1-1 腫瘤治療
人體是由大約 30 ~ 60 兆個細胞所組成,在正常的情況下,細胞的生長 會受到控制,在一定的範圍內規律的製造新細胞以淘汰老舊或受損的細 胞;但當這個規律遭到破壞,細胞的生長將失去控制,不斷的增生形成腫 瘤細胞團。由於腫瘤細胞持續不斷分裂,會導致周圍細胞和組織受到傷害,
進而危及生命,因此這些腫瘤被稱為「癌」[1]。
根據行政院衛生署九十八年台灣地區死因統計結果摘要,自從 1982 年 起,惡性腫瘤已經高居台灣地區死因第一位,每 12 分鐘就會產生一位癌症 病患,每 4 位死亡者即有一位死於癌症[1][2]。
目前較常見的癌症治療方式有六種,分別是手術療法、放射療法、化 學療法、賀爾蒙療法、生物製劑療法及基因療法等如下[1][3]:
一、 手術療法:當癌症尚未擴散時,可以手術方式切除腫瘤、腫瘤侵犯之 組織及附近的淋巴結,以達到治癒的效果;若癌症已經擴散,則常配 合使用化學、放射等療法。
二、 放射治療:利用高能量的輻射線破壞癌細胞,停止其生長與分裂,俗 稱電療,屬於局部性的治療,只會破壞輻射線範圍內的癌細胞。放射 治療又分為體外放射治療與體內放射治療兩種:
1. 體外放射療法:於身體外部,利用儀器放出 X 光或 Y 射線在腫瘤上 進行照射,將癌細胞殺死;通常一個療程為一星期五天,為期數週。
2. 體內放射療法:將放射物質以顆粒或膠囊方式植入體內,置於腫 瘤或腫瘤附近以殺死癌細胞;對於不適合開刀或切除的組織,常會 使用放射療法。當植入物移除時,體內不會存留放射性,若是永久 性植入的病人,則須等放射性達到安全劑量時,醫師才會准許出院。
三、 化學療法:使用毒性藥物去殺死癌細胞,大部分採取藥物注射的形 式,少部分採口服;使用化學療法時,藥物會藉由循環系統輸送到全 身,以防止並控制癌細胞擴散到體內其他部位。用於化學療法的藥物 具有細胞毒性,針對的是體內正在分裂和複製的細胞,由於癌細胞分 裂的速度較正常細胞來的快,因此藥物殺死的大部分都是癌細胞,但 少數正常的細胞也會因此被破壞,所以還是可能會引起一些副作用。
四、 賀爾蒙療法:某些癌症會受到特定的賀爾蒙影響而成長,例如:乳癌 會受到動情激素的影響而變大並擴散,而雄性激素會導致前列腺癌性 腫瘤變大。因此,以藥物阻斷賀爾蒙的作用或手術移除分泌這些賀爾 蒙的器官(例如:卵巢、睪丸),就能有效抑制癌細胞的生長,賀爾蒙 療法也屬於全身性的療法,能夠影響全身的癌細胞。
五、 生物製劑療法:活化人體免疫系統提高免疫力,來對抗癌細胞,因此 又稱為免疫性療法;主要是利用阻斷特定基因和生物化學物質的作 用,來達到抑制癌細胞的目的,例如:單株抗體、干擾素、血液生長 刺激因子等。
六、 基因療法:由於某些癌症是因為 DNA 中遺傳的基因缺陷所導致,因 此可利用各種基因治療載體,包括反轉錄病毒(Retrovirus)、腺病毒 (Adenovirus)、腺相關病毒(Adeno-associated virus)等病毒載體以及沙 門氏桿菌(Sallmonella),將 DNA 送入細胞中,以直接影響基因的表 現,達到治療癌症之目的。目前基因療法還處於早期研發階段,在安 全性及效果上仍有許多問題要克服。
1-2 聚焦式超音波腫瘤熱治療
第一份有關熱治療之具體研究報告是於十九世紀末,一位癌症患者由 於偶發性丹毒而引起高燒,但卻意外發現其身上腫瘤大小有消退的現象。
