一、 毛木耳萃取物對於攝食量、體重的影響
在本實驗過程期間雖然每組間的攝食量並無顯著差異，但給予高脂 飲食組體重卻顯著增加，攝取高劑量的毛木耳萃取物顯示可以降低高脂 飲食所造成體重增加的結果，毛木耳萃取物顯示含有豐富的 β-葡聚醣，
而研究顯示， β-葡聚醣顯示可增加腸道的黏著性及短鏈脂肪酸含量，改
變熱量吸收及代謝而具有降低體重的效果[92]。多酚類化合物透過降低
蛋白質的消化率來達到降低食物攝取量及生長程度[93]，在老化鼠動物
模式中發現攝取毛木耳萃取物並不會使體重增加[94]，一項針對黑木耳
含有卵磷脂可將體內脂肪乳化成液質狀態有利於完全消耗並降低體脂
肪含量[65]，在攝食量無顯著差異下甚至具有降低體重的效果，可能是
降低了動物血脂質而產生的效果[95]。在 HFD 組顯著增加體重可能是因
過多的脂質堆積在肝臟組織中[96]，在本實驗顯示和給予正常飲食相
比，雖然給予毛木耳萃取物並無顯著降低食物攝食量但高劑量之毛木耳
萃取物具有降低體重的效果。在肝臟重量方面，NASH 病人通常會有肝
臟腫大情形[11]，在本實驗給予高脂飲食組顯著增加肝臟重量造成肝腫
大，和 HC 組相比，與先前研究結果一致，顯示給予毛木耳菌絲及萃取
物皆不會降低肝臟重量[97]。
65
二、 毛木耳萃取物改善 NASH 動物模式肝損傷程度
研究指出當血漿中肝臟酵素 AST、ALT 濃度增加時表示肝臟已損 傷，因此兩酵素正常存在細胞質中，當細胞若受到損傷則會釋放到循環 中[98]，而 ALT 的增加又和第二型糖尿病及代謝性症候群有更大的關係 [99]。肝臟的胰島素阻抗在肝臟的損傷上及增加肝臟酵素上扮演著重要 的角色[100]，本實驗結果顯示餵食十二週的高脂飲食後和 Control 組相 比，顯著增加血漿中 AST 及 ALT 含量，顯示給予高脂飲食會引起肝損 傷造成肝毒性。先前研究也發現黑木耳菌絲可以改善 STZ 誘導的糖尿病 老鼠血漿中的高 AST 及 ALT 濃度[101]，在本實驗給予高劑量的毛木耳 萃取後可以改善血漿中的 AST 及 ALT 含量顯著改善高脂飲食引起的肝 損傷程度。肝切片方面高脂飲食組顯著增加脂肪滴泡及發炎細胞含量，
而給予毛木耳萃取物顯著降低肝臟中的脂肪滴泡及發炎細胞含量，顯示
毛木耳萃取物確實具有改善肝損傷的效果。
66
三、 毛木耳萃取物對於 NASH 胰島素阻抗的影響
在人體實驗發現，高脂飲食是主要造成脂肪細胞肥大並和糖尿病高 脂血症有很大的關係[102]，而肥大的脂肪細胞會製造出 TNF- α 及游離 脂肪酸，這些會造成周邊組織(骨骼肌及肝臟)的胰島素阻抗[103]。
研究指出胰島素阻抗在肝臟脂肪炎的病理進程上扮演著重要角色，
雖然胰島素阻抗並不是造成脂肪肝炎的唯一因素，但卻會增加構成和脂 肪肝炎有關的相關基因表現例如脂質合成作用、發炎及纖維化的形成。
胰島素是主要控制葡萄糖及脂質代謝的主要荷爾蒙，餵食高脂飲食會抑 制糖解作用、降低 PI3K 的活性而造成骨骼肌胰島素阻抗[104]，在人體 中 也 發 現 透 過 抑 制 胰 島 素 刺 激 葡 萄 糖 的 運 輸 ( 抑 制 pyruvate dehydrogenase 及 phosphofructokinase)與磷酸化會造成人體骨骼肌的胰 島素阻抗[105]，在第二型糖尿病，胰島素阻抗是形成高血糖、高胰島素 血症及葡萄糖耐受不良的主要因素，在治療、防預 NASH 的病理進程上 以胰島素阻抗及肥胖性糖尿病被視為必須治療目標[106]。研究顯示 NAFLD 與肝臟及脂肪組織的胰島素阻抗有很大的關係，也會降低體內 對胰島素的敏感度，胰島素阻抗則會透過降低了胰島素抑制脂解作用，
增加游離脂肪酸運送到肝臟而造成脂肪肝，臨床研究也發現 NAFLD 病
人身上有增加游離脂肪酸及降低脂解作用的情形[107]，在本實驗指，出
給予高脂飲食會增加血漿中葡萄糖及胰島素含量，降低 HOMA-IR 指標
(測量空腹狀態下胰島素阻抗情形指標)，顯示 HFD 組降低體內對於胰島
素的敏感度。而給予高劑量及低劑量毛木耳萃取物可以改善此現象，給
予高脂飲食後恢復到正常飲食的 HC 組，空腹血糖量及 HOMA-IR 指標
和 HFD 組卻無顯著差異。
67
水溶性的膳食纖維已被研究指出給予糖尿病病患或是動物顯示具 有降低血糖的效果[108]。可食菇類具有很豐富的纖維量，膳食纖維在胃 中會形成黏著的物質可延遲胃排空， β-葡聚醣可增加食物的黏著性，降 低升糖指數，因此可降低胰島素分泌的反應[109]。目前已有研究指出高 黏著性的膳食纖維可以延長胃排空抑制或延遲腸道的消化吸收醣類，菇 類多醣體顯示可活化 PPAR- γ(peroxisomal proliferator-activated receptor gamma)，以調節肝臟脂質儲存及脂肪細胞分化進而可調節脂質代謝異常 及降低血漿葡萄糖含量[110]，PPAR- γ 可以降低高脂飲食所誘導的脂肪 細胞肥大及胰島素阻抗[111]，。Yuan 作者等人利用黑木耳萃取出來之多 醣體和纖維素相比，有較高的黏著性，可增加對腸道的黏著性，降低胃 排空的速率及腸蠕動而降低了葡萄糖的吸收，然而添加了與毛木耳類似 的黑木耳多醣體延遲了葡萄糖的吸收是改善高血糖、高胰島素血症及胰 島素阻抗及葡萄糖不耐的主要因素[78]。
在本實驗也證實餵食高劑量及低劑量毛木耳萃取物(HO 及 LO 組) 發現血漿中的胰島素和血糖量同時顯著低於高脂飲食組，而高脂飲食後 恢復正常飲食的 HC 組雖然胰島素分泌量和 HO 及 LO 組無顯著差異但 血糖量卻明顯較高，顯示給予毛木耳萃取物降低胰島素的分泌量可能是 增加週邊組織對胰島素的敏感性，進而改善胰島素抗性。
Sung-Kyu Kim 等人給予 STZ 誘導的糖尿病老鼠黑木耳菌絲，具有
