著利用具有不同取代基的硝基苯乙烯來進行實驗，藉此觀察反應的適 用性如何，實驗結果如表 1.9 所示。
表 1.9、硝基苯乙烯取代基置換
Entrya R Substrate Product Time (h) Yieldb(%)
1 2a 7a 5.5 95
2 2b 7b 6 91
3 2c 7c 5.7 94
4 2d 7d 5.7 92
5 2e 7e 6.5 91
6 2h 7f 5 93
7 2i 7g 5 96
8 2m 7h 4.5 88
9 2n 7i 4.5 87
10 2o 7j 4 82
11 2p 7k 4.5 78
12 2q 7l 6 90
13 2r 7m 5.5 90
aCondition: The reaction was performed by using 1 (1.35 mmol), 2b (0.5 mmol), DMAP (0.5 mmol) in Acetone (1 mL) at room temperature.
bIsolated yields.
首先，是硝基苯乙烯 2a，反應時間為 5 個半小時，可以得到 95%
的多環產物 7a；再者我們比較推拉電子基效應的影響，當苯環上具有 推電子傾向的甲氧基 (OMe)、甲基硫 (SMe) 時，整體的反應時間為 5.7-6.5 小時，產率為 91%-94% (Entries 2-5) ；反之，若是使用如氟 (F)、
氯 (Cl) 等拉電子基團，經過 5 小時反應後，可順利得到產物 7f、7g，
且產率依舊高達 93 及 96% (Entries 6-7)。在此可以看出當苯環上使用 拉電子基進行反應時，其反應時間皆比具有推電子基團來的快，根據 這樣的結果推測，反應是因為經過了兩次的 1,4-加成反應，導致具有推
電子基的α,β-不飽和雙鍵活性降低，因而使得反應的時間略微增加。
若是使用雜環硝基化合物例如：呋喃 (furan) 噻吩 (thiophene) 來 進行反應，因為立體障礙相對於苯環來說較小的緣故，故反應時間也 略微加快至 4.5 小時，分別得到 88%及 87%的多環化合物 7h、7i (Entries 8-9)；如果使用非芳香環的烷基來進行反應，如異丙基 (isopropyl) 或 異丁基 (isobutyl)，同樣地，因為立體障礙降低的關係，反應時間僅需 4 及 4.5 小時，即可得到預期的多環產物 7j 及 7k，產率也不錯有 82-78%
(Entries 10-11)。由此研究結果可知，不僅推拉電子基會對反應速率有 所影響，立體障礙也是另外一個影響反應速率及產率的重要因素。
最後，根據產物試著對此反應提出可能的反應機構，首先，硫代 乙酸酯和硝基苯乙烯，經由 1,4-加成的反應途徑，先生成硫色烯中間產 物 3a，接著反應中過量的硫酚會再次進行共軛加成，攻擊中間產物 3a
的β 碳，接著電子對移動加成到硫代乙酸酯的醛基，生成六環的過渡
態，再經過乙醯化便可以獲得最終產物 7a，其反應機構如下圖 1.11 所 示。
圖 1.11、推測合成多環產物 7a 的反應機構
有關此反應機構的驗證，先前我們曾以中間產物 3a 和硫代乙酸酯 1 在相同條件下進行反應，結果也可以成功的合成出多環產物 7a，也 證明了反應的確是先合成出硫色烯中間產物，接著再進行分子內加成 及乙醯化，進而形成產物 7a。
1-3-3、結論
綜合上述的實驗結果，本實驗成功以簡單的合成方法，利用不同 當量的硫代乙酸酯與硝基苯乙烯，在室溫下環境中以丙酮為溶劑，4-二甲氨基吡啶作為鹼，可順利的合成出硫色烯衍生物及多環產物，如 式 1.25 所示。
式1.25、硫色烯衍生物的製備
此方法具高產率、反應快速、適用性廣泛、產物容易分離等優點，
除此之外，本反應可以藉由改變起始物的當量數來合成具有不同結構 的產物，皆可視為硫色烯衍生物，近年來因為硫色烯類衍生物具有多 樣化的生物活性，有關其合成越來越受到重視，因此，期望此方法的 發展可以在化學、生物、醫藥及天然藥物開發等方面有更廣泛的應用。
1-4、實驗方法
1-4-1、分析儀器及基本實驗操作
