可使腦內 cortex、hippocampus、striatum 等區域之乙醯膽鹼減少，造 成學習行為操作之障礙(65)。因此，抗健忘藥物大多以 SCOP 誘發大鼠 學習獲得障礙，作為篩選及藥效評估模式，本研究亦依循此模式進行 評估。本研究首先探討金銀花粗抽物對 SCOP 誘發大鼠被動迴避學習 操作障礙之影響，結果顯示腹腔注射 SCOP 後確可誘發被動迴避學習 操作障礙，而金銀花粗抽物口服後可改善 SCOP 誘發大鼠被動迴避學
習操作之障礙。進而將金銀花以氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等溶媒萃取 抗劑 M-SCOP 所抑制，因 M-SCOP 以 methyl group 取代 hydrogen，
不能通過 blood-brain-barrier，故藉以說明其作用與活化週邊乙醯膽鹼 Beninger 等人於 1985 年研究報告指出，於大鼠側腦室給予乙醯膽鹼 神經毒素 AF64A 會造成腦內乙醯膽鹼神經元的退化萎縮，降低 hippocampus 和 frontal cortex 間乙醯膽鹼含量，且會造成大鼠被動迴 避學習操作障礙及水迷宮空間操作能力、參考記憶及工作記憶之障礙
(91)。本研究以中樞膽鹼神經毒素 AF64A（3 µg/20 µl/brain，i.c.v.）經 側腦室輸注予大鼠後 10 天，可造成大鼠被動迴避學習操作障礙；12
天後，可造成大鼠水迷宮空間操作能力、中長期參考記憶及記憶再現
首先，以側腦室輸注中樞 catecholaminergic system 神經毒素 6-OHDA 誘發大鼠學習記憶障礙來探討金銀花乙酸乙酯層成分木犀 草素與中樞 catecholaminergic system 之關係。據 Pan 和 Narang 研究 報告指出中樞 catecholaminergic system神經毒素 6-OHDA 可造成突觸 前神經節截斷退化，誘發動物學習記憶操作能力之障礙（93-94）。本研 究 結 果 發 現 中 樞 catecholamine 神 經 毒 素 6-OHDA （ 250 µg/20 µl/brain，i.c.v.）經側腦室輸注予大鼠後 14 天，可造成大鼠被動迴避 學習操作障礙； 16 天後，則可造成大鼠水迷宮空間操作能力、中長 期參考記憶障礙，此與 Pan 和 Narang 等人之研究報告相符（93-,94）。但 口服木犀草素，僅 10 mg/kg 具改善大鼠腦室輸注 6-OHDA 所誘發大 鼠水迷宮空間操作能力障礙之作用。其次，以側腦室輸注中樞 serotonergic system 神經毒素 5,7-DHT 誘發大鼠學習記憶障礙來探討
金銀花乙酸乙酯層成分木犀草素與中樞 serotonergic system 之關係。
據 Patel 和 Ricaurte 等人研究報告指出中樞 serotonergic system 神經毒 素 5,7-DHT 可造成突觸前神經節截斷退化，誘發動物學習記憶操作能
力障礙（95-96）。本研究結果發現中樞 serotonergic system 神經毒素
5,7-DHT（250 µg/20 µl/brain，i.c.v.）經側腦室輸注予大鼠後 14 天，
可造成大鼠被動迴避學習操作障礙；16 天後，可造成大鼠水迷宮空 膽鹼神經元的退化萎縮，降低 hippocampal 和 frontal cortex 間乙醯膽 鹼含量，且造成大鼠被動迴避學習操作障礙及水迷宮空間操作能力、
參考記憶及工作記憶之障礙(91)。本研究結果發現中樞膽鹼神經毒素 AF64A（3 µg/20 µl/brain，i.c.v.）經側腦室輸注予大鼠後 10 天，可造 成大鼠被動迴避學習操作障礙；12 天後，可造成大鼠水迷宮空間操
mg/kg）下亦可能與活化中樞 catecholaminergic system 有關。
因此，本研究更進一步以側腦室輸注 muscarinic 接受器拮抗劑 SCOP 及 nicotinic 接受器拮抗劑 MECA誘發學習記憶障礙來探討金銀 花乙酸乙酯層成分木犀草素改善學習記憶障礙作用與中樞膽鹼神經 接受器之關係。據 Eric 等人研究報告指出大鼠給予 SCOP 後，可造 成學習行為操作之障礙(97)。本研究結果發現中樞 muscarinic 接受器拮 抗劑 SCOP（10 µg/20 µl/brain，i.c.v.）經側腦室輸注予大鼠後，可造 成大鼠被動迴避學習操作障礙、水迷宮空間操作能力之障礙，此與 器拮抗劑 MECA（30 µg/20 µl/brain，i.c.v.）經側腦室輸注予大鼠後，
可造成大鼠被動迴避學習操作及水迷宮空間操作能力之障礙，此與 Decker 等人之研究報告相符(98)。而口服木犀草素後，不論何種實驗 劑量下均具改善大鼠腦室輸注 nicotinic 接受器拮抗劑 MECA 所誘發 大鼠被動迴避學習操作及水迷宮空間操作能力障礙之作用。綜合上述 研究結果，顯示木犀草素改善學習記憶障礙之主要作用機轉可能係經 作用於中樞 muscarinic 接受體及 nicotinic 接受體以活化中樞膽鹼神經 系統之活性。
綜合以上研究結果，顯示金銀花改善學習記憶障礙之成分可能存 在於乙酸乙酯層中，而木犀草素即為其活性成分之一；至於木犀草素 改善學習記憶障礙之作用機轉與週邊神經系統無關，而與中樞膽鹼神
經系統及 catecholaminergic system 有關，且可能係經作用於中樞 muscarinic 接受體及 nicotinic 接受體以活化中樞膽鹼神經系統之活性 所致。