第二章 背景資料及文獻
2.3 毒理資料
一、拉草 (Alachlor)
拉草 (Alachlor) 的作用主要是藉著干擾植物合成蛋白質的能力及根部的延 長作用。拉草屬低毒性除草劑,在世界衛生組織(WHO)轄下的國際化學物質 安全規劃署 (International Programme on Chemical Safety , IPCS)分類中屬於第 三類,在實驗室條件下,用各種不同濃度所做的不同微生物致突變試驗中都是沒 有影響的。在兩個大鼠的研究中發現,高劑量的拉草已經清楚的被證實會在胃、
甲狀腺及鼻甲部 (nasal turbinate) 形成腫瘤。在小鼠的試驗中,餵食 26-260 mg/kg/day 的劑量 18 個月後,結果發現,雌鼠在高劑量餵食下會增加肺部腫瘤,
但在雄鼠中並無影響。然而,這些發現並無廣泛的被接受。拉草對小鼠的致癌潛 能目前仍然有一些爭議。拉草被美國環保署(EPA)訂為可能的人類致癌劑
(Group B2)。雖然動物研究的資料是足夠的,但是對於人類癌症風險方面的資 料並不完整。儘管拉草導致人類致癌的資料並不完整,美國環保署 (EPA) 已經 要求要在產品的標籤上標上”危險”的標誌,因為拉草具有導致大鼠產生腫瘤的潛 能。致癌基因發生在大鼠上,但不發生在小鼠(Mice)。由致癌機轉的實驗顯示,
人類可預期的暴露劑量不會導致癌症發生 (行政院農委會動植物防疫檢疫局)。
表2.3.1 為拉草之急性毒性試驗結果。其中,口服 (Oral):口服急性毒性 LD50
在哺乳類動物為3000 mg/kg,小鼠為 462 mg/kg,兔子為 1740 mg/kg,大鼠為 930 mg/kg。皮膚 (Skin):皮膚急性毒性 LD50在兔子(rabbits)為 3500 mg/kg。大鼠 為1200 mg/kg。吸入 (Inhalation):吸入急性毒性 LC50在兔子(rabbits)為遠大 於 5100 mg/m3(>>5100 mg/m3),大鼠為> 23400 mg/m3/6 hr。
註:美國環保署致癌分類:Group B:可能為人類致癌物質,其中B1:基於對人類 有限之致癌證據;B2:有充分之動物證據,但缺少或無人類致癌證據;Group C:
可能為人類致癌物質 (基於不足之動物證據且無人類致癌證據);Group D:無法 分類為人類致癌物質。(康世芳,2008,環保政策月刊)
表2.3.1 拉草急毒性試驗
Organism Test Type Route Reported Dose (Normalized Dose) mammal (species
unspecified) LD50 oral 3 g/kg (3000 mg/kg) mouse LD50 oral 462 mg/kg (462 mg/kg)
rabbit LC50 inhalation > 5100 mg/m3 (5100 mg/m3) rabbit LD50 oral 1740 mg/kg (1740 mg/kg) rabbit LD50 skin 3500 mg/kg (3500 mg/kg)
rat LC50 inhalation > 23400 mg/m3/6hr (23400 mg/m3) rat LD50 oral 930 mg/kg (930 mg/kg) rat LD50 skin 1200 mg/kg (1200 mg/kg) 資料來源:NLM(National Library of Medicine,美國國家醫學圖書館)
註: LD50:Median Lethal Dose半致死劑量
LC50:Median Lethal Concentration半致死濃度
二、丁基拉草(Butachlor)
丁基拉草為一種廣效性的除草劑,亦是目前國內使用量最多之除草劑,根據 動物性試驗,丁基拉草對於小白鼠急性口服半致死劑量約為 3000-3630mg/kg , 而對眼睛是微具刺激性,對皮膚無刺激性。表2.3.2為丁基拉草之急性毒性試驗結 果,其中,口服 (Oral):口服急性毒性 LD50在鴨子為>4640mg/kg,小鼠為 4140mg/kg,大鼠為 1740mg/kg。皮膚 (Skin) :皮膚急性毒性 LD50在 兔 子
(rabbits)為3470mg/kg。吸入 (Inhalation):吸入急性毒性 LC50 在兔子 (rabbits)
為>5300mg/m3。腹腔注射 (Intraperitoneal):腹腔注射毒性 LDLo 在小鼠為 1000mg/kg。
表2.3.2 丁基拉草急性毒性試驗
Organism Test
Type Route Reported Dose
(Normalized Dose) Effect duck LD50 oral > 4640 mg/kg
(4640 mg/kg) mouse LD50 oral 4140 mg/kg
(4140 mg/kg)
mouse LDLo intraperitoneal 1 gm/kg (1000 mg/kg)