1. 熔點測定系將固體樣品至於毛細管中，使用Mel−TEMP II 型熔點 測定儀測定之。
2. 氫核磁共振光譜(1H-NMR)和碳核磁共振光譜(13C-NMR)係使用 Bruker Avance 400 型核磁共振光譜儀；所使用溶劑為含氘− 氯仿 (chloroform-d1, CDCl3)、氘− 二甲亞楓(Dimethylsulfoxide-d6,
DMSO-d6)。氫核磁共振光譜之化學位移一般係以氘−氯仿的殘留氯
仿(CHCl3)的氫吸收峰δ = 7.26 ppm 或四甲基矽烷δ = 0.00 ppm 為 內基準，碳核磁共振光譜之化學位移一般係以氘−氯仿吸收峰δ = 77.23 ppm 為內基準。光譜單位(δ)為ppm，耦合常數單位(J）為Hz；
s (singlet)表單波峰；d (doublet)表雙重波峰；t (triplet)表三重波峰；
q (quartet)表四重波峰；quint (quintet)表五重波峰；sext (sextet)表六 重波峰；br (broadened)表寬波峰；m (multiplet)表多重波峰。
3. 質譜（MS）測定係使用Finnigan TSQ 700 型的氣相層析質譜儀或 Finnigan MAT 95S 型的高效能質譜儀，僅列出強度大及重要的解 離鋒線(m/z)，其相對基峰(base peak)的百分比強度列在括弧內，電 子撞擊游離法(EI)離子化電壓為70eV。高解析質譜(HRMS)係採用 Finnigan MAT 95S、Finnigan MAT-95XL 或、Finnigan/Thermo Quest
MAT 高效能質譜儀及JEOL HR/LR FAB mass spectroscopy(中央研 究院)測定之。
4. 高效率液態色層分析儀/質譜儀(LC-MS)採用Hewlett Packard Seris 1100MSD 型。
5. 中壓管柱色層分離法(medium-pressure column chromatography)係 使用E. Merck Art. 9385 Kieselgel 60 (230−400 mesh)規格的矽膠為 靜相吸附劑；薄層色層分析(TLC)係使用E.Merck silica gel 60 F254 型玻璃薄片或是鋁片。
6. 沖提劑(eluent)、展開劑(developing solvent)和萃取所使用的溶劑二 氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、正己烷及甲醇皆為ACS 級，或是以工 業級溶劑進行蒸餾純化獲得。
7. 實驗使用之反應試劑，溶劑和乾燥劑除有特殊註明外，均購自Merck、
TCI、Acros、Alderich、Show 或Lancaster 公司並未進行純化而直 接使用；核磁共振分析用含氘溶劑則購自Merck 與Alderich 公司。
8. 單晶X-ray繞射是使用Nonius Kappa CCD Axis (國立臺灣師範大學 化學系)。
1-4-2、實驗步驟
1、 合成硫代乙酸酯 (1)
秤取硫化鈉水合物 (9.3648 g，60.0 mmol) 及二甲基乙醯胺 (80 ml)，在氮氣及80oC條件下反應30分鐘後，再以針筒抽取2-溴苯甲醛 (5.5505 g，30.0 mmol) 加入反應瓶內，繼續反應30分鐘。在冰浴下緩 慢滴入醋酸酐 (4.2513 g，45.0 mmol)，再反應30分鐘後加入少量的水 及碳酸氫鈉水溶液終止反應。以二氯甲烷萃取三次，再用水萃取三次，
收機有機層並以無水硫酸鎂除水，經乙酸乙酯/正己烷管柱層析後，即 可得橘色油狀物。秤重得 2.7544 g，產率為51%。
2、 合成硝基苯乙烯 (2a-2s)
將苯甲醛 (2.1208 g，20.0 mmol) 溶於硝基甲烷 (20 mL) 中，加入 醋酸 (20 mL) 及醋酸銨 (0.7708 g，10.0 mmol) ，在 100oC 下迴流反應，
反應結束後經由乙酸乙酯/正己烷管柱層析，即可得到產物 (2a-2s)。
3、 合成硫色烯衍生物 (3a-3s)