降低血漿中葡萄糖含量的效果，顯示可以修復 STZ 造成的 β-細胞損傷及
促進胰島素的合成[101]。
68
四、 毛木耳萃取物對於血漿游離脂肪酸的影響
游離脂肪酸是肥胖、胰島素阻抗及的 2 型糖尿病最重要的關連，主
要原因有二，第一：因在大部分的肥胖患者身上發現會有增加血漿中的
游離脂肪酸含量的現象，第二：不管是否有第二型糖尿病患者，游離脂
肪酸的增加會抑制胰島素去刺激週邊對葡萄糖的攝取[103]。研究指出在
動物或人體試驗中發現當血漿中的游離脂肪酸含量增加時會使胰島素
分泌缺陷而導致胰島素阻抗[112]，因此會降低骨骼肌葡萄糖的運輸，促
進糖質新生作用及肝醣分解作用[113]。餵食囓齒類動物高脂飲食會緩慢
增加血漿中的游離脂肪酸而導致骨骼肌及肝臟的胰島素阻抗[103]，胰島
素阻抗也會增加血漿中的游離脂肪酸含量，增加的脂肪酸含量會進入到
肝臟，促進肝臟進行脂質生合成作用勝過游離脂肪酸的 β-氧化作用及
VLDL 的輸出，造成肝臟脂肪肝炎[114]，在本實驗發現給予木耳萃取物
可以降低血漿中的游離脂肪酸量可能是因毛木耳萃取物改善週邊胰島
素抗性的影響。
69
五、 毛木耳萃取物對於血脂質代謝的影響
脂質代謝異常，像是增加血漿中三酸甘油酯、膽固醇及 LDL-C 膽 固醇含量及降低 HDL-C 含量，均易引發脂肪肝炎，也是形成 NASH 的 先決條件之一[115]，先前已有研究指出給予黑木耳萃取物具有降低血膽 固醇作用，因此本實驗探討毛木耳萃取物是否能調節 NAASH 動物模式 中的血脂代謝。膽固醇在血漿中及組織中以四種不同形式脂蛋白來攜 帶，chylomicron、VLDL-C、LDL-C 及 HDL-C。VLDL 是從肝臟內質網 製造並運輸新合成的膽固醇及三酸甘油酯到脂肪組織及骨骼肌；LDL 則 是從血漿中合成，血漿中主要攜帶膽固醇的形式，運輸到需要膽固醇的 組織；HDL 則是負責將周邊組織中過多的膽固醇運回肝臟代謝，並在血 漿中扮演維持膽固醇恆定的角色[116]。
功能性食品及保健食品降低膽固醇的作用基本分成五種:（1）
HMG-CoA reductase inhibitor：最主要降低血漿中膽固醇的方式； （2）LDL receptor activators：有效的移除血漿中 LDL-C 以維持血漿膽固醇濃度在 健康的範圍； （3）acyl CoA:cholesterol acyltransferase（ACAT）inhibitors：
在小腸可降低對膽固醇的吸收，在肝臟可降低 VLDL-C 的釋出；（4）
cholesterol-bile acid absorption inhibitors：增加膽酸釋出使肝臟中的膽固 醇合成膽酸作用增加，降低肝臟中膽固醇會增加 LDL receptor 表現，使 血漿中的膽固醇及 LDL-C 含量降低； （5）cholesteryl ester transport protein
（CETP）inhibitors：可增加血漿中 HDL-C 含量[116]。研究指出降低 LPL 的活性會增加血漿中 TG 含量及降低 HDL-C 的含量[117]。Chen G 作者 等人餵食高膽固醇飲食的老鼠會降低 LPL 的活性、增加血漿中 TC、
LDL-C 及 HDL-C 的含量，給予黑木耳多醣卻只會降低 TC 及 LDL 含量
70
不影響 HDL-C 含量，發現總膽固醇含量的降低可能是因為降低了血漿 中 LDL-C 的量[75]。本實驗給予老鼠毛木耳萃取物也可以降低血漿中 TC 及 LDL-C 含量，但在 HDL-C 方面卻可以增加 HDL-C 含量。而黑木 耳多醣也被發現可以增加體內的總抗氧化能力並同時增加 LPL 的活 性，顯示此兩者呈現正相關，而本實驗發現給予高劑量及低劑量的木耳 萃取物可以降低血漿中 TG 及增加 HDL-C 含量，可能是因木耳的多酚提 高體內的抗氧化物能力而增加了 LPL 的活性[75]。
肝臟三酸甘油酯的恆定是透過肝臟對 VLDL-C 的製造，研究指出急 性的脂肪肝炎會抑制肝臟的 β-氧化作用但並不會影響 VLDL-C 的產生 [118]，在胰島素阻抗或是第二型糖尿病病人身上發現過度表現 VLDL-C 和增加 TG 及 apo B100 分泌是造成血漿中 VLDL-C 上升的主要因素 [119]，Bandsma RH 作者指出抑制 Glucose-6-Phosphate 轉運活性會增加 內生性的脂質合成作用及肝臟脂肪炎現象但不會影響 VLDL-C 的製造 情形[120]。慢性的脂肪肝炎會導致肝臟胰島素阻抗，降低胰島素抑制 VLDL-C 產生的作用以致血漿中 VLDL-C 大量表現[121]，在本實驗餵食 了十二週的高脂飲食 HFD 組不但有胰島素阻抗的現象更顯著增加血漿 中 VLDL-C 含量，證實了胰島素阻抗會增加體內 VLDL-C 的含量，在本 實驗給予毛木耳萃取物可以降低 VLDL-C 的含量可能是因為改善了胰 島素阻抗情形。
在胰島素阻抗的病人身上發現會降低 HDL-C 的濃度，過度表現
VLDL-C 會增加血漿中 TG 含量並降低 HDL-C 含量[121]，血漿 中 HDL-C
膽固醇為抗粥狀動脈指標，可將過多膽固醇帶回肝臟代謝，研究已指出
一些膳食纖維具有增加血漿中 HDL-C 的功效[122]，而木耳增加 HDL 的
71
功效可能在於降低 HDL-C 轉換成 LDL-C 的作用[95]。
黑木耳萃取物可以降低 LDL-C 含量並增加 HDL-C 含量[95]，在本 實驗給予毛木耳萃取物可以顯著增加血漿中 HDL-C 含量和先前研究極 為相似[69]，黑木耳菌絲透過促進胰島素的分泌量去影響 LPL 表現進而 改善糖尿病所產生的血脂異常[101]。黑木耳降血漿中三酸甘酯含量可能 是富含的高纖維量直接干擾三酸甘油酯的吸收並增加糞便中三酸甘油 酯的排出量[123]，黑木耳降血漿中三酸甘油酯及總膽固醇量可能是因抑 制了小腸中 micelles 的形成並干擾腸道黏膜的物理特性[124]，在本實驗 給予毛毛木耳萃取物同時降低了血漿中總膽固醇、三酸甘油酯及 LDL-C 可能是因透過抑制 HMG-CoA reductase 降低了肝臟中膽固醇的合成及從 組織中有效的將 LDL-C 移除[125]
