會議時間：107 年 3 月 1 日 (四) 10:00 – 12:00
會議地點：國立成功大學(成杏校區)醫學院六樓 藥學系 第一會議室 會議主持人：
高雅慧 (國立成功大學藥學系暨臨床藥學與藥物科技研究所教授) 出列席人員：
衛生福利部食品藥物管理署藥品組王博譽科長、劉采芯科員
國立成功大學藥學系周辰熹副教授、成大醫院藥劑部葉鳳英主任、新樓醫院神經內科謝鎮 陽醫師、中華民國製藥發展協會許家豪副主委、臺灣製藥工業同業公會蘇美惠秘書長、財團 法人醫藥品查驗中心高純琇執行長、財團法人醫藥工業技術發展中心鄭欽華處長、中華民 國開發性製藥研究協會黃乃倫專案經理、中華民國開發性製藥研究協會况惠君專員
記錄：陳儒伶、蔡孟耕
一、 報告事項 (如附錄一) 1. 106 年計畫執行結果。
2. 107 年計畫背景說明、目的簡介、執行方法：
二、 討論事項
1. 106 年計畫執行結果之建議。
(1) 進一步分析學名藥與原廠藥互換之病患
A. 在執行計畫時，為了讓納入研究對象條件能單純一點，追蹤時間內有原廠和 學名藥互換的病患會被排除，約排除 10%左右的研究人數，對研究結果之影 響應不會太大。
B. 另考慮研究為想了解病患用藥的更換是否是來自臨床或治療上的考量，而非 醫療院所採購條件更改；因此若將此族群納入分析換廠事件的影響，可進行 的敏感性分析。目前的研究方法類似臨床試驗中 per protocol 的概念，或許可 納入此族群進行類似 Intention-to-treat 的分析。
C. 若要把學名藥與原廠藥互換的病患納入，可能也要同時分析病患是否更換醫 療院所就醫，以了解病患是在同一個醫療院所更換廠牌，或是換廠行為是因
附件一 第一次專家會議 會議紀錄 1/8
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更換就醫地點。
D. 病患換廠後是否比較容易停藥或更換成其他藥理機轉的藥品，是一個可以在 後續的分析中討論的方向。
(2) 「服藥持續性(persistence)」作為藥效指標的合適性
A. 2005 年於 New England Journal of Medicine 所發表的 CATIE 臨床試驗已證實 persistence 作為藥效指標的合適性，另外也有許多運用 persistence 作為主要 研究指標的文獻。因此 persistence 可作為一個同時主客觀反應療效和安全性 的指標。
B. 影響分析 persistence 的因素之一為研究中所定義的 observational period 長 短。目前的研究是設定為 90 天，可調整 observational period 進行敏感性分 析，以了解此變數對研究結果之影響。
2. 107 年計畫執行方法、研究設計與變項定義。
(1) Statin 的劑量測量與治療改變事件之定義
A. 可依照藥品處方的頻次、劑量得知病患在固定時間中被處方的 statin 總量，
以及相對劑量是怎麼調整的。若大部分的 statin 用藥，在剛開始使用前 2-3 個 月會調整劑量，便可以在三個月後才開始追蹤病患的用藥持續性。實際執行 要看分析後的情形再做決定。
B. 有鑑於 statin 臨床使用考量，劑量改變的部份不列為「治療改變事件」，因此 不認為「增加劑量」是藥品療效不足。
(2) 醫院病歷資料分析
大部分的醫院同成分藥品只會有一種廠牌。但若要從醫療院所的病歷資料找到足 夠的原廠和學名藥使用者作為研究樣本，並比較兩者之 lipid profile 是否有變化，
能找到學名藥與原廠藥併存之醫療院所是最好的。因此，期望能與符合條件的醫 療院所合作進行此研究。
三、 臨時動議。
無 四、 散會。
附件一 第一次專家會議 會議紀錄 2/8
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臨床藥品監控計畫
專家會議
主 持 人：高雅慧 教授
107.03.01 107年度行政院衛生福利部食品藥物管理署
會議議程
一、 報告事項 1. 106年計畫執行結果。
2. 107年計畫背景說明、目的簡介、執行方法。
二、 討論事項
1. 106年計畫執行結果之建議。
2. 107年計畫執行方法、研究設計與變項定義。
三、 臨時動議
2
計畫緣起
• 主管機關於106年以委辦計畫方式
• 分析及統整國內外評估藥品療效相等性方法之相關文 獻
• 利用健保資料庫分析病人更換同成分不同廠牌藥品，
其療效與安全性是否一致
3
研究方法
• 回顧國內外比較心血管藥品的學名藥與原廠藥療 效相等性的觀察性研究文獻，並探討其研究方法。
• 心血管用藥為需長期使用之慢性病用藥，其中三高藥 品也是健保藥品給付費用的大宗。
• 利用文獻回顧結果與健保資料庫，分析同成分不 同廠牌藥品之療效相等性。
4
研究方法– 文獻搜尋
5
文獻搜尋流程
6
附件一 第一次專家會議 會議紀錄 3/8
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附錄一
文獻搜尋流程(續)
Adherence vs. Persistence
• Adherence – ex: MPR (medication possession ratio)
• Persistence – Treatment duration
10 1. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med. 2005 Sep 22;353(12):1209-23.
