討論

暴露 DMF 與基因毒性的相關性

目前國內有關勞工暴露於DMF 與基因毒性相關的研究並不多，原因 之一為DMF 是種溶劑，使用情形通常並非單一使用，而導致研究時排除 干擾因子的困難度增加。本研究在起先依勞工工作性質區分暴露組與對 照組，結果如表三我們並沒有發現暴露組與對照組有顯著性的差異，之 後再依勞工暴露DMF 的劑量區分為高、中、低暴露組如表五，惟因各組 之人數都低於15 人，所以可能影響統計結果。本研究對象若考慮性別、

年齡、工作年資、是否抽菸、是否喝酒…等因素之配對，其配對之樣本 數可能不足。本研究最大的不足就是無法配對暴露組與對照組，排除其 他干擾彗星試驗因素，因此將來再探討進一步相似之研究，應尋求、納 入更多、配對的樣本數。本研究對於 DMF 在體內的代謝產物 HMMF、

NMF 與 AMCC 並沒有做生物偵測的研究，或許以生物指標 HMMF、NMF 與AMCC 作為區分暴露組與對照組之依據結果會更加地理想。

相關文獻研究(1998 年 Major 等人⁽¹⁵⁾) 發現人造纖維工廠暴露於 DMF 之勞工在姐妹染色體交換（SCE）之間有顯著的差異性，其暴露組 在工作後尿中丙烯晴(ACN)為工作前的兩倍。故其研究發現之差異性有可 能是源自於勞工暴露丙烯晴(ACN)致癌物的影響。1992 年 Seiji 等人⁽¹⁶⁾研 究職業女性勞工，探討暴露於DMF 與姊妹染色體交換（SCE）之間的關 係，結果顯示高暴露組及中暴露組之SCE 明顯地高於其配對族群。因本 國合成皮業工廠之第一線作業勞工大多為男性，所以女性對於DMF 的感 受性是否大於男性需要有更深入的研究。

近年來，探討細胞凋亡作用相關的分子機制已被廣泛的研究，細胞 凋亡發生的過程主要是受到細胞內在基因表現的調控，不同於廣泛性的 壞死(necrosis)，細胞凋亡並不會造成嚴重的發炎反應，對於正常細胞傷

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害較小，由於細胞自行調控死亡，並產生一連串生化與型態上的變化，

因此這屬於一種細胞正常的機制^(75.76)。

在正常情況下，細胞會維持在一個恆定的狀態，意即細胞之增生率 與死亡率會達到一平衡狀態，細胞為了競爭環境中的養分與氧氣，部分 細胞會自然地啟動計畫性死亡(programmed cell death)，以利其他細胞有 足夠的養分及空間生長 ⁽⁷⁶⁾，而另一方面，當細胞遭受到外在因子的刺 激，會導致其DNA 產生突變，細胞為了不使突變之 DNA 遺傳到下一代，

也會自動誘發計畫性死亡⁽⁷⁷⁾，以利其他正常細胞生存⁽⁷⁸⁾。

目前流行病學專家、學者嘗試研究了解造成人類DNA 損傷、修復能

力的影響因素，以及人類 DNA 損傷、修復的能力與癌症易受性間的關

係。現今針對測量人類 DNA 損傷、修復能力開發出多種試驗，例如:致 突變物敏感度試驗、unscheduled DNA synthsis (UDS)試驗、彗星試驗以及 Host-cell reactivation 試驗…等。