血漿中 VLDL-C 的代謝會影響 LDL-C 的含量包括 VLDL-C 轉換成 LDL-C 的速率，成熟的 VLDL-C 經 LPL 作用將 TG 移除轉換成 LDL-C，
Shen 作者等人也指出 Psyllium 透過降低 VLDL-C 轉換成 LDL-C 的速度
來減少血漿中 LDL-C 的含量[126]，黑木耳透過降低肝臟中膽固醇的合
成來改善高膽固醇血症，並可能同時抑制了膽固醇的吸收 LDL-C 的生
合成，促進轉換速率[95]。
72
六、 毛木耳萃取物對於肝臟脂質代謝的影響
肝臟是主要調節膽固醇的代謝器官，膽固醇一般不是內生性形成不 然就是從飲食吸收，與膽酸結合排出，而肥胖、代謝性症候群、第二型 糖尿病被指出體內會降低對飲食膽固醇的吸收能力並增加體內膽固醇 的合成[127]，在 NAFLD 也有觀察到此現象[128]。膽固醇的代謝和肝臟 脂質含量有關和體重的增加卻沒有關係[128]，NAFLD 認為和肝臟過多 的脂質積聚，尤其是三酸甘油酯及游離脂肪酸，會導致發炎、細胞激素 過度表現以至於細胞的損傷，但近來研究發現過多的膽固醇積聚在肝臟 勝過於游離脂肪酸更會造成對肝細胞的損傷[129]。當酯化過程無法負荷 過多的內生性膽固醇合成作用，則會導致膽固醇積聚在肝臟，而當過量 的膽固醇毒化細胞，可能會加速 NAFLD 的病理進程進而發展到脂肪肝 炎[128]；肝臟膽固醇含量和腸道膽固醇的吸收速度及運輸到肝臟的速度 有關[130]。在本實驗給予高脂飲食的 NASH 動物模式上看到肝臟的三酸 甘油酯及膽固醇都顯著高於對照組，此一結果更可證實肝臟膽固醇及三 酸甘油酯在造成 NASH 上是很重要的因素。
本實驗的毛木耳萃取物含有豐富的膳食纖維，先前研究顯示膳食纖
維降低肝臟膽固醇作用可分成三個機制:(1)降低腸道對膽固醇的吸收及
膽鹽的再吸收作用，增加肝臟膽固醇轉換成膽鹽的速率及對血漿膽固醇
的攝入作用；(2)低升糖作用使胰島素分泌降低:大部分的可溶性纖維可
降低葡萄糖吸收速度，降低血漿葡萄糖及胰島素含量而降低胰島素促進
肝臟合成膽固醇作用[131]；(3)膳食纖維在腸道中發酵成短鏈脂肪酸
(acetic、propionic 及 butyric acid)，可在結腸中被吸收而抑制肝臟膽固醇
的合成作用[132]。
73
出，黑木耳萃取物中的多酚類不但可降低 HMG-CoA reductase 也增加了
膽酸合成的速率限制酵素 (7α-hydroxylase)，顯示可增加肝臟內膽固醇轉
74
顯示降低肝臟脂質堆積可能是因降低 fatty acid synthase 有關[92]。黑木
75
耳萃取物中的多酚化合物具有降低肝臟中三酸甘油酯含量[69]作用，在 本實驗餵食高劑量毛木耳萃取物和高脂飲食組比可以顯著降低肝臟中 TG 含量及改善胰島素抗性，相較於高脂飲食後恢復正常飲食的 HC 組，
額外添加高劑量毛木耳萃取物顯示更可改善肝臟 TG 含量，可能是因毛
木耳中的 β-葡聚醣可以增加胰島素敏感性及脂肪酸合成酵素作用的效
果。
76
七、 毛木耳萃取物改善血漿及肝臟內脂質過氧化程度
脂質過氧化會產生醛類，而 MDA 被認為是最重要的脂質過氧化終
產物，也為氧化壓力的指標，當體內的 MDA 含量減少，表示降低了體
內脂質過氧化作用及氧化壓力[148]，高膽固醇血症會造成氧自由基的增
加，形成脂質過氧化作用，增加 MDA 的產生[149]，血漿中的脂質過氧
化作用是用 TBARS (thiobarbituric acid reactive substances)測得，當血漿
中的 TBARS 增加表示降低了體內的抗氧化狀態[150]。三酸甘油酯及游
離脂肪酸的增加會造成三酸甘油酯堆積在非脂肪組織，包括肝臟並會造
成脂質的過氧化作用[151]，NAFLD 病人會增加體內的氧化壓力及脂質
過氧化程度，而糖尿病、胰島素阻抗也是促使脂肪肝氧化壓力及脂質過
氧化作用很重要的狀態[152]，Acharya 作者等人指出黑木耳萃取物可以
增加清除羥基自由基及抑制脂質過氧化程度[153]，黑木耳萃取物也可降
低 benzo(α)pyrene-treated 小鼠肝損傷及脂質過氧化程度[154]，而黑木耳
多醣體也可透過增加老化老鼠體內 SOD 及 GPx 的抗氧化能力來降低體
內 MDA 含量[94]；給予餵食高膽固醇飲食老鼠黑木耳萃取物可透過體
內總抗氧化能力來降低血漿中 MDA 含量[69]。研究指出維生素 E 可以
中斷脂質連鎖反應，降低脂質的過氧化程度[155]，在本實驗給予高脂飲
食的老鼠顯著增加血漿及肝臟中的 MDA 含量，而相較於高脂飲食後恢
復到正常飲食的 HC 組，攝取額外添加高劑量的毛木耳萃取物可以顯著
降低血漿及肝臟中 MDA 含量而低劑量毛木耳萃取物只降低肝臟中
MDA 含量，可能是毛木耳萃取物透過增加抗氧化能力及維生素 E 含量
而降低體內脂質過氧化程度。
77
八、 毛木耳萃取物對於抗氧化作用的影響
[156]
[157]
此二圖示為體內抗氧化防禦系統機制圖
當體內的促氧化物與抗氧化物狀態不平衡就會產生氧化壓力，研究
顯示 NASH 會消耗體內抗氧化酵素(Glutathione、維生素 E、維生素 C)
及/或者是增加體內自由基的產生[152]，NASH 病人體內的抗氧化狀態
顯然無法抵銷體內的氧化壓力，可能是因脂肪炎會誘導產生脂質過氧化
78
79
