抗氧化劑抵禦 TCHQ 所造成細胞毒性及基因毒性

在本實驗中選擇了五種抗氧化劑（附表一），皆具有抵抗 TCHQ 所產生 的細胞毒性及基因毒性的功能，證實 TCHQ 會藉由產生 ROS 對細胞產生 毒性。其中 Captopril、Penicillamine 及 DMSA 具有 metal chelator 的功能；

如前述，在 TCHQ 自發性氧化過程中會產生超氧自由基，在超氧自由基轉 變成過氧化氫的過程中，若同時存在銅離子或鐵離子時，就會更進一步導 致氫氧自由基的形成，因此推測 Captopril、Penicillamine 及 DMSA 具有抵 抗 TCHQ 毒性的能力，其中有部分原因可能是來自於清除了細胞中的銅離 子及鐵離子，氫氧自由基的產量降低，減少了細胞內氧化性壓力所致。由

過去的研究中發現，TCSQ 自由基為 TCHQ 毒性的主要來源之一(16, 57)，

因此推測 Captopril、Penicillamine 及 DMSA 具有抵抗 TCHQ 毒性的能力，

有另一部份是來自於這些抗氧化劑皆具有 thiol group。

在抗氧化劑抑制 TCHQ 細胞毒性的實驗中發現，於 2.5mM 劑量下 的抗氧化劑，以 penicillamine 的抑制效果最好；於 1mM 的劑量下，則以 Captopril 為最佳，而 DHLA 則反而在 0.5mM 的劑量下，才可觀察到較佳 的抑制效果，而 lipoic acid 則無論在何種劑量下，皆觀察不到抑制 TCHQ 細胞毒性的效果。綜合以上所觀察到的現象，推論：在過去的文獻中，

penicillamine 一般比較常被用來做為 metal chelator，Captopril 大部分用來 治療因腎臟病併發引起的心臟疾病，在本研究中發現具有抑制 TCHQ 細胞

Lipoic acid 一直以來就都被用來當作抗氧化劑使用，除了因為 Lipoic acid 具有螯合銅離子及鐵離子的功能外，它還具有清除 ROS 的能力，在許多研

penicillamine 在 2.5mM 及 1mM，2 小時的作用下，可以明顯的抑制 TCHQ 所產生的基因毒性，隨著 penicillamine 劑量的降低，抑制的效果也隨之 下降；DMSA 在 2.5mM 的劑量下，沒有顯著抑制 TCHQ 基因毒性的情形，反 而在 1mM 才可見明顯的抑制效果；Captopril 在此四種劑量之下，皆具有 明顯抑制 TCHQ 所造成基因毒性；比較 DHLA 與 Lipoic acid 的抑制效果發 現與細胞毒性實驗中有相似的結果，Lipoic acid 不具有抑制 TCHQ 基因毒 性的能力，DHLA 只有在 0.5mM 及 0.1mM 才可觀察到抑制 TCHQ 基因毒性的 情形。綜合以上觀察的現象，推論：在低劑量（10μM）TCHQ 作用下，

已經可以產生足以造成細胞基因傷害的 ROS。DMSA 在過去的研究中指 出，它除了具有 metal chelator 的功能，亦可以在動物實驗中發現，每 天攝取 1 mmol/kg 的 DMSA，在大鼠身上可觀察到具降低因鉛暴露誘發之氧 化性壓力的能力(51)；然而，在其他的研究指出，在 medium 當中加入 10mM 的 DMSA，會促進 gentamicin 形成自由基的能力(52)；因此推測，在本實 驗中 2.5mM 的 DMSA 不具抑制 TCHQ 的基因毒性，可能因為劑量太高所致。

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