生抗藥性的 HBV 病患不可使用 entecavir，可加上 adefovir 或 Tenofovir 做 為聯合治療。
(D)
藥名: tenofovir
1. 機制: 經由人體胃腸道水解吸收，並且於肝細胞經磷酸化之後活化為 tenofovir diphosphate。而 tenofovir diphosphate 會被 HBV 的聚合酶 (polymerase)利用，以形成去氧核醣核苷 (nucleotide deoxyadenosine 5'-triphosphate) 並被利用來製造病毒的 DNA。正因如此，tenofovir 便能嵌 入序列中 並能影 響病毒 DNA 的製造而 抑 制 HBV 的病毒量。 此外，
tenofovir 是專一的作用在 HBV 的聚合酶之上而不會作用在人體的細胞聚合 酶上。Tenofovir 雖於腎臟排除卻不會對近端腎小管細胞及其上皮細胞造成 毒性，也意味著 tenofovir 對腎臟的毒性比其他口服抗 HBV 藥物低。
參考資料 http://www.tsim.org.tw/journal/jour23-6/01.PDF
https://www.taiwan-pharma.org.tw/magazine/107/022-026.pdf
審稿補充
◆ B 肝藥物整理(為求版面美觀移到下頁)
◆ B 肝藥物抗藥性用藥調整：Switch 或 Add on，換不同類藥物 (1) -vudine/ Entecavir ➨ TDF/TAF
(2) Adefovir/TDF/TAF ➨ Entecavir
(3) Lamivudine(LAM) ➨ 不可換成 Entecavir(ETV)
(但須注意有用過 LAM 且有抗藥性的患者，使用 ETV 有抗藥性的機率大幅提 升，兩者之間有 Cross resistance)
陽明醫學系 111 級
M204I Tenofovir
Adefovir 加上 Tenofovir
參考資料
1. 新圖解藥理學
2. Katzung, B. G. (2018). Basic & clinical pharmacology. New York: Lange Medical Books/McGraw Hill.
3. 陽明醫學系大四上藥理學〈藍耿欣老師 Pharmacotherapy of viral hepatitis B & C〉共筆
109 第二次（暑）醫學二
(A) carboplatin 作用在 DNA 上，為細胞週期專一性（cell cycle-specific）抗癌 藥物
(B) 5-fluorouracil 的作用為阻斷細胞週期的 M 期
(C) cyclophosphamide 須經由肝臟細胞色素 P450 代謝才能毒殺癌細胞 (D) procarbazine 為 COP 合併用藥之一，能有效抑制 monoamine oxidase 公告答案 (C)
(A) carboplatin(-platin)屬於非細胞週期專一性的抗癌藥，屬於 Alkylating agent 類的 Platinum 家族，carboplatin 是第二代藥物，其腎功能惡化的機 率較第一代的 Cisplatin 低。
(B) 5-Fluorouracil 類似 Uracil，經代謝成 5-FdUMP 後，可抑制 thymidylate synthase，減少 Thymidine 的製造。其主要作用在細胞週期的 S phase。
(C) Cyclophosphamide 也是非細胞週期專一性的抗癌藥，屬於 Alkylating agent 類的 Mechlorethamine 家族。Cyclophosphamide 在體內會經由肝 臟(CYP2B6)代謝 產生具 有抗腫 瘤活 性的 mustard，會 在近一 步代 謝為 Acrolein，其抗腫瘤活性很小，但對尿路黏膜內皮刺激性很大。
(D) Procarbazine 屬於 Alkylating agents，是 Hodgkin’s Disease 的用藥之 一。
Hodgkin’s Disease
ABVD(Adriamycin, Bleyomcin, Vinblastine, Dacarbazine) MOPP(nitrogen Mustard, Oncovin=Vincristine,
Procarbazine, prednisone)
Non-HD
CHOP(Cyclophosphamide,
Doxorubicin=Hydroxydaunorubicin, Vincristine=Oncovin, Prednisolone)
對於有心血管病史的患者，會消去 doxorubicin(因其有心臟 毒性)，變成 COP 藥物組合
參考資料 藥理 FC
補充 1. 附上 LANGE Table 54-1 化療藥物的細胞週期性
注意小紅莓(Doxorubicin, Daunorubicin)屬於 CCNS，Bleomycin 屬於 CCS
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2. Procarbazine 在 LANGE 歸類為 Nonclassic Alkylating Agents，為國考中 第一次出現，簡單歸納幾點重點如下：