測量持續性
12 Effectiveness of Sulpiride in Adult Patients With Schizophrenia. Schizophrenia Bulletin 2013;39:673-83.
C
以持續性作為研究指標
• Colombo GL, Agabiti-Rosei E, Margonato A, Mencacci C, Montecucco CM, Trevisan R. Off-patent generic medicines vs. off-patent brand medicines for six reference drugs: a retrospective claims data study from five local healthcare units in the Lombardy Region of Italy. PLoS One 2013;8:e82990.
• Corrao G, Soranna D, Arfe A, et al. Are generic and brand-name statins clinically equivalent? Evidence from a real data-base. European journal of internal medicine 2014;25:745-50.
• Corrao G, Soranna D, La Vecchia C, et al. Medication persistence and the use of generic and brand-name blood pressure-lowering agents. Journal of hypertension 2014;32:1146-53; discussion 53.
• Gautier JF, Martinez L, Penfornis A, et al. Effectiveness and Persistence with Liraglutide Among Patients with Type 2 Diabetes in Routine Clinical Practice—EVIDENCE: A Prospective, 2-Year Follow-Up, Observational, Post-Marketing Study. Adv Ther. 2015 Sep;32(9):838-53. doi: 10.1007/s12325-015-0245-x. Epub 2015 Sep 30.
• Pozzi M, Pisano S, Bertella, et al. Persistence in Therapy With Risperidone and Aripiprazole in Pediatric Outpatients: A 2-Year Naturalistic Comparison. J Clin Psychiatry. 2016 Dec;77(12):e1601-e1609.
• Hernandez I, Zhang Y, Saba S, et al. Comparison of the Effectiveness and Safety of Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban, and Warfarin in Newly Diagnosed Atrial Fibrillation. Am J Cardiol. 2017 Nov 15;120(10):1813-1819.
• Yasuaki Kuwayama, Masako Hashimoto, et al. Prospective Observational Post-Marketing Study of Tafluprost for Glaucoma and Ocular Hypertension: Effectiveness and Treatment Persistence. Adv Ther. 2017 Jun;34(6):1411-1425. doi: 10.1007/s12325-017-0549-0. Epub 2017 May 13.
• etc.
• 指標日期前無1年以上基礎期間 (baseline)。
• 指標日期後無1年以上追蹤期間(follow up)。
• 追蹤期間有原廠與學名藥互換者。
研究對象之人口學特性(續)
• 依據本研究之結果，amlodipine 原廠藥與學名藥間之 藥物使用持續性並無顯著差異。
107年度計畫目的
• Lipid profile。
29
健保資料庫分析
30
2007-2013 NHIRD
Inclusion Criteria (2008-2012)
• First diagnosis of hyperlipidemia (ICD-9-CM: 272) and new prescription of statin (ATC: C10A)after date 2008/1/1
• Index date: date of first prescription of simvastatin
Exclusion Criteria
• Age < 18 years
• Past hyperlipidemia diagnosis 1 year prior to index date
• Past use of statin 1 year prior to index date (ATC: C10)
• Without 1 year eligibility before index date
• Could not be followed for 1 year after index date
• Pregnancy event after first use of statin (健保IC碼：41-50)
• Comorbidity of schizophrenia, depression, delirium, dementia, and cancer.
Primary study population
Branded and generic statin users Treatment duration
附件一 第一次專家會議 會議紀錄 7/8
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附錄一
醫令系統資料
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2007-2016 醫令系統資料
Inclusion Criteria (2008-2015)
• New prescription of statin (ATC: C10A) after date 2008/1/1
• Index date: date of first prescription of statin
• At least two prescription record in follow-up period
• At least one baseline LDL test 1 year prior to index date
Exclusion Criteria
• Age < 18 years
• Past use of statin 1 year prior to index date (ATC: C10)
• Without LDL test during follow-up period
• Pregnancy event after first use of statin
Primary study population
Branded and generic statin users Lipid profile
討論事項
• 107年計畫執行方法、研究設計與變項定 義。
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臨時動議
33