討論

一、溶離度試驗

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兩種產品在溶離度的比較上，Keflor 和 Kerfen 兩膠囊劑在 pH1.2 及 pH4.5 時，溶離曲線二者幾乎一致；而在 pH6.8 時，Keflor 之溶離度略高於 Kerfen，這可能是因為永信藥品公司所生產的製劑 與原廠膠囊的重量差異分別在合格範圍的上下限，或者是與膠囊外殼 溶解速率、pellets 顆粒大小、緊密度及賦型劑不同所致。但觀察達 45 分鐘後之溶離 Cefaclor 之量，二者的溶離情形是相似的。

二、血清之定量分析

本實驗之血漿前處理步驟，是採用三氟醋酸(Trichloroacetic acid, TCA)來沉澱蛋白，和一般使用 Acetonitrile 配合吹氮氣的去蛋白或反 覆萃取的方式相比的話，較為快速且步驟單一，可免除較繁雜反覆步 驟所帶來的誤差。因為從文獻中整理出非常多的檢品前處理方法，其 中大多需經過繁雜的步驟，且過程通常需耗費相當多的時間，因而所 需要的成本與材料更為多，所以本人嘗試使用文獻中快速且簡易的方 法並在材料上稍加改變，結果所得的結果證實此方法並不遜色於其他 方法。

但使用 TCA 去蛋白需慮及此化學藥品為強酸性，我使用的 為濃度為 6%的 TCA 水溶液(pH 約為 1.2)，而一般市面上常用的 RP-18e column 是耐受於 pH 2-8，所以我改用默克公司所出產的 Purospher STAR RP-18e 可耐受於 pH 1-9。不僅如此，本人因為對於 TCA 的顧慮對於 column 的清洗也特別的留意。

Cefaclor 為一酸安定性的藥品，文獻中記載 Cefaclor 在 pH

＜5 中可呈現非常的安定性，而在血清中之 pH 值於室溫下不適合

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Cefaclor 的存在。一般而言血清中 Cefaclor 在沒有酸化的情形下放於 室溫 8 小時後會損失 30%，放於 24 小時後平均會損失 50%，但如果 將血清酸化成 pH＜5 之後就可改善其在室溫下之安定性，其損耗程 度就很小了^(21,22)。因為上述的考量，所以在實驗過程中母液的配製使 用磷酸水(pH3.5)配製，避免因不安定而產生降解作用；並且在受試 者採血後之血漿儲存前使用 5μl 的磷酸與 1000μl 的血漿混合，作 為酸化，使藥物於血漿中不致於降解。

三、藥物動力學參數

由表 6 得知受試者服用 Keflor 後大部份皆於第 2 個抽血時間點 達到最高血中濃度，唯有 Subject E、G、K 三位受試者在第一個抽血 時間就達到最高血中濃度，而 Subject H 則在第三個抽血時間點才達 到最高血中濃度；而由表 7 得知受試者服用 Kerfen 後大部分也於第 二個抽血時間點達到最高血中濃度，唯有 Subject E、G 二位受試者於 第一時間就達最高血中濃度，而 Subject H 則依然在第三個抽血時間 點才達最高血中濃度。而又從表 8 將服用此二種不同 Cefaclor 膠囊劑 的平均濃度作比較，二種 Cefaclor 皆於第二個時間點達最高血中濃 度，而且整個實驗期間的濃度曲線變化也非常相似(圖 5、6)，因此可 判定造成這樣的結果應是受試者本身的個體差異，而不是兩種不同處 方膠囊劑所造成的。

再者把兩種 Cefaclor 膠囊劑於 12 位受試者的血中濃度利用軟體 算出的藥動學參數，再使用 ANOVA 軟體去做運算，所得統計之 90%CI 值皆介於 95%∼115%之間，Power 值皆＞0.8，而 P-value 皆＜

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0.05，因此可判斷此兩種 Cefaclor 膠囊劑(Keflor 和 Kerfen)試據生體 相等性的。