- 用於 Hodgkin’s lymphoma(MOPP)、Brain tumor 的治療
- 其中一代謝物為 Weak MAO inhibitors，與 Tyramine-rich foods 共用 會引發 Hypertensive crisis
- 與酒精共同服用可能會造成 disulfiram-like reaction
參考資料
1. First aid 2020 P441
2. Katzung, B. G. (2018). Basic & clinical pharmacology. New York: Lange Medical Books/McGraw Hill.
109 第二次（暑）醫學二
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題號 54 科目 藥理 撰寫 黃怡璇 審稿 胡育瑋
題目
抗癌藥物 bevacizumab 為單株抗體藥物，因可與下列何者結合，進而抑制腫瘤 之發展?
(A) 上皮生長因子(epidermal growth factor) (B) 纖維母細胞生長因子(fibroblast growth factor)
(C) 血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor) (D) 血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor) 公告答案 (C)
簡解 近三年常考的 bevacizumab，看到反射想到 VEGF。別怕！如果忘了就記，這個 藥出題機會高。 VEGF 抑制劑 Bevacizumab
VEGFR 抑制劑 Ramucirumab Sunitinib Soratinib
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題號 55 科目 藥理 撰寫 黃怡璇 審稿 胡育瑋
題目
陳小姐得到 human epidermal growth factor receptor 2(HER-2)-positive 乳 癌，下列何者可抑制 HER-2 受體的活化，在適當條件下，最適合用於治療此種 乳癌?
(A) Gefitinib (B) erlotinib (C) lapatinib (D) sorafenib 公告答案 (C)
簡解
想到表格口訣！超好用，建議記起來～
「Penny (Pani-)收到一大堆 (a lot, Erlot-)禮物 (gift, Geft-)，吸了一大口就吐 了 (吸吐，cetu-)」。根據刪去法立馬有答案，選 C。
詳解
⚫ (C)標靶藥物可抑制受器 HER-2 藥物如下：
⚫ (A)、(B)、(D)標靶藥物可抑制受器 EGFR 的藥物如下：
⚫ EGFR 的標靶藥物口訣：
參考資料 國防藥理表格
補充
1. 臨床上成功應用於 breast cancer 免疫療法的單株抗體
trastuzumab(Herceptin)是針對下列那一個分子？ (109 寒, 26) (A) Her-2/neu
(B) MAG-1 (C) MUC-1 (D) CD-20
答案：A
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2. 下列抗癌藥物中，何者可以和血管內皮生長因子 A(vascular endothelial growth factor-A)結合，而抑制腫瘤之血管新生(angiogenesis)，達到抗癌作 用？ (106 暑, 65)
(A) bevacizumab (B) cetuximab (C) panitumumab (D) trastuzumab
答案:A
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題號 56 科目 藥理 撰寫 黃怡璇 審稿 胡育瑋
題目
關於免疫抑制劑 sirolimus 的相關毒性及副作用，下列敘述何者錯誤?
(A) 具明顯骨髓抑制作用 (B) 可能引起高血脂症
(C) 不可與 cyclosporine 併用
(D) 併用 tacrolimus 可能引發 hemolytic-uremic syndrome 公告答案 (C)
簡解 那時候也選錯，寫過近五年考古題還是不會，看起來能拿分，沒想到是送分題
詳解
(A) 具明顯骨髓抑制作用
→正確。Sirolimus 屬於 mTOR inhibitor，Calcineurin inhibitor 與抑制 IL-2 的轉錄有關，但沒有骨髓抑制作用。
(B) 可能引起高血脂症
→正確。只能死記。
(C) 不可與 cyclosporine 併用
→ 錯誤。根據 2003 年 Journal of Clinical Pharmacology 的 clinical trial 顯 示，sirolimus 與 cyclosporine 可間隔 4 小時服用。
(D) 併用 tacrolimus 可能引發 hemolytic-uremic syndrome
→ 正確。Sirolimus 與 tacrolimus 併用時增加 tacrolimus 的腎毒性，進而產 生溶血性尿毒症。 (文獻上指出雖然同屬 calcineurin inhibitor，但是 tacrolimus 相較於 cyclosporine 更容易有腎臟損傷的問題)
⚫ LANGE 僅提到 Sirolimus 的腎毒性較 calcineurin inhibitor 小，故(C)(D)選 項主要由文獻查詢而來，可以背結論即可。
⚫ 這題重要的相關觀念是免疫抑制劑中知道誰是 Calcineurin inhibitor 與 mTOR inhibitor，國防表格中關於此部分敘述如下 (重點已用黃色螢光畫記)：
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參考資料
1. 國防藥理表格——國考藥訣 v1.5
2. Stepkowski SM, Napoli KL, Wang ME, et al: Effects of the pharmacokinetic interaction between orally administered sirolimus and cyclosporine on the synergistic prolongation of heart allograft survival in rats. Transplantation 1996;62: 986-94.