彗星試驗與其他檢測方法相比較，其優點有1)對於少量的 DNA 損傷 有足夠的敏感度可檢測到；2)需要的細胞樣本數較少；3)可以偵測到多型 式的 DNA 損傷，可靈活應用；4)實驗室藥品器材便宜；5)實驗步驟較簡 單；6)實驗所需要的時間較少⁽⁷⁹⁾。因彗星試驗有其上述之優點，故此試 驗目前已被應用於多種環境、基因毒物影響人體DNA 損傷與修復能力的 差異性研究；而在有關細胞的研究中，彗星試驗通常被用來檢測物理性 或化學性物質誘發DNA 損傷能力^(80.81)；另在流行病學研究方面，該試驗 則通常被用來探討人體內 DNA 損傷程度與環境暴露因子(如抽菸、空氣 污染物、日光以及藥品)間的相關性^(82.83)。國內研究應用彗星試驗者大多 是探討暴露於苯與氯乙烯…等職業，本研究是國內首次利用彗星試驗在 合成皮業工廠勞工來探討二甲基甲醯胺（DMF）的暴露濃度與 DNA 損傷 的相關性。

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過去關於職業基因毒性研究在2002 年楊氏⁽⁸⁴⁾ 在氯乙烯研究及 2003 年Juan 等人⁽⁸⁵⁾在釩研究結果發現其氯乙烯跟釩在SCE 有顯著性差異但是 在彗星試驗上並沒有顯著性差異。

暴露 DMF 對肝功能的影響

本研究對象57 名勞工中，健康檢查結果發現有 10 人(17.5%) AST 功 能異常、15 人(26.3%)其 ALT 肝功能異常(ALT＞40 IU/L)，而賴氏等人^(17.18) 在 1992-1993 年間研究 816 名勞工中有 50 人(6.1%)ALT 肝功能異常，及 在1998-1999 年間 142 名勞工中有 32 人(22.5%)ALT 肝功能異常；在個人 空氣採樣部份，本研究中32 件個人空氣採樣只有 3 件(9%)超出二甲基甲 醯 胺(DMF) 容 許 濃 度 10ppm ， 而 賴 氏 等 人^(17.18) 在 1992-1993 年 及 1998-1999 年間分別採樣 213 件、165 件中測出 61 件(28.6%)、13 件(7.9%) 超出容許濃度10ppm。

綜上可發現本研究 DMF 個人空氣採樣超過容許濃度者及肝功能異

常的比例中，本研究與賴氏⁽¹⁸⁾1998-1999 年研究相似。勞工肝功能異常比 例遠遠大於超過二甲基甲醯胺(DMF)容許濃度比例，可能勞工原本在第一 生產線作業，但因身體不適甚者產生病變而調換到其他部門作業。

暴露 DMF 與肌酸酐的相關性

本研究結果顯示勞工暴露 DMF 對健康檢查之肌酸酐有顯著性的差

異。在 2005 年劉氏⁽⁸⁶⁾研究中發現勞工之肌酸酐並沒有因暴露 DMF 濃度 的高低而有所差異，劉氏⁽⁸⁶⁾推測未發現差異可能是勞工的高低暴露濃度 差距較小所致。

人體血中尿素氮、肌酸酐及尿蛋白陽性率可用來檢測腎臟功能，大 多數相關的流行病學研究顯示，DMF 暴露與腎臟損傷病未發現有相關 性，但在 2003 年李氏⁽⁸⁷⁾等人研究發現暴露 DMF 組其腎臟功能指數的血

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清尿素氮明顯高於未暴露於DMF 的對照組，而本研究結果發現勞工暴露 DMF 在肌酸酐上有差異性，所以勞工暴露到 DMF 會對腎臟所產生的異 常仍需再進一步研究。

暴露 DMF 與心血管疾病的相關性

本研究所有勞工在膽固醇值上都超過健康檢查標準(200 mg/dL)，與 2005 年陳氏⁽¹⁾研究對象之膽固醇值皆未超過健康檢查標準不相符，另本 研究暴露組在三酸甘油脂、飯前血糖、收縮壓及舒張壓都比對照組之數 值來得高，且兩組間的差異已達統計顯著性。三酸甘油脂、飯前血糖、

收縮壓及舒張壓對於心血管疾病是個重要指標，目前國內並沒有針對暴 露DMF 與心血管疾病方面做相關的研究，而本研究發現暴露 DMF 的勞 工在三酸甘油脂、飯前血糖、收縮壓及舒張壓有偏高的趨勢，未來是否 會導致心血管疾病值得注意。

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