文章類型 原著，臨床試驗報告 (E3805)
研究設計 第三期隨機分組開放性對照 (Phase III open label randomized trial) 研究族群 轉移性攝護腺癌，未接受過荷爾蒙治療的病人，共790 位 顯示，docetaxel 可延長這些病人的總存活期約 2.5 個月。 docetaxel。在平均追蹤 28.9 個月後，結果顯示化學 荷爾蒙治療組，相較於單獨使用荷爾蒙治療組，可 以顯著延長病人總存活期 (57.6 個月 vs 44.0 個月 )，
死亡的危險比值 (hazard ratio, HR) 降為 0.61 (95% CI, 0.47~0.80; P<0.001)。至於達到 PSA、臨床或影像學 惡化的時間中位數，化學荷爾蒙治療組也是有明顯 的延長 (20.2 個月 vs 11.7 個月 )，惡化的 HR 同樣為 0.61 (95% CI, 0.51~0.72; P<0.001)。而 12 個月後，PSA 小於0.2 ng/mL 的比例，則為 27.7% 和 16.8%。合併 (low volume) 轉移的病人，則看不到兩組治療在總 存活期的差異。
CI, 0.75~1.36) (Lancet Oncol 2013; 14: 149-58)。 與 只接受荷爾蒙治療的控制組比較，可發現 GETUG-AFU 15 的病人，相較於本研究的病人，有較佳 的 總 存 活 期 (54.2 個 月 vs 44.0 個 月 )。 這 意 味 著 GETUG-AFU 15 的病人，可能腫瘤負荷較小，加上 病人數少，因此無法顯現化學荷爾蒙治療的優勢。
CI, 0.59~0.89; P=0.002)；這個結果與本研究 (E3805) 的結論類似。
E3805 研究的結果顯示，治療方式對轉移性攝 護腺癌病人的影響是巨大的；它強化了docetaxel 在攝護腺癌治療的角色，也讓如何善用其他轉移性 攝護腺癌新藥的議題，變得更為重要。
全身性治療 mCRPC
J Urol 2015; 193: 491-9.
點評導讀專家：蔡育傑
文章類型 美國泌尿科醫學會 (AUA) 治療指引修正版 研究設計 系統性回顧與統合分析 (meta-analysis) 研究族群 37 個去勢抗性攝護腺癌 (CRPC) 的臨床研究 文獻回顧期間 2013 年 2 月到 2014 年 2 月
結論 利 用 有 無 轉 移、 有 無 症 狀、 日 常 體 能 狀 態 (performance status)、以及先前有無接受 docetaxel 治療，去界定 6 個指標病人 (index patient)，協助醫療決策
近年來，轉移性去勢抗性攝護腺癌 (mCRPC) 成為大家關注的焦點。在2004 年以前，對於雄性 素抑制療法 (ADT) 無效的晚期或轉移性攝護腺癌病 人，並沒有很有效的治療方法。2004 年很重要的 發展，是docetaxel 化療被證實可以有效延長病人 的總存活期，因此成為mCRPC 病人的標準治療。
而2010 年後，有一系列新藥的臨床試驗結果發 表，包括影響雄性素作用或合成的enzalutamide 及abiraterone，刺激免疫系統的 sipuleucel-T，化 學治療藥物cabazitaxel，以及放射性同位素鐳 -223 (radium-223)。這些藥物也都被證實，可延長不同
有無症狀、日常體能狀態 (performance status)，以 及先前有無接受docetaxel 治療，來定義 6 個指標 病人 (index patient)，以協助醫療決策。即使被定 義為CRPC，所有的病人都還是建議，繼續維持去 勢治療。
依 據AUA 所 認 定 的 證 據 強 度， 各 層 級 的 建 議，由高到低依序為：標準治療 (standard)、建議 性治療 (recommendation)、選擇性治療 (option)、
33. Castration-Resistant Prostate Cancer: AUA Guideline Amendment bicalutamide, nilutamide) 或是第一代的雄性素合成 抑制劑 (ketoconazole + steroid)。
