在 Levine 與 Morley（1982）的研究指出，腺核? 或其代謝產物 肌核? ，經由皮下、腹腔或靜脈注射皆可有效抑制攝食行為，而他們 更進一步指出，不論經由中樞注射至腦室或周邊給予腺核? ，皆可有 效抑制食物剝奪之攝食量。
經由本實驗室之前實驗結果發現得知，腺核? 並非經由催產素神 經元，達到抑制攝食行為之作用（林佩珊，2001）。因此，本論文欲 探討腺核? 中樞抑制攝食之機制是否經由神經胜? Y 神經元而達成。
神 經 胜 ? Y 對 腺 核 ? 接 受 器 致 效 劑 降 低 攝 食 之 影 響
由實驗一得知，腦室內注射神經胜? Y 並無法有效防止腺核? 接 受器致效劑 CPA 或 CGS 所造成之大白鼠攝食量降低的作用。1997 年 有文獻指出腦室內給予 10μg 神經胜? Y 確實能夠有效增加攝食量
（Gunn et al., 1997），且本實驗結果亦顯示同一劑量的神經胜? Y 可顯著增加攝食行為，故我們推論，腺核? 接受器致效劑並非經由降 低中樞神經胜? Y 神經元之活性而達到抑制攝食之作用。亦即只要注 射腺核? 接受器致效器，不論有無外給神經胜? Y 情況之下其大白鼠 之攝食量皆會顯著降低。有文獻指出引起厭食的胜? （Anorectic neuropeptide）例如：glucagon-like peptide 1（GLP-1）可經由
al., 2003），相對促進食慾的胜? （orexigenic neuropeptide）如：
神經胜? Y 會活化 Gi蛋白質進而抑制 adenylate cyclase 活化的合 成 （ Sheriff et al., 2003 ）。 而 將 可 通 過 細 胞 膜 的 cAMP
（ membrane-permeable cAMP ） 致 效 劑 adenosine-3’,5’-cyclic monophosphorothioate Sp-iosmer （ Sp-cAMP ） 注 射 至 穹 窿 核
（perifornical hypothalamus，PFA），則可顯著降低自發性或神經 胜? Y 所誘導的攝食量增加（Sheriff et al., 2003），雖然腺核?
A1接受器可經由 Gi蛋白降低 cAMP 的形成，但由實驗一以及本實驗室 之前的研究得知，中樞單獨注射腺核? A1接受器致效劑後大白鼠攝食 量並無增加反而受到抑制，因此 cAMP 在調節攝食作用的角色可能因 神 經 核 的 區 域 不 同 而 不 一 樣 。 相 似 的 矛 盾 關 係 也 存 於 紋 狀 體
（Striatum）中，神經胜? Y 能增加紋狀體中多巴胺的轉換及釋放
（Aoki ＆ Pickel, 1990），而腺核? A1接受器則可降低紋狀體中多 巴胺的分泌（Cass ＆ Zahniser, 1991；），故於紋狀體中，刺激神 經胜? Y 與腺核? A1接受器對於多巴胺神經元有互相拮抗的結果。雖 然腺核? A1接受器與神經胜? Y 皆可降低 cAMP 的形成，顯然兩者不 可能作用到同一細胞上。相反地腺核? A2a接受器則可增加 cAMP 的合 成且中樞單獨注射腺核? 的確可顯著抑制大白鼠的攝食量；因此，神 經胜? Y 和 A2a接受器似乎可能作用至同一路徑而影響攝食，但以本
文的研究結果顯示事實並非如此，因為神經胜? Y 並無法拮抗 A2a接 受器致效劑的作用，故推測，神經胜? Y 與腺核? 會作用至腦部不同 區域而影響攝食行為。
腺 核 ? 對 神 經 胜 ? Y 神 經 元 活 性 的 影 響
神經元的活性往往可以反應在其神經傳導物質的製造率，因此我 們利用神經胜? Y 的表現量，來評估腺核? 對神經胜? Y 神經元活性 之影響電腦影像分析的結果顯示，不論是弓形核或室旁核其神經胜?