3. Lee CY, Tsai MK, Hu RH, et al: Linear correlation between sirolimus and cyclosporine trough levels in renal transplant patients. Transplantation Proc 2003; 35:238-9.
審稿補充
◆ 先用兩張大圖來了解免疫抑制劑(尤其是 Calcineurin inhibitor 和 mTOR inhibitor)的作用機轉
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◆ 機制了解後再來比較三者在副作用上的差異 腎毒性 骨髓抑制 多毛、
牙齦增生 其他
Cyclosporine 有 無 有 高血脂、神經毒性 Tacrolimus
(FK506) 有 無 無 高血脂、糖尿病 risk↑、
神經毒性更嚴重
Sirolimus 無 有 高血脂
* 多毛(Hirusutism), 牙齦增生(Gingival hyperplasia)
◆ 相關考古題
有關免疫抑制劑 sirolimus(rapamycin)之敘述，下列何者錯誤？(106 寒, 52) (A) 可結合到 FK506-binding protein
(B) 如同 tacrolimus 可以抑制 calcineurin 作用 (C) 比 cyclosporine 較少有腎功能損傷不良作用 (D) 抑制 mTOR 而抑制蛋白合成
答案:B 參考資料 1. First aid 2020 P120-P121
2. 國防藥理表格——國考藥訣 v1.5
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題號 57 科目 藥理 撰寫 黃怡璇 審稿 胡育瑋
題目
有關干擾素(interferon, IFN)的特性與臨床使用，下列敘述何者錯誤?
(A) IFN-α 可治療多種腫瘤及病毒性肝炎
(B) IFN-β 可治療多發性硬化症(multiple sclerosis, MS)
(C) IFN-β 可治療慢性肉芽腫病變(chronic granulomatous disease) (D) IFN-α 與 IFN-β 皆可抑制細胞增殖
公告答案 (C)
簡解 此題算是表格中不常注意到的部分，如果不會沒關係，但其實是可以猜猜的。
C 選項慢性肉芽腫病變與 Th1 cell 有關，想到 IFN-γ這個細胞激素，猜 C
詳解
(A)-(C)選項見表格
參考資料 國防藥理表格——國考藥訣 v1.5
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下列藥物何者為血小板表面醣蛋白 GP IIb/IIIa 及 vitronectin 受體拮抗劑，可運 用於急性冠狀動脈症候群（acute coronary syndromes）？
(A) abciximab (B) dipyridamole (C) cilostazol (D) prasugrel 公告答案 (A) abciximab
簡解
(A) abciximab 是 GP IIb/IIIa 受體拮抗劑（筆者考試的時候不知道 vitronectin 是 什麼，但其他選項刪一刪就只剩這個正確啦）
(B) dipyridamole 的機制是抑制 PDE（phosphodiesterase）
(C) cilostazol 的機制也是抑制 PDE（phosphodiesterase）
(D) prasugrel 的機制是抑制 ADP-R
詳解
這幾類都是抗血小板藥物
(A) abciximab 為一嵌合型單株抗體（-ximab），是血小板表面醣蛋白 GP IIb/IIIa 受體拮抗劑，干擾血小板聚集；同時也是 vitronectin 受體拮抗劑，阻斷 vitronectin 去介導血小板的促凝血特性
(B) dipyridamole 的機制是抑制 PDE（phosphodiesterase）。另外也抑制 RBC 的 adenosine uptake。
(C) cilostazol 的機制是抑制 PDE（phosphodiesterase）。可治療間接性跛行 (Intermittent claudication)
(D) prasugrel 的機制是抑制 ADP-R (P2Y-R)。
<補>其他抑制 ADP-R 的藥物還有：Ticlopidine，Clopidogrel；上述三者 皆為 produrg，需經 CYP450 代謝才有活性。
參考資料
國考藥訣 v1.5(國醫 M116) FDA 關於 Abciximab 的部分
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/103575s5318lbl.pdf
補充
1. vitronectin 又名 αvβ3 integrin，會介導血小板的促凝血特性、血管內皮細胞 及平滑肌細胞增生。