[163]，Orange 及 lime peels 兩種高纖維含量相等，但只有 lime peels 顯
示出具有很強的抗氧化能力，這樣的差異可能是因 lime peels 內所含的
多酚(ellagic acid、quercetin 及 Kaempferol)作用[164]。先前雖然已研究
指出麵包中添加黑木耳多醣體確實可以增加清除自由基能力[70]而給予
量增加體內的抗氧化酵素(GR、GPx)，顯示 Cocoa fiber 內的多酚不管在
有 氧 化 壓 力 下 或 正 常 狀 況 下 都 能 具 有 抑 制 脂 質 過 氧 化 作 用 的 情 形
[165]，攝取多酚可透過增加體內抗氧化酵素系統來降低氧化壓力對肝臟
80
的損傷[166]，如表七所示，在本實驗 HC 飼料(1.8g/day)和 HO 飼料
(2.2g/day)的纖維含量僅差 0.4g，卻能抑制體內脂質過氧化作用、增加體
內的抗氧化作用，顯示可能是毛木耳萃取物中的多酚含量(0.3g/day)協同
作用所具效果。
81
九、 毛木耳萃取物對於發炎反應指標的影響
本實驗結果發現餵食高脂飲食的老鼠和控制組相比顯著增加肝臟 內 TNF- α 及 IL-6 濃度。內臟脂肪組織會透過分泌 TNF-α 來影響 NASH 的病理進程，臨床上 NASH 和單純的脂肪肝病人相較之下有較高的 TNF- α 表現量[167]，研究顯示游離脂肪酸會透過促進肝臟脂肪毒性作用 (lipotoxicity)誘導 TNF- α 的產生，而 TNF-α 會透過 TNFα-recepter 活化 NF- κB，為許多促發炎激素的轉錄因子[168]，TNF-α 接著會更加促進肝 臟的脂質合成作用造成肝臟脂質堆積，顯示 TNF- α 也是造成 NASH 病 理進程上重要的決定因子[169]。
TNF- α 也會促進粒線體生成 ROS 導致肝細胞凋亡，引發肝細胞發 炎[143]，在 NASH 動物模式及病人身上發現若可以降低 TNF- α 的生成 就可以改善脂肪肝炎的現象，顯示 TNF- α 表現增加和脂肪肝炎的形成具 有相關性[170]。脂肪酸會誘導肝細胞內激 酶的傳遞路徑例如 IKKβ 轉錄 因子，促使肝細胞內 TNF- α 及 IL-6 的生合成[168]。研究顯示給予高脂 飲食會造成肝臟粒線體內過多的脂肪酸氧化而產生過氧化產物，而活化 了 IKKβ 路徑，降低胰島素傳遞路徑造成胰島素阻抗[171]。氧化游離脂 肪酸毀引起慢性的氧化壓力會增加細胞激素的分泌例如 TNF-a 及 IL-6[172]，而 IL-6 會促進 SOCS3(suppressor of cytokine signaling 3)的表 現並造成胰島素阻抗的現象[173]，先前研究指出在 Carrageenin 誘導的 發炎反應試驗中發現給予老鼠黑木耳多醣體可以改善足蹠的腫脹程度 [77]，而在本實驗看到給予毛木耳萃取物可以顯著降低體內的發炎反 應，改善 NASH 的 second hit。
研究指出，酚酸除了具有很好的抗氧化作用也具有抗發炎作用
82
[174]，可以螯合金屬能力、抑制脂氧化酶 (lipoxygenase)及清除自由基
[175]， 毛木耳中的酚類又以 Gallic acid、Tannic acid、protocatechuic acid
為 主 [68] ， 而 這 些 酚 類 物 質 顯 示 可 透 過 清 除 超 氧 陰 離 子 、
myeloperoxidase、降低 IL-6、TNF- α、C-反應蛋白、單核球趨化蛋白
(MCP-1) 作 用 並 增加 體內 GSH 含 量 來 達到 抗發 炎與抗 氧化的作 用
[176-178]。
83
十、 毛木耳萃取物對於 CYP4A 表現量之影響
CYP4A 參與微粒體的 ω-氧化作用，當粒線體內及過氧化小體脂質
過氧化作用過度增加時會誘導 CYP4A 表現量增加， ω-氧化作用會引起
毒性二羧基脂肪酸(dicarboxylic fatty acid)產生過氧化氫因而造成細胞損
傷[179]，而 CYP4A 和 CYP2E1 共同作用微粒體中的脂肪酸的羥基化作
用(hydroxylation)，可引起脂質過氧化作用[27]，雖然微粒體脂肪酸氧化
作用佔較小的路徑，但在糖尿病或營養過度狀態導致肝臟脂質代謝續亂
上，CYP4A 扮演著重要調節性角色。小鼠缺乏 acyl CoA oxidase(AOX)
顯示會增加會造成粒線體的損傷，促進形成 NASH[180]，缺乏 AOX 造
成長鏈脂肪酸積聚在肝臟促使 PPAR- α 活化而使 CYP4A 表現增加，而
CYP4A 調節長鏈脂肪酸的氧化作用，增加過氧化氫產生而造成細胞損
傷及脂肪肝炎的形成，在 NASH 病人身上也發現會促進 PPAR- α 表現
[27]，而在 NASH 動物模式上看到 CYP4A 表現量增加[37]，在本實驗餵
食高脂飲食組(HFD 組)和 Control 組相比，顯著增加肝臟中 CYP4A 表現
量，脂質過氧化程度也同時增加，顯示增加肝臟內的氧化壓力，而給予
毛木耳萃取物(HO 及 LO 組)和 HC 組相比，在肝臟 CYP4A 表現量上並
沒有看到有顯著降低的效應。
84
十一、 毛木耳萃取物對於脂肪酸組成之影響
有許多研究指出，長鏈多元不飽和脂肪酸及其 eicosanoid 產物可直 接作用於脂肪酸，降低儲存成三酸甘油酯型式，有利於形成氧化作用，
增加葡萄糖轉換成肝醣的形式[181]。增加體內肝臟脂肪細胞的大小和降 低肝臟中 C20:5,n-3 比例有關[182]，但在本實驗中給高脂飲食組(HFD 組) 並 沒 有 看 到 此 現 象 。 NAFLD 病 人 顯 示 會 降 低 肝 臟 中 PUFA(polyunsaturated fatty acid)含量，可能會擾亂肝臟脂質代謝的能力 而造成大量三酸甘油酯積聚在肝臟形成脂肪肝有關[183]，因長鏈多元不 飽和脂肪酸會誘導 PPAR- α 轉錄而促進脂肪酸的氧化作用[184]。研究顯 示有脂肪肝的肥胖病人增加肝臟中三酸甘油酯的積聚和降低 PUFA 有關，
