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在全世界臨床醫學中,每年死於心血管疾病、蜘蛛膜下腔出血、頭部 創傷或休克所引起的腦部缺血及大腦損傷的病患有數百萬人,亦有許多腦 神經損傷的病人在施行外科手術時,因手術危險而造成永久的腦神經病變 或是因面臨手術危險而造成腦部的缺氧-缺血(hypoxia/ischemia)的狀況

(1)。對於缺血性中風,缺乏較有效率的即時治療方法,送到醫院時往往已超

過黃金 3 小時,此時去打通血管會造成大量的自由基,傷害腦血管及腦神 經,常引起死亡或重度癱瘓。目前許多的研究計畫多探討腦神經細胞的死 亡機轉,並期望能尋找出新藥物化合物,來降低腦細胞缺血所引起的腦神 經細胞損傷(2)

1-1 腦血管疾病介紹

人 類 的 大 腦 需 要 不 斷 供 應 的 糖 分 與 氧 氣 來 維 持 腦 部 的 電 子 生 化

(electrochemical)反應,及細胞膜電離子運轉的穩定平衡。人體血液心輸 出量約5000 ml/min,送至腦全部的血量約 750-1000 ml/min,佔人體心 輸出量的五分之一;腦重量僅佔人體的四十分之一,由此可見腦部血流量 的重要性。腦部的局部平均血流量約為50-70 ml/100 g/min,其每分鐘約 需消耗100 mg的葡萄糖(glucose)與 50 ml的氧氣(oxygen)。腦中的血液 供應來源主要來自於兩側的內頸動脈與椎動脈,一旦腦部的動脈因梗塞、

拴塞或其他因素而突然暫時停止供應血流,將導致腦部所儲存的糖分、氧

氣及其他養分在瞬間大量地減少,使腦細胞受損而死亡,繼而影響到腦細 胞所控制的功能,腦神經在幾分鐘之內便會失去其功能(3)

腦血管疾病是指由腦部中的動脈系統與靜脈系統發生的病理性改變,

大致上可分為四大類(如下表),此四類病變的發病病因、病理機制、臨床 表現、治療和恢復情形及預防方面,在治療上的處理截然不同;出血性還 是缺血性的腦血管疾病,都需作進一步的分類。由於腦血液循環的障礙會 直接影響腦組織,致使腦細胞發生功能紊亂或是不可逆性的病變,因此常 常會出現頭痛、頭暈、智能與意識方面的障礙,嚴重時會出現失語、對側 上下肢癱瘓(偏癱)、尿便失控等局部症狀,如進一步發展,更會導致死亡;

在這類疾病中,以腦動脈系統疾病最為常見。由此可見,瞭解腦血管疾病 的病理生理機制,以及利用藥物做有效的控制,也是相當重要且值得探討 的課題。

腦血管疾病之主要分類(3)

1、暫時性腦缺血發作( transient ischemic attack,TIA ) 2、中風

(1)腦出血( brain hemorrhage )

(2)蜘蛛網膜下腔出血( subarachnoid hemorrhage,SAH )

(3)動靜脈畸形引起之顱內出血( intracranial hemorrhage from

an arteriovenous malformation,AVM ) 3、血管性失智症( vascular dementia )

4、高血壓性腦病變( hypertensive encephalopathy )

1-1-1 腦中風在台灣的現況

在臨床醫學上,腦中風在 1963 年至 1982 年曾是台灣地區十大死因之 首,1983 年後則持續保持於第二位(4),直至最近行政院衛生署最新登錄 94 年的十大死因統計資料中,中風的死亡率仍然高居第二(5);而統計中也顯 示,人口結構年齡的老化為國人死亡率增加之主因。由此可知,近年來雖 然腦中風的死亡率逐漸下降,但此疾病的發生率卻隨著年齡的老化而快速 增加。目前台灣地區的人口結構逐漸邁入老化,65 歲以上人口百分比逐年 增加,顯然可以預測腦中風的發生率必會逐年增加,因此對這一類常見的 老年疾病不得不加以重視。推究原因,國人自80 年代中期以後脫離開發中 國家的經濟型態以來,心血管疾病就一直居高不下,這與國人飲食習慣西 化和生活作息由農業社會轉為工商業,因工作忙碌而缺乏運動有關(6)。中風 對我們的社會的威脅不僅僅是死亡率高,其所造成患者身體功能的障礙,

對社會、經濟各方面都有著很大的影響,但是相對的,中風疾病的嚴重性 在我們社會中仍未得到應有的重視。近年來由於公共衛生及流行病學調查 的進步,對各種疾病的危險因子有越來越多的瞭解,同樣在中風方面亦有

相當之進展。因此要預防中風就要先瞭解中風的危險因子,並避免或控制 這些危險因子的發生,才有機會來降低中風發生的機率(7)

1-1-2 腦血管意外( Cerebrovascular Accidents,CVA )

腦中風為急性腦血管病變,因腦部血管阻塞或破裂所引起的大腦局部 或全部功能失調之腦部疾病;因其發病大多為突發性,較為急驟,故又稱 腦血管意外(8),而此類的腦血管意外較易發生在腦部,這與腦部血流的供應 有關。負責腦部的血流主要由兩組血管所構成,一組是左右成對的頸動脈

( Carotid artery ),另一組則是由後頸上來的一對脊椎動脈( Vertebral artery )。頸動脈有前大腦動脈( Anterior cerebral artery )與中大腦動脈

( Middle cerebral artery )這兩條分支,主要是負責大腦前部與中部的血 流供應;脊椎動脈也有後大腦動脈( Posterior cerebral artery )與小腦動脈