Brain and coverings:
recordings from specific areas of cns。
Behavioral:changes in motor activity (specific assay)。
Behavioral:muscle contraction or spasticity rabbit LD50 skin 3470 mg/kg
(3470 mg/kg) rat LC50 inhalation > 5300 mg/kg
(5300 mg/kg) rat LD50 oral 1740 mg/kg
(1740 mg/kg)
資料來源:NLM(National Library of Medicine,美國國家醫學圖書館) 註: LD50:Median Lethal Dose半致死劑量
LC50:Median Lethal Concentration半致死濃度 LDLo:Lowest published Lethal Dosey最低致死劑量
三、福瑞松 (Phorate)
(AChE,Acetylcholinesterase) 的活性,令該酵素無法將神經訊號傳導物質-乙醯 膽鹼 (Acetylcholine) ,分解為乙酸 (acetic acid) 與膽鹼 (choline)。在正常的情 況下,神經受到刺激後,乙醯膽鹼此一神經傳導物質會釋放到突觸(synapse) 20mg/kg,兔子為 99 mg/kg,大鼠為 2.5 mg/kg。吸入 (Inhalation):吸入急性毒 性LC50在大鼠為11 mg/m3/1hr。腹腔注射 (intraperitoneal):腹腔注射毒性 LD50 在沙鼠為 1.866 mg/kg,小鼠為 2.1 mg/kg,大鼠為 1.98 mg/kg。靜脈注射 (intravenous): 靜脈注射毒性 LD50在大鼠為1200 mg/kg。表2.3.3 福瑞松急性毒性試驗
Organism Test
Type Route
Reported Dose (Normalized
gerbil LD50 intraperitoneal 1866 g/kg (1.866 mg/kg)
Behavioral:convulsions or effect on seizure threshold。
Lungs,thorax,or respiration: mouse LD50 intraperitoneal 2100 g/kg
(2.1 mg/kg) mouse LD50 oral 2250 g/kg
(2.25 mg/kg)
quail LD50 oral 7 mg/kg (7 mg/kg)
Behavioral:convulsions or effect on seizure threshold。
Lungs,thorax,or respiration: rat LD50 intraperitoneal 1980 g/kg (1.98 mg/kg) rat LD50 intravenous 1200 g/kg
(1.2 mg/kg)
Behavioral:convulsions or effect on seizure threshold。
Behavioral:excitement。
資料來源:NLM(National Library of Medicine,美國國家醫學圖書館) 註: LD50:Median Lethal Dose半致死劑量
LC50:Median Lethal Concentration半致死濃度
福瑞松重覆暴露可能損害神經系統,造成虛弱、手腳疼痛及協調力降低、個 人行為改變、焦慮,長期接觸可能增加敏感性。農委會 90 年 8 月 2 日農糧 900020770 號公告,福瑞松因符合國際衛生組織 (WHO) 農藥危害性分類原則,
表2.3.4 農藥產品急性毒性分類,農藥之成品毒性符合:1.固體:口服急毒性 (rat) LD50 50 mg/kg 或皮膚急毒性 (rat) LD50 100 mg/kg;2.液體:口服急毒性 (rat) LD50 200 mg/kg 或皮膚急毒性 (rat) LD50 400 mg/kg 標準者列為劇毒成品農 藥。因此,於2003 年 12 月 31 起,歐盟新禁令中列出 320 種農藥,屬殺蟲殺蟎 劑之福瑞松也被列於歐盟農藥禁令名單中 (歐盟農藥禁令名單,2004)。
表2.3.4 農藥產品急性毒性分類
毒性分類
急性毒性LD50 (大鼠) mg/kg
口服 皮膚
固體 液體 固體 液體
I 極劇毒 <= 5 <= 20 <= 10 <= 40
II 劇毒 5-50 20-200 10-100 40-400 III 中等毒 50-500 200-2000 100-1000 400-4000 IV 輕毒(含低毒) > 500 > 2000 > 1000 > 4000
資料來源:行政院農委員會 (http://www.coa.gov.tw/view.php?catid=3985)