( 1.1 g, 5.2 mmol ) 於室溫下反應，藉由 silica gel 管柱層析純化，用 n-hexane/
CH2Cl2 當沖提液，純化得到黃色固體，產率 75 %。
1H NMR ( 300 MHz, CDCl3 ) δ ( ppm )：8.27 ( d, 2H, Ar-H ), 8.02 ( t, 1H, Ar-H ), 7.59 ( d, 2H, Ar-H), 7.33 (m, 5H, Ar-H), 7.08 (d, 1H, Ar-H), 6.93 (d, 1H, Ar-H), 6.90 (d, 1H, Ar-H), 6.68 (dd, 1H, Ar-H), 6.64 (dd, 1H, Ar-H), 5.37 (s, 1H, -OCHPh), 4.40 (m, 1H,-OCH-), 1.70-1.61 (m, 2H, -CH2-),1.41-1.26 (m, 11H, -CH2CH3), 0.86 (t, 3H, -CH3).
(S)-4-((2-cyano-5-hydroxyphenoxy)carbonyl)phenyl 2-fluoro-4-(octan-2-yloxy)benzoate, 3-10
合成方法與 2-3 相似。將化合物 3-9 ( 0.7 g, 1.2mmol ) 置於 500 mL 雙頸瓶內，以 150 mL 的 THF 溶解，加入 10 % Pd/C (0.1 g)
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催化劑，混合攪拌均勻，在氫氣系統下，反應 overnight；純化得到 黃色固體，產率 70 %。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ (ppm)：8.28 (d, 2H, Ar-H), 8.05 (t, 1H, Ar-H), 7.56 (d, 1H, Ar-H), 7.38 (d, 2H, Ar-H), 6.98 (d, 1H, Ar-H), 6.82 (d, 1H, Ar-H), 6.70 (dd, 2H, Ar-H), 4.46 (m, 1H,-OCH-), 1.70-1.61 (m, 2H, -CH2-), 1.41-1.26 (m,11H, -CH2CH3), 0.86 (t, 3H, -CH3).
(S)-4-((2-cyano-5-((4-((4-propylbenzoyl)oxy)benzoyl)oxy)phenoxy)car bonyl)phenyl 2-fluoro-4-(octan-2-yloxy)benzoate, 3-11
合成方法與 2-2 相似。將化合物 3-10 ( 0.45 g, 1.1 mmol )、 2-3 ( 0.4 g, 1.0 mmol ) 以及催化劑 DMAP ( 0.01 g, 0.08 mmol )，同置於 250 mL 雙頸瓶內，加入適量溶劑 CH2Cl2 ，再加入DCC ( 0.3 g, 1.5 mmol ) 於室溫下反應，藉由 silica gel 管柱層析純化，用 n-hexane/
CH2Cl2 當沖提液，純化得到淺綠色固體，產率 48 %。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ (ppm)：8.29 (q, 4H, Ar-H), 8.11 (d, 2H, Ar-H), 8.05 (t, 1H, Ar-H), 7.80 (d, 1H, Ar-H), 7.54 (d, 1H, Ar-H), 7.34-7.33 (m, 7H, Ar-H), 6.78 (d, 1H, Ar-H), 6.74 (d, 1H, Ar-H), 4.46
54
(m, 1H,-OCH-), 2.71 (t, 2H, -CH2-),1.82-1.59 (m, 4H, -CH2-), 1.36-1.29 (m, 11H, -CH2CH3), 0.91 (m, 6H, -CH3). Anal. Calcd for C46H42FNO9: C, 71.32; H, 5.32.; N, 1.85.;Found: C, 70.65; H, 5.54.; N, 2.47; MS (FAB+) m/z: calcd, 771.28; found, 771 (M+).
(S)-4-((2-cyano-5-((4-((4-pentylbenzoyl)oxy)benzoyl)oxy)phenoxy)car bonyl)phenyl 2-fluoro-4-(octan-2-yloxy)benzoate, 3-12
合成方法與 2-2 相似。將化合物 3-10 ( 0.48 g, 1.2 mmol )、 2-6 ( 0.42 g, 1.1 mmol ) 以及催化劑 DMAP ( 0.01 g, 0.08 mmol )，同置於 250 mL 雙頸瓶內，加入適量溶劑 CH2Cl2 ，再加入DCC ( 0.3 g, 1.5 mmol ) 於室溫下反應，藉由 silica gel 管柱層析純化，用 n-hexane/
CH2Cl2 當沖提液，純化得到黃色固體，產率 52 %。
CH2Cl2 當沖提液，純化得到黃色固體，產率 52 %。