( Cerebellar artery )這兩條分支,主要是負責大腦後部及小腦、腦幹部位 的 血 流 , 這 兩 組 動 脈 在 大 腦 的 底 部 形 成 了Willis 動 脈 環 ( Circle of

由外來的拴子堵塞等,均會導致該血管所分佈的腦組織區域缺血,甚至壞 死,進而會產生各種症狀的出現(10)。一般來說,中風可分成兩大類,即缺 血性( Ischemia )中風與出血性( Hemorrhage )的中風。缺血性中風是 由於動脈阻塞,以致該血管所灌流的區域腦細胞缺血壞死,又稱為腦梗塞,

約佔中風發生率的 84%;出血性中風則是俗稱的腦溢血,這是由於腦內動 脈的破裂,血液溢出到腦組織內所致,約佔中風發生率的 16 %(8),也由於 缺血性中風的發生率較高,因此多數研究的重點都放在缺血性中風的研究。

由於大腦神經細胞缺乏再生的能力,已壞死的細胞並不能夠再生回 來,因此中風的治療主要是去挽救那些暫時失去功能,但仍未完全壞死的 神經細胞,或是增加新生神經細胞的數量,所以部分中風患者即使接受治 療,還會遺留有相當的障礙存在。腦中風常發生於年紀較大之成年人,造 成他們行動不便,需要長期照護。由此可知,嚴重的腦中風除了會致死外,

或多或少都會有後遺症出現,只有極少數的病人可恢復到原先的狀態,而 大多數的患者都需要有人來照顧,這已成為家庭與社會沈重的負擔,因此,

腦中風的確是台灣地區中老年人衛生保健的重點工作之一(9)

其實中風是可以預防的,最重要的是要控制中風所引起的危險因子,

找出特定中風的致病機轉,再予以治療,這樣才能有效的預防中風的發生,

減少中風所帶來的後遺症。

1-2 大腦血液循環的臨床生理學與病理生理學

1-2-1 腦血管循環的臨床生理學

(A)正常大腦的血流量

人的大腦藉著血液的流動來不間斷地供應氧氣及養分,腦中的各部位 在各種狀況下其血液的流量不盡相同,例如灰質之血流量比白質區還要來 的多,大腦在活動狀態下比休息時血流量較高,但概括來說,腦部的局部 血流量平均約為50-70 ml/100 g/min(11)

(B)腦部的能源代謝與血流量的關係

腦部的耗氧量約為 3.5 ml/min,人體的正常氧氣張力為 80-100 mmHg,若是低於 18 mmHg,則很快就會引起昏迷;但當氧氣張力過高時,

腦部血管會收縮而使腦血流量降低,若是過低時則會產生血管擴張。人體 正常的二氧化碳張力為 40 mmHg,若是二氧化碳增加,會造成呼吸性酸中 毒,腦部血管會擴張,使腦血流量增加,更嚴重時,會使腦壓增加而產生 頭痛甚至昏迷;若是二氧化碳減少,會形成呼吸鹼中毒,腦血管會收縮而 降低血流量,導致神智障礙或抽搐的發生。正常的動脈血糖量為 70-100 mg,因大腦無法儲存糖分,需由血液不斷的供應糖分以做為腦部代謝的能 源,若血糖低於 19 mg,即產生迷糊狀態;若嚴重到低於 8 mg,則會導致 昏迷,此時若在 90 分鐘內無法提高血糖,則會造成不可逆性的腦部損傷(11)

另外,大腦缺氧 4 分鐘就會耗盡葡萄糖及肝醣,若是缺氧至 6 分鐘,

則ATP能量會消耗殆盡,一旦缺血時間過久而超過 8 分鐘以上,就會造成腦

皮質損傷而導致腦產生不可逆性之傷害。由以上可知,人類的大腦需有糖 分與氧氣不斷的供應,以維持腦部一切電子生化與細胞膜電離子的穩定平 衡(12)

(C)大腦的自動調節功能

腦部的血流量佔全部心輸出量約五分之一,所以必須要有一個很有效 率的自動調節系統,以維持此一龐大且穩定的血流量,來應付各種的代謝 狀況。如平均動脈血壓( Mean arterial blood pressure,MABP )在 60 到 160 mmHg之間,大腦經由自動調節系統的作用,可毫無窒礙的保持一定的 腦血流。若MABP小於 60 mmHg,腦血流無法調節在穩定狀態(50-70 ml

/100 g/min),就會出現全腦缺血( Global ischemia )的症狀;若MABP 高於 160 mmHg,則腦血流會快速增加,產生暈眩、頭痛,甚至是高血壓性 腦病症( Hypertensive encephalopathy )而陷入昏迷。但是對長期高血壓的 患者,其血壓與腦血流量的耐受力可慢慢調整,使自動調整機能適應較高 的血壓,故有高血壓的人,可能其MABP要大於 180 mmHg時才會出現高血 壓性腦病變的症狀,另外,也有可能其MABP下降到 70-80 mHg時,就會造 成腦缺血的現象;相對的,平常血壓較低的人,MABP只要超過 150 mmHg 時,就有可能會出現高血壓的症兆(11)

1-2-2 腦血管循環的病理生理學

(A)動脈粥樣硬化好發部位

動脈硬化( Arteriosclerosis )及動脈粥樣化( Atherosclerosis )為腦 血拴之主要病因,由於血管硬化致使管腔變窄而形成血拴( Thrombosis )。

血管硬化是自然老化的現象,其可因高血壓、糖尿病、血脂肪過高等來加 速形成(13)。而動脈的粥樣腫化會因承受血流動力程度的不同而有其好發的

血管硬化是自然老化的現象,其可因高血壓、糖尿病、血脂肪過高等來加 速形成(13)。而動脈的粥樣腫化會因承受血流動力程度的不同而有其好發的

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