如圖 1-1 經由研究發現,細胞對於溫度的敏感性相當高,隨著加熱的時間增 加細胞存活率也會大幅的減低;以加熱溫度維持在 43℃為例,加熱一小時 即可將細胞存活率降至 1%以下,若將溫度升高 1℃,則可在一半的加熱時 間下,達到相同的細胞存活率下降效果[4][5]。
圖 1-1:加熱時間對細胞存活率之影響關係圖[5]
在各種可應用於腫瘤熱治療的熱源中,超音波具有相當好的發展潛 力。超音波為頻率超過 16,000Hz 人耳無法聽到的音波,治療性的超音波能 產生的生物效應有兩種,分別為熱效應(Thermal effects)及非熱效應
(Nonthermal effects)。超音波造成的非熱效應,可分為空化(Cavitation)
作用、聲流(Acoustic streaming)作用、聲扭力(Acoustic torque)、輻射力
(Radiation force)、及輻射壓力(Radiation pressure)等現象。這些作用是 由於超音波進入生物組織後,導致周圍介質的壓力變化所造成的。而超音 波在生物組織中傳遞時,能量會被生物組織吸收或是射散而衰減,經由組 織所吸收的能量會轉換成熱能,此時生物組織的溫度會上升,造成熱效應[6]
[7]。
超音波產生的熱效應與一般傳統的加熱效應不同。傳統的加熱效應,
首先必須由加熱目標的表面提供熱能,熱量會逐漸的滲透至其內部,因此 要使熱量傳導到加熱的目標位置,需要的時間較長;這樣的加熱方式,當 加熱的目標位置達到能使細胞存活率明顯下降的溫度(42℃)時,加熱目標的 表面已有加熱過度的現象,若使用在腫瘤熱燒灼治療時會連帶破壞到正常 的細胞[3]。由於超音波的波長短,可以藉由相位調整的方式,將能量聚焦 (focus)於極小的目標位置,有效的傳遞能量於軟組織(soft tissue)內,如此超 音波傳遞經過的正常細胞組織部份不會遭受傷害[3,8]。因此針對深層腫瘤 (如乳癌、肝腫瘤)的治療,超音波熱治療(ultrasound thermal therapy)具有相 當理想的發展潛力。
1-3 研究動機及目的
由於在各種腫瘤治療方法中,聚焦式超音波腫瘤熱治療這樣的方式,
具有局部性、非侵入性等優點,可免除病患對於手術開刀的恐懼及放射治 療中對輻射的疑慮,也沒有化學、賀爾蒙治療等產生的全身性影響及副作 用,因此超音波熱治療成為癌症治療的新方向。
聚焦式超音波的穿透能力極強,經過精準的陣列相位與功率調校,定 位精準度及能量聚焦點可控制在 1~2mm 以內,能夠有效的將設定範圍內的 癌細胞殺死,以達到超音波腫瘤熱治療的目的。
基於上述之說明,本計畫之研究目的在於建立一套多頻道超音波驅動 系統(multiple-channel ultrasound driving system),令其可驅動陣列式超音波 換能器(ultrasound phased array transducer),用來產生高強度聚焦超音波 (High-Intensity Focused Ultrasound, HIFU) ,並應用在腫瘤的熱燒灼治療上。
1-4 論文架構
本研究論文共分為四章,內容大綱概述如下:首先,第一章簡單介紹 各種腫瘤治療的方式、聚焦式超音波在腫瘤熱治療上的應用、研究動機及 目的與論文架構。第二章介紹多頻道超音超音波驅動系統所涉及之理論基 礎。第三章描述系統建構方法,包含電路各區塊之程式模擬過程與實際測 試結果,並說明阻抗分析與匹配之操作過程,最後展示整體多頻道超音波 驅動系統建置成果,及其系統效能測量結果。第四章討論統整本研究之結 論,並說明本系統在未來須加強改善之方向。