尤其是磷脂質上的 n-3 序列，並會降低 C20:4,n-6/C18:2,n-6 及(C20:5,n-3+
C22:6,n-3)/ C18:3,n-3 比例[183]，在本實驗雖然給予高脂飲食組肝臟中的
PUFA 含量和 Control 組無顯著差異，但給予高劑量的毛木耳萃取物和
HFD 組相比顯著增加肝臟中的 PUFA 含量，並增加了 C20:4,n-6/C18:2,n-6
比例及(C20:5,n-3+ C22:6,n-3)/ C18:3,n-3 比例，顯示可能是攝取高劑量毛
木耳萃取物改善了肝臟中 TG 含量有關，在肝臟切片上也明顯看到降低
脂肪、C20:4,n-6 含量[186]而肥胖會降低 Δ-5 desaturases 活性[187]，在本
實驗給予高脂飲食誘導的 NASH 動物模式(HFD 組)也觀察到此現象，給
予毛木耳萃取物可以增加 C20:4,n-6 含量，雖然和 control 組比無顯著差
85
異 ； 在 NAFLD 病 人 身 上 發 現 會 降 低 肝 臟 中 多 元 不 飽 和 脂 肪 酸 product/precursor 比例和降低形成 n-6 及 n-3 脂肪酸的 Δ-6、Δ-5 desaturases 活性[183]，而用蔗糖誘導成胰島素阻抗的老鼠中顯示會增加肝臟中 Δ-6、
Δ-5 及 Δ-9 的酵素活性[188]，在本實驗高脂飲食誘導的老鼠和 Control 組比起來顯著增加 Δ-5 及 Δ- 9 的酵素活性，在 Δ-6 酵素活性上無顯著差 異。在血漿 結果方面，Sjögren P 作者等人指出在胰島素阻抗病人身上血 漿中的 Δ-6 及 Δ- 9 酵素活性增加，並同時降低了 Δ-5 的酵素活性[189]，
在轉殖基因 NASH 動物模式上也看到會降低血漿中 Δ-6 酵素活性，增加
Δ-5 的酵素活性[190]，而在本實驗中和 Control 組相比，HFD 組血漿中
卻同時增加 Δ-6、Δ-5 及 Δ-9 的酵素活性，顯示 desaturases 和胰島素阻
抗及肝臟脂肪炎的相關機制並不是很明確，可能和不同的實驗動物模式
所產生的胰島素阻抗程度不同有關[191]。
86
十二、
功效成份及劑量討論
雖然膳食纖維降低發炎反應有兩種可能機制已被提出，第一種:膳食 纖維可透過降低葡萄糖及脂質氧化作用維持健康腸道狀態，第二種膳食 纖維可透過干擾脂肪細胞激素，增加脂質及親脂化合物的腸肝循環[192]。
餵食 Zucker 肥胖老鼠 10%β-glucan(約 2-3 克/天) 15 週顯示可增加體內的 GSH 含量、降低脂質過氧化作用，但在 TNF- α 表現量上卻沒有明顯的 降低，在本實驗給予老鼠的毛木耳萃取物纖維質 0.4725g 遠遠少於 10%
β-glucan 含量卻具有同時降低血漿及肝臟脂質過氧化作用、肝臟 TNF-α 及 IL-6 含量，顯示可能是毛木耳萃取物中的多酚含量作用不僅只是水溶 性纖維的效果[193]。
在 全 國 健 康 暨 營 養 體 檢 調 查 (NHANES
)顯 示 攝 取 纖 維 質 高 達 24.7g/day 和攝取低纖維質的(7.7g/day)相比，可降低血漿中的 IL-6 含量 [194]，本實驗 HO 組大鼠攝取的總纖維質換算成 60kg 的人所攝取的纖 維質(毛木耳 4.7g＋Chow diet 17.58g)為 22.28g，雖然和研究調查的高纖 維含量差不多，但相較於本實驗 HC 組所攝取的纖維質(17.85g)只差了四 克左右，確有顯著降低肝臟中 TNF-α及 IL-6 含量，另一個人體試驗顯 示攝取纖維質高達 25-30 g/day 具有降低 C-反應蛋白[195]，更可證實雖 然大量的膳食纖維具有抗發炎的效果，但在本實驗的攝取毛木耳萃取物 組纖維含量並沒有超過文獻參考劑量，因此我們可推論不僅僅是高纖維 的作用，可能還有多酚、抗氧化物質所作用而得到的結果。
在本實驗室先前研究給予 1.25g/kgBW 毛木耳子實體及 0.5g/kgBW
毛木耳萃取物對於卵巢切除大鼠血中脂質代謝及脂質過氧化作用的影
響，毛木耳萃取物可以顯著降低血漿中 TG、TC 及 LDL-C 含量[196]，
87
而未經萃取的毛木耳子實體雖然可以降血漿中 TG 及 TC 但卻無法達到
有效降低血漿中 LDL-C 含量，毛木耳萃取物亦可降低血漿中 MDA，抑
制脂質過氧化作用，比較其成分可發現毛木耳萃取物之總多酚含量較子
實 體 (0.739±0.078mg/g)高 於十 倍之 多， 而 兩者 總多 醣含 量 幾無 差異
(302.33±8.79)，且經萃取後可測得含有多酚之成分。和先前研究之萃取
量比較，發現本實驗所使用之萃取物的多酚含量高於三倍[67, 68]，可知
不只多醣，毛木耳萃取物所含的多酚可能也參與調節血脂及脂質過氧化
作用。
88
第八章 結論
本實驗利用高脂飲食去誘導 NASH 動物模式，造成胰島素阻抗、血 脂及肝臟脂質代謝異常，以及體內抗氧化酵素系統活性降低、增加肝臟 中的發炎反應，成功誘導為 NASH 動物模式，在本研究中，給予 NASH 老鼠恢復正常飲食後並額外添加毛木耳萃取物四週後可以顯著降低胰 島素阻抗、脂質代謝異常、脂質過氧化程度並提升體內抗氧化防禦系統 能力降低肝臟內的發炎反應，顯示具有同時改善”two-hit”假說的效果，
在肝損傷程度上也有明顯的改善效果，綜合以上結論，毛木耳萃取物可
以有效改善高脂飲食所誘發的 NASH 動物模式所引起的肝損傷程度，未