2. 其他阻斷 GP IIb/IIIa 的藥 物還有： Eptifibatide、Tirofiban（這兩者為 Fibrinogen 類似物）。
(D) 其他抑制 ADP-R 的藥物還有：Ticlopidine，Clopidogrel；上述三者皆為 produrg，需經 CYP450 代謝才有活性。
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題號 59 科目 藥理 撰寫 王郁晴 審稿 胡育瑋
題目
下列何種藥物的主要作用標的為雌激素受體（estrogen receptor），用於誘發卵 巢排卵？
(A) progesterone (B) ketoconazole (C) tamoxifen (D) clomiphene 公告答案 (D)
簡解
我藥理是念國防口訣，裡面有寫到 clomiphene 是 partial estrogen agonist，
可誘導排卵，治療不孕症，個人覺得口訣蠻好記的所以附上：clone me 複製我
→生小孩，治不孕
詳解
(A) progesterone：結合 progesterone receptor，可用於治療黃體素不足造成 的失調，例如經前症候群、經期不規則、良性乳腺病、停經前期症狀等，也 可預防黃體期障礙造成的不孕或流產，或做為更年期治療時雌激素療法的輔 助 藥 品 ( 雌 激 素 療 法 使 用 estrogen 會 使 子 宮 內 膜 不 斷 增 生 ， 若 搭 配 progesterone 使用，可使子宮內膜成熟，當 withdraw progesterone 時，
子宮內膜會脫落，防止不斷增生的效果，所以使用 estrogen+progesterone 組合型女性賀爾蒙不會增加子宮內膜癌，但使用>5 年，仍會使乳癌機率上升) (B) ketoconazole：非選擇性抑制 adrenal、gonadal steroid 合成，臨床上可用
於治療 Cushing’s disease，機制：抑制 cholesterol side-chain cleavage、
P450c17、C17,20-lyase、3β-hydroxysteroid dehydrogenase、P450c11
<註>ketoconazole 為 antifungal imidazole derivative，但在哺乳類中 P450 enzyme 對此藥物 sensitivity 遠低於治療黴菌感染所需，所以只有在 高劑量時，對 steroid 合成有抑制效果
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(C) tamoxifen：為 competitive partial agonist inhibitor of estradiol at the estrogen receptor，機轉：(1)Antagonist：抑制乳房 estrogen receptor，
可用於乳癌治療 (2)Partial agonist：子宮內膜(增加子宮內膜癌風險)
(D) clomiphene：partial agonist，為 weak estrogen，可做 competitive inhibitor，抑制 estrogen 對下視丘和腦下垂體的負回饋，使 estrogen 上升，
可促進排卵，治療不孕症
參考資料
1. Katzung, B. G. (2018). Basic & clinical pharmacology. New York: Lange Medical Books/McGraw Hill.
2. 國防藥理表格——國考藥訣 v1.5 3. FC 藥理
補充
雌性激素抑制劑：
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乳癌、攝護腺用藥整理：
陽明醫學系 111 級 109 第二次（暑）醫學二
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題號 60 科目 藥理 撰寫 王郁晴 審稿 胡育瑋
題目
下列何種藥物比較不適合在高血鈣時使用？
(A) pamidronate (B) vitamin D3 (C) calcitonin (D) prednisolone 公告答案 (B)
簡解 這題蠻直觀的，vit D3 會升高血鈣，所以不可於高血鈣時使用
詳解
(A) pamidronate：看到字根-dronate，可以判斷是雙磷酸鹽類藥物，可抑制破 骨細胞、減少骨質流失，所以降低血鈣
(B) vitamin D3：增加腸道吸收鈣磷、抑制腎臟排泄鈣磷，所以升高血鈣
(C) calcitonin：高鈣時刺激甲狀腺濾泡旁細胞分泌 calcitonin，可減少骨頭吸收、
增加腎排泄鈣，所以降低血鈣
(D) prednisolone：抑制成骨作用、增加蝕骨作用、降低腸道鈣吸收、增加腎排
(D) prednisolone：抑制成骨作用、增加蝕骨作用、降低腸道鈣吸收、增加腎排