Y 表現量，並不受腺核? 接受器致效劑之影響，因此推論，腺核? 抑 制攝食之作用，並非經由改變神經胜? Y 活性所產生。雖然藥物注射 2 小時內可能蛋白質表現量的變化幅度較小，不易以免疫組織化學染 色的方法偵測，但實驗一的結果亦顯示，腺核? 接受器致效劑抑制攝 食的作用，無法被神經胜? Y 所阻斷；所以，腺核? 在中樞抑制攝食 之機制，可能是經由調節其它神經元活性而達成。
腺 核 ? 接 受 器 與 神 經 胜 ? Y 神 經 元 之 分 佈
由於免疫組織化學染色法只能觀察到正常動物下視丘室旁核與 弓形核的神經胜? Y 神經纖維分佈，為了確認神經胜? Y 細胞本體是 否表現腺核? 接受器，實驗中利用腦室內注射秋水仙素破壞神經元之 微小管，降低其神經傳導物質傳送到神經末梢而增加細胞本體的蛋白 質含量，以利分析觀察腺核? 接受器與神經胜? Y 神經元之間的關
係。過去只發現到腺核? A1及 A2a接受器廣泛分佈在下視丘區域，然 而尚不知分佈於下視丘何處；由實驗三首次發現到腺核? A1與 A2a接 受器分佈於弓形核、室旁核，且弓形核之神經胜? Y 細胞本體附近有 腺核? A1及 A2a接受器之分佈，因此神經胜? Y 神經元之活性有可能 會受腺核? 接受器之調控，至於兩者是否真正共同位於同一細胞中，
則有賴電子顯微鏡或共軛交顯微鏡作進一步的分析。於室旁核則觀察 到腺核? A2a接受器與神經胜? Y 神經末梢分佈的區域有部分重疊，
但似乎未共同表現於同一神經纖維中，因在此區域中腺核? 可能不經 由 A2a接受器直接影響神經胜? Y 的釋放；於室旁核中也觀察到，表 現腺核? A1接受器的細胞本體周圍有神經胜? Y 之分佈末梢，因此推 論，腺核? 與神經胜? Y 可能作用在同一個細胞上，至於這些細胞的 真正身份仍然未知。在室旁核中可受神經胜? Y 調節的細胞有促腎上 腺皮質激素釋放因子（Corticotropin-releasing factor，CRF），當 中樞給予神經胜? Y 時，室旁核之 c-Fos 及 CRF 表現量皆有顯著增 加，且於血漿中 ACTH 含量也會伴隨增加（Haas ＆ George, 1987；
Herinerich et al., 1993；Wang et al., 2001），因此在這些細胞 中有部份可能也會表現腺核? A1接受器，不過其生理意義必須再加以 釐清，儘管在形態上面發現神經胜? Y 與腺核? 接受器表現的位置非 常接近，但在實驗一中，神經胜? Y 無法有效防止外給之腺核? 接受
器致效劑所誘導的厭食行為，且於實驗二得知神經胜? Y 神經元之活 性亦不受腺核? 接受器致效劑所調控；故外生性腺核? 的厭食作用顯 然是無法被神經胜? Y 所調節。
腺 核 ? 接 受 器 拮 抗 劑 對 大 白 鼠 食 物 攝 取 之 影 響
外生性的腺核? 固然具有抑制攝食的作用，然而中樞內生性腺核
? 對於攝食的調節作用卻不是非常清楚，DPCPX 為一種對於腺核? A1 接受器具有高度選擇性的拮抗劑，DPCPX 經由腹腔內注射即能有效阻 斷中樞給予腺核? A1接受器致效劑所引發的低體溫（Anderson et al., 1994）；ZM 是一種對於腺核? A2a接受器具有高度選擇性的拮抗劑
（Poucher et al., 1996），ZM 不論經由口服、靜脈或 12 指腸內注 射 ， 皆能有效抑制腺核 ? 引發的低血壓情形 （ Poucher et al., 1996）；故本實驗中選用 DPCPX、ZM 這兩種藥物來探討內生性腺核?
與攝食之關係。由實驗四得知，在飽食狀態下由腦室給予 10μg DPCPX 後，於第 1 及 4 小時總累積攝食量皆顯著增加，亦即在正常的生理情 況之下內生性的腺核? 經由 A1接受器抑制了攝食行為，此證據說明了 在大白鼠非攝食時段（白天）中，體內的腺核? 可能扮演了飽食因子 的角色。然而本實驗之結果亦顯示，中樞給予不同劑量的 ZM 時，其 攝食量與控制組相較之下並無顯著之差異，表示在正常的狀況之下，
腺核? A2a接受器不參與攝食行為之調控。
本研究結果顯示，最先觀察到腺核? A1及 A2a接受器分佈於弓形 核和室旁核，且腺核? A1接受器參與了內生性與外生性腺核? 的抑制 攝食之作用，但腺核? A2a接受器則只在額外給予致效劑的刺激之下 才具有抑制攝食的功能，儘管在形態上發現神經胜? Y 與腺核? 接受 器表現的位置相當接近，但以藥物活化中樞 A1或 A2a受器所誘發之厭 食作用顯然和下視丘的神經胜? Y 神經元無關，所以腺核? 在中樞抑 制攝食之機制應是經由其它神經元所達成。