來可做為菇類保肝的保健食品新原料。
89
表八 餵食實驗飼料飲食 8 週後對大鼠肝指標的影響
Table 8 Effects of high fat diet on rats plasma parameters of liver.
Control HFD HC HO LO
AST(U/L) 68.00±3.57b 133.75±16.61a 126.8±23.83a 124.50±19.06a 133.75±8.01a
ALT(U/L) 37.33±0.88b 57.67±4.18a 52.67±2.75a 62.2±3.84a 65.5±7.77a
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet;HFD: rats fed with high fat diet;HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet for 4 weeks;HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE;LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
90
表九 餵食實驗飼料飲食 8 週後對大鼠血脂質的影響
Table 9 Effects of high fat diet on blood lipid profiles in NASH rats
Control HFD HC HO LO
Cholesterol(mg/dl) 46.67±2.03b 69.13±6.94a 64.17±2.80a 69.00±2.85a 69.75±5.02a Triglyceride(mg/dl) 37.33±1.20b 57.75±5.28a 51.50±3.03a 54.20±3.84a 50.83±2.90a LDL-C(mg/dl) 5.25±0.63b 23.19±4.77a 22.33±3.18a 24.50±4.44a 18.50±3.30a
HDL-C(mg/dl) 14.20±0.66a 6.00±1.14b 7.00±1.00b 7.2±1.39b 7.75±0.75b
VLDL-C(mg/dl) 26.67±1.45b 47.80±5.56a 43.00±2.97a 45.67±4.35b 46.17±6.01a 1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet;HFD: rats fed with high fat diet;HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet for 4 weeks;HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE;LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
91
表十 餵食實驗飼料飲食 8 週後對大鼠空腹葡萄糖、游離脂肪酸及脂質過氧化作用的影響
Table 10 Effects of high fat diet on Glucose AC、FFA and MDA in NASH rats
Control HFD HC HO LO
Glucose AC(mg/dl) 142.67±4.67b 168.83±4.85a 176.66±8.83a 171.67±4.37a 170.5±12.93a
FFA(nmol/μl) 0.36±0.02b 0.66±0.11a 0.58±0.05a 0.59±0.08a 0.60±0.23a
MDA(μM) 14.86±0.68b 21.49±0.60a 20.59±0.85a 20.82±0.94a 21.10±1.09a
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet;HFD: rats fed with high fat diet;HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet for 4 weeks;HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE;LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
4. FFA:游離脂肪酸
5. MDA:丙二醛
92
表十一 毛木耳萃取物一般成分分析
Table 11 General components in Auricula polytricha extract（APE）
Ingredient dry weight basis（％）
Fat 1.36
Fiber 89.77
Protein 5.15
Crude ash 1.92
Carbohydrate 1.80
93
表十二 毛木耳萃取物中主成分
Table 12 Major components in Auricula polytricha extract （APE）
Ingredient
Total phenol gallic acid
（mg/g）
Protein
（mg/g）
Total sugar
（mg/g）
Total flavone quercetin
（mg/g）
Tannin
（μg/g）
APE 9.10±0.08 103.70±2.00 332.50±9.50 8.49±0.07 841.70±15.90 1. Values are presented as mean ± SD.
