第二章 文獻回顧
2.1 膀胱癌介紹
2.1.5 膀胱癌的診斷方式
目前診斷膀胱癌一般會先以尿液檢查確定血尿發生原因，還包含尿液細 胞學檢驗、細胞染色體檢驗、X 光攝影檢驗、觸診、膀胱鏡合併切片檢查等，
各檢驗方式如下所示[20, 21]：
1. 觸診(Palpation)：可由腹部觸診或由直腸、陰道進行內診，藉由觸摸的方 式來檢查有無硬塊或凸起物進而診斷有無腫瘤，但初期膀胱癌難以藉由 觸診得知，一般可能已經轉移到其他器官才會觸摸到癌症腫瘤。
2. 尿液細胞學檢驗(Urine cytology)：一般正常細胞只會因代謝而少數剝落，
出現於尿液中，而膀胱腫瘤細胞會因其大量生長，故剝落數亦會較多，
這些剝落的細胞會存於尿液中。尿液經由離心、抹片及固定後，可由抹 片檢查，判斷是否有癌細胞存在，此為非侵入性的檢驗方式，且陽性率 不高，約在 30-50%左右，為目前篩檢膀胱癌重要的診斷及追蹤方式。
3. 靜脈腎盂攝影術(Intravenous pyelography, IVP)：IVP 是將顯影劑由靜脈打 入體內，此顯影劑會由腎臟流經輸尿管、膀胱到達尿道排泄出。做 IVP 需要於檢查前 6~8 小時限水及禁食，使其 X 光顯影能更加清楚，可以檢 查整個泌尿系統有無異常。
4. 膀胱內視鏡檢查(Cystoscopy)：藉由局部或全身麻醉，將膀胱鏡由尿道進 入膀胱，以影像來觀察膀胱組織的型態、大小、數量及位子，也可得知 膀胱的變化和阻塞的程度。若有觀察到可疑部份，可將該組織做切片檢 查，確認是否為癌細胞。
5. X 光掃描(X-ray)：檢查肺部或骨骼是有異常，如膀胱癌已深入到肌肉層，
可能會擴散到肺部或骨骼。
6. 電腦斷層及核磁共振(Computed Tomography)：電腦斷層是電腦化的 X 光 片，可以把膀胱和周圍器官做剖面影像並呈現於螢幕上，比 X 光更清晰。
腹部和骨盆的電腦斷層搭配核磁共振可檢驗淋巴結、骨盆內器官、輸尿 管是否有異常，可使用靜脈注射顯影劑，讓影像更加清楚。
目前主要檢驗膀胱癌之方式如上所示，其中部分檢驗方式的花費成本過 高，而且並不是每家醫院都會有的精密設備。即使已確診為膀胱癌的患者，
後續的治療必須進行化療與手術切除腫瘤、清創等手術，也需要追蹤是否有 復發的疑慮。
本研究希冀以居家檢驗的方式，檢驗尿液中的生物標誌如表 2-1 所示，
達到居家照護的目的，達到隨時可以身體監測的效果，防範膀胱癌之發生與 追蹤是否有癌症復發。
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表2-1 尿液中膀胱癌的標誌
Type Biomarkers Reference conc. Ref.
Molecule
3-Hydroxyanthranilic acid 0.05~0.55 g/mL
[22]
[23]
3-Hydroxykynurenine 0~1.15 g/mL Xanthurenic acid 0.15~0.9 g/mL
Kynurenine 0.15~1.3 g/mL Kynurenic acid 0.5~2.1 g/mL
Protein
Nuclear matrix protein 22 < 0.8 g/mL [24]
Bladder tumor antigen < 50 U/mL [25]
Mucin 1 < 4.8 U/mL [26]
2.1.6 3-羥基鄰氨基苯甲酸(3-Hydroxyanthranilic Acid, 3-HAA) 與犬尿酸 (Kynurenic Acid, KYNA)結構及特性與臨床意義
膀胱癌主要是由於尿液中的致癌物刺激膀胱黏膜，導致膀胱細胞癌病變 [27]。Yoshida 等學者在尿源性致癌的研究中紀錄 38 位膀胱癌病患，在手術除 去腫瘤後分析有 18 位病患尿液中色氨酸代謝物濃度過量，後續追蹤五年，初 步分析尿液中含有色氨酸代謝物濃度過量的 18 位患者都有膀胱癌復發的情形 [28]，這時已經研究色氨酸代謝物與膀胱癌之間的關係。Kerr 等學者研究發現 吸菸的人尿液中的 3-羥基鄰氨基苯甲酸與犬尿酸等代謝物會增加，結果顯示 吸菸前後色氨酸中間代謝物如 3-羥基鄰氨基苯甲酸等的的量提升 50%，而終 端毒性較小代謝物減少 34%，以證實吸菸會提高膀胱癌的發生率[12]。綜合以 上學者出結論，膀胱癌與色氨酸的代謝物之間具有相當的關聯性。
圖 2-4 為 3-羥基鄰氨基苯甲酸與犬尿酸之分子結構圖，此兩種分子主要 是由色氨酸於肝臟中，經由吲哚胺-2,3-雙加氧酶(Indoleamine-2,3-dioxygenase, IDO)與色氨酸-2,3-加雙氧酶(Tryptophan-2,3-dioxygenase, TDO)水解所形成的 代謝物[29]，色胺酸代謝途徑如圖 2-5 所示。在長期吸菸下使色氨酸代謝發生 紊亂，導致膀胱黏膜長久接觸尿液中代謝致癌物而發生病變。3-羥基鄰氨基 苯甲酸與犬尿酸在正常人體尿液濃度範圍分別為 0.05~0.55
g/mL 與 0.5~2.1
g/mL[22]，所以透過檢測尿液中兩種指標分子，以得知是否患膀胱癌的可能
性。14
(a)
(b)
圖 2-4 (a)3-羥基鄰氨基苯甲酸與(b)犬尿酸分子結
圖 2-5 尿液中色氨酸代謝之途徑[29]