指 標 病 人2： 無 症 狀 或 症 狀 輕 微、 未 接 受 過 docetaxel 治療的 mCRPC
在2014 年版的治療指引並無更動。
標準治療：abiraterone + prednisone ( 請參考第 37 篇點評)、docetaxel 或 sipuleucel-T。
選擇性治療：第一代的抗雄性素、ketoconazole + steroid，或者觀察。 docetaxel 治療的 mCRPC
「有症狀」是指因為轉移性攝護腺癌造成疼痛，而 需規則使用鴉片類止痛藥。
標準治療：docetaxel 及鐳 -223。
建議性治療：abiraterone + prednisone。
不建議的治療：包括estramustine 或 sipuleucel-T。
選擇性治療：ketoconazole + steroid、mitoxantrone，
或放射性核種如釤-153 及鍶 -89。
在2014 年版治療指引，則新增了鐳 -223，並 將其列為因為骨轉移造成病人的症狀，而本身無 內臟轉移病人的標準治療 ( 請參考第 42 篇點評 )。
鐳-223 為一釋放 α 粒子的放射同位素，這種特性 使得它可以破壞癌細胞的DNA，又不至於嚴重影 響週遭的正常骨髓細胞。在一個第三期的臨床試驗 中，不管之前有無接受docetaxel 治療，在無內臟 轉移，且因骨轉移造成症狀的mCRPC 病人，鐳 -223 相較於安慰劑，可延長總存活期 (14.9 個月 vs 11.3 個月; HR, 0.695; P=0.00007)，同時又能改善生活品 質。因此，鐳-223 也被列為指標病人 3 的標準治 療。
指標病人4：有症狀、體能狀態不佳、未接受過 docetaxel 治療的 mCRPC
標準治療：無。
建議性治療：無。
不建議的治療：sipuleucel-T。
選擇性治療：abiraterone + prednisone、ketoconazole + steroid，或放射性核種如釤 -153 及鍶 -89。
專家意見：在某些因為癌症造成症狀的病人，可給 予docetaxel 或 mitoxantrone 或鐳 -223。
在2014 年版的治療指引，把鐳 -223 用於因骨 轉移造成症狀，而本身無內臟轉移的這類病人，新 增為專家意見。
指標病人5：有症狀、體能狀態良好、有接受過
docetaxel 治療的 mCRPC
標準治療：abiraterone + prednisone、enzalutamide、
cabazitaxel、或鐳 -223。
選擇性治療：ketoconazole + steroid、針對過去對 docetaxel 有臨床療效者，重新給予 docetaxel。
在2014 年版治療指引，將鐳 -223 用於因骨轉 移造成症狀，而本身無內臟轉移的這類病人新增為 標準治療。
指標病人6：有症狀、體能狀態不佳、有接受過 docetaxel 治療的 mCRPC
標準治療：無。
建議性治療：無。
專 家 意 見： 緩 和 醫 療。 在 特 定 的 病 人， 給 予 abiraterone + prednisone、enzalutamide、
ketoconazole + steroid、或放射性核種。不宜給予 病人化學治療或免疫治療。
骨骼健康: 除了指標病人外，針對所有病人骨骼健 康的部分，在2014 年版的治療指引並未做更動。
建議性治療：預防措施 ( 補充鈣及 vitamin D) 用於 CRPC 病人。
選 擇 性 治 療：denosumab 或 zoledronic acid， 用 於 骨 轉 移 的CRPC 病 人， 以 減 少 骨 骼 相 關 事 件 (skeletal-related events)。
美 國 泌 尿 科 醫 學 會 也 會 定 期 在 網 站 上 更 新 CRPC 治 療 指 引， 可 以 參 考。http://www.auanet.
org/education/guidelines/castration-resistant-prostate-cancer.cfm
全身性治療 mCRPC