2. APE：Auricularia polytricha extract.
94
表十三 毛木耳萃取物之抗氧化活性
Table 13 Antioxidant status of Auricula polytricha extract （APE）
Antioxidant
DPPH
％100μg/ml L-ascorbic acid
FRAP μM trolox/g extract
TEAC μM trolox/g extract
APE 45.92±0.22 87.74±0.51 127.20±10.20
1. Values are presented as mean ± SD.
2. APE：Auricularia polytricha extract.
95
表十四 毛木耳萃取物之可溶性纖維及不可溶性纖維含量
Table 14 The soluble and insoluble fiber content in Auricula polytricha extract （APE）
Fiber type
Soluble fiber
％（W/W）
Insoluble fiber
％（W/W）
APE 73.97±0.27 22.59±2.85
1. APE：Auricularia polytricha extract.
96
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet;HFD: rats fed with high fat diet;HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet for 4 weeks;HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE;LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed on laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
4. HI: Hepatosomatic Index=Liver weight/Body weight×100％
5. Food efficiency=(Daily weight gain/Daily food intake)×100％
表十五 餵食實驗飼料飲食 12 週後對大鼠攝食量、體重、肝重、之影響
Table 15 Effects of APE on body weight, food intake and liver weight in NASH rats.
Control HFD HC HO LO
Initial body weight(g) 191.1±2.7a 189.7±2.8a 187.2±4.6a 193.1±1.4a 184.1±2.6a Final body Weight(g) 427.9±12.0b 496.7±16.0a 458.7±20.0ab 427.5±11.2b 460.3±11.0ab
Food intake(g/d) 37.63±0.26a 35.33±1.15a 35.09±1.92a 35.73±0.80a 36.89±0.72a Food efficiency(％) 14.26±0.56b 19.09±1.23a 17.69±1.13ab 14.77±1.83b 16.38±0.24ab Liver weight t(g) 11.40±0.43c 21.98±1.29a 14.57±0.62b 14.86±0.81b 16.98±0.55b
HI 2.63±0.14d 4.40±0.17a 3.24±0.13c 3.39±0.14bc 3.70±0.11b
97
表十六 餵食實驗飼料 12 週後對大鼠肝功能指標之影響
Table 16 Effects of APE supplementation on rat plasma parameters of liver.
Control HFD HC HO LO
AST(U/L) 71.14±1.16b 113.00±19.10a 87.33±7.95ab 79.20±4.37b 80.14±6.16b
ALT(U/L) 31.43±1.39b 92.88±26.02a 45.80±3.34ab 41.60±5.10b 47.33±5.16ab
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
98
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
表十七 餵食實驗飼料飲食 12 週後對大鼠血脂肪指標之影響
Table 17 Effects of APE supplementation on blood lipid profiles in NASH rats
Control HFD HC HO LO
Cholesterol(mg/dl) 46.33±3.93c 76.67±2.93a 58.40±3.31b 48.40±3.88bc 49.43±2.43bc Triglyceride(mg/dl) 21.00±2.31b 40.89±2.84a 38.13±2.77a 23.14±1.37b 27.60±4.34b LDL-C(mg/dl) 16.14±0.59c 38.00±3.22a 23.60±2.46b 18.40±1.36bc 18.25±2.73bc
HDL-C(mg/dl) 13.00±1.03a 5.20±0.81c 8.29±0.75b 13.20±1.28a 11.25±1.11a
VLDL-C(mg/dl) 16.80±2.52c 29.25±2.66a 24.57±1.57ab 20.43±1.61bc 22.75±1.65bc
99
表十八 餵食實驗飼料飲食 12 週後對大鼠血中餐前血糖、胰島素及 HOMA-IR 指標之影響
Table 18 Effects of APE supplementation on Glucose AC、Insulin concentration and HOMA-IR index in NASH rat
Control HFD HC HO LO
Glucose AC(mg/dl) 139.00±7.05b 171.30±5.60a 161.57±8.20a 133.57±7.39b 141.00±2.06b
Insulin(μg/L) 0.21±0.04b 1.2±0.25a 0.38±0.20b 0.22±0.04b 0.29±0.07b
HOMA-IR 1.66±0.39b 7.97±2.41a 4.20±2.48ab 1.91±0.44b 2.52±0.55b
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE 4. HOMA-IR index：fasting serum glucose(mmol/L) × fasting serum insulin(μU/mL)/22.5
100
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet;HFD: rats fed with high fat diet;HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks;HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE;LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
表十九 餵食實驗飼料十二週後血漿中脂肪酸組成
Table 19 Plasma fatty acid profile in NASH rats
Fatty acid（wt％） Control HFD HC HO LO
PUFA 29.42±1.41a 24.39±0.56b 24.35±0.57b 22.81±0.87b 23.29±0.93b
n-6 26.09±1.18a 22.13±0.52b 22.04±0.45b 21.04±0.78b 21.16±0.80b
n-3 3.33±0.28a 2.26±0.16b 2.32±0.14b 1.77±0.14b 2.13±0.13b
C20:4n6 10.62±0.94a 6.53±0.34c 8.64±0.40b 8.50±0.48b 8.64±0.79b
n-6/n-3 8.01±0.40c 10.17±0.55b 9.71±0.42b 12.24±0.84a 10.02±0.30b
Δ6 desaturase 0.006±0.002b 0.023±0.005a 0.016±0.004ab 0.011±0.002ab 0.011±0.003ab Δ5 desaturase 0.023±0.003b 0.060±0.008a 0.035±0.003b 0.026±0.003b 0.031±0.003b Δ9 desaturase 0.073±0.013b 0.119±0.011a 0.088±0.005b 0.090±0.004b 0.075±0.009b
101
1. Values are presented as the mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet;HFD: rats fed with high fat diet;HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks;HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE;LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
表二十 餵食實驗飼料十二週後肝臟磷脂質中脂肪酸組成
Table 20 Hepatic phospholipids fatty acid profile in NASH rats
Fatty acid（wt％） Control HFD HC HO LO
PUFA 41.67±0.91b 40.86±0.61b 42.12±0.63b 49.42±0.28a 42.53±0.39b
(C20:5+C22:6)/C18:3 109.78±19.76a 51.84±11.18b 72.64±7.97ab 80.45±14.59ab 71.87±11.25ab
C20:4 /C18:2 2.67±0.15ab 1.73±0.12c 2.53±0.13b 3.11±0.15a 2.98±0.25ab
n-6/n-3 5.48±0.33a 5.54±0.49a 4.73±0.22a 4.76±0.36a 4.39±0.20a
Δ6 desaturase 0.012±0.001a 0.013±0.002a 0.013±0.001a 0.019±0.001a 0.019±0.004a Δ5 desaturase 0.013±0.002b 0.035±0.004a 0.020±0.003b 0.023±0.002b 0.022±0.003b Δ9 desaturase 0.024±0.002b 0.047±0.005a 0.039±0.005a 0.042±0.003a 0.042±0.003a
102
圖三 餵食實驗飼料 12 週後之肝臟三酸甘油酯及肝臟膽固醇濃度
Figure 3 Liver triglyceride and cholesterol concentration in NASH rats
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Triglyceride：三酸甘油酯、cholesterol：膽固醇 4. Control: rats fed with laboratory rodent diet
HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
c
103
圖四 餵食實驗飼料 12 週後之肝臟丙二醛濃度
Figure 4 Liver MDA concentration in NASH rats
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant differences from each group (P＜0.05).
3. MDA:丙二醛
4. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
c
104
圖五 餵食實驗飼料 12 週後之血漿游離脂肪酸濃度
Figure 5 Plasma FFA concentration in NASH rats
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. FFA：血漿游離脂肪酸
4. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
b
105
圖六 餵食實驗飼料 12 週後之血漿丙二醛濃度
Figure 6 Plasma MDA concentration in NASH rats
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. MDA:丙二醛
4. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
b
106
圖七 餵食實驗飼料 12 週後之血漿維生素 E 濃度
Figure 7 Plasma vitamin E concentration in NASH rats
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
a
107
圖八 餵食實驗飼料 12 週後之血漿維生素 C 濃度
Figure 8 Plasma vitamin C concentration in NASH rats
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
bc
108
圖九 餵食實驗飼料 12 週後之肝臟 GR 濃度
Figure 9 Liver antioxidant enzyme of GR concentration in rats of different groups
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant differences from each group (P＜0.05).
3. GR: Glutathione reductase
4. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
a
109
圖十 餵食實驗飼料 12 週後之肝臟 GPx 濃度
Figure 10 Liver antioxidant enzyme of GPx concentration in rats of different groups
1. Values are presented as the mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant differences from each group (P＜0.05).
3. GPx: Glutathione Peroxidase
4. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
a
110
圖十一 餵食實驗飼料 12 週後之肝臟超氧岐化酶濃度
Figure 11 Liver SOD concentration in rats of different groups
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. SOD：肝臟超氧岐化酶
4. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
a
111
圖十二 餵食實驗飼料 12 週後之肝臟 catalase 濃度
Figure 12 Liver catalase concentration in rats of different groups
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant differences from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
b
112
圖十三 餵食實驗飼料 12 週後之肝臟維生素 E 濃度
Figure 13 Liver vitamin E concentration in rats of different groups
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
a
113
圖十四 餵食實驗飼料 12 週後之肝臟腫瘤壞死因子α濃度
Figure 14 Hepatic concentrations of TNF-αin rats of different groups
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant differences from each group (P＜0.05).
3. TNF-α：腫瘤壞死因子α
4. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
bc
114
圖十五 餵食實驗飼料 12 週後之肝臟 IL-6 濃度
Figure 15 Liver IL-6 concentration in rats of different groups
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
b
115
圖十六 餵食實驗飼料 12 週後之肝臟 CYP4A 表現量
Figure 16 Liver microsome cytochrome P450 4A expression in rats of different groups
1. Values are presented as mean ±SEM
2. Values shared with different superscripted letters are significant different from each group (P＜0.05).
3. Control: rats fed with laboratory rodent diet HFD: rats fed with high fat diet
HC: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet for 4 weeks
HO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 1.5% APE
LO: rats fed with high fat diet for 8 weeks then fed with laboratory rodent diet supplemented with 0.75% APE
b
116
圖十七 預實驗肝臟 H&E 染色病理切片圖
Figure17 Hepatic H&E stain section in rats of different groups 1. Control group(A1、A2),HFD group(B1、B2)
2. Original magnification×400.
3. Arrow：肝臟巨噬細胞又稱 Kuffer cell，細胞形態不規則，有許多板狀或絲狀偽
足
A1 A2
B1 B2
117
圖十八 肝臟 H&E 染色病理切片圖
Figure18 Hepatic H&E stain section in rats of different groups
1. Control group(A),HFD group(B),HC group(C),HO group(D),LO group(E) 2. Original magnification×400.
3. Arrow：肝臟巨噬細胞又稱 Kuffer cell，細胞形態不規則，有許多板狀或絲狀偽
足
A B
C D
E
118
圖十九 肝臟 Masson’s trichrome 染色病理切片圖
Figure19 Hepatic Masson’s trichrome stain section in rats of different groups
1. Control group(A),HFD group(B),HC group(C),HO group(D),LO group(E) 2. Original magnification×400.
A B
C D
E
119
參考文獻
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