41. BIBW 2992 (Afatinib) Versus Chemotherapy as First Line Treatment in NSCLC With EGFR Mutation. ClinicalTrials.gov.
http://clinicaltrials.gov/show/NCT00949650. Accessed August 26, 2013.
42. Sequist LV, Yang JC-H, Yamamoto N, et al. Protocol: LUX-Lung 3; A randomised, open-label, phase III study of afatinib (BIBW 2992) versus chemotherapy as first-line treatment for patients with Stage IIIB or IV adenocarcinoma of the lung harbouring an EGFR activating mutation. Journal
of Clinical Oncology.
http://jco.ascopubs.org/content/suppl/2013/07/01/JCO.2012.46.1764.DC1/Prot ocol_JCO.2012.46.1764.pdf. Published 2013. Accessed Sep. 13, 2013.
43. 行 政 院 衛 生 福 利 部 國 民 健 康 署 . 中 華 民 國 99 年 癌 症 登 記 報 告 .
http://www.bhp.doh.gov.tw/BHPNet/Portal/File/StatisticsFile/2013050610370 65219/99 年癌症登記報告.pdf. Published 2013. Accessed September 11,
2013.44. LUX-Lung 7: A Phase IIb Trial of Afatinib(BIBW2992) Versus Gefitinib for
the Treatment of 1st Line EGFR Mutation Positive Adenocarcinoma of the Lung. ClinicalTrials.gov.
http://clinicaltrials.gov/show/NCT01466660.
Accessed August 26, 2013.
45. BIBW2992 (Afatinib) in Advanced (EGFR-FISH +) NSCLC (Non Small Cell Lung Cancer) Patients. ClinicalTrials.gov.
http://clinicaltrials.gov/show/NCT00796549. Accessed August 26, 2013.
46. 台灣藥品臨床試驗資訊網資料查詢. 行政院衛生署 （現為衛生福利部）.
http://www1.cde.org.tw/ct_taiwan/archive.html. Accessed Sep. 16, 2013.
47. 行政院衛生福利部國民健康署. 中華民國 99 年台灣癌症登記資料庫：長 表 申 報 15 種 癌 症 期 別 與 治 療 方 式 分 析 . .
http://cph.ntu.edu.tw/uploadimages/CA15_LF99_20130412.pdf.
Published 2013. Accessed September 11, 2013.48. 台 灣 癌 症 登 記 中 心 . 統 計 分 析 : 年 齡 標 準 化 發 生 率 長 期 趨 勢 .
http://tcr.cph.ntu.edu.tw/main.php?Page=A5B2. Accessed September 11,
2013.49. 台 灣 癌 症 登 記 中 心 . 統 計 分 析 -- 癌 症 五 年 相 對 存 活 率 ( 僅 含 侵 襲 癌 ).
http://tcr.cph.ntu.edu.tw/main.php?Page=A5B3. Accessed September 11,
2013.附錄
附錄一 藥品給付規定內容：第 9 節抗癌瘤藥物 Antineoplastics drugs[33]（摘錄）
9.3.Docetaxel：（87/7/1、92/11/1、93/8/1、95/8/1、96/1/1、99/6/1、100/1/1、101/9/1）
1.乳癌：
(1)局部晚期或轉移性乳癌。
(2)與 anthracycline 合併使用於腋下淋巴結轉移之早期乳癌之術後輔助性化 學治療。(99/6/1)
(3)早期乳癌手術後，經診斷為三陰性反應且無淋巴轉移的病人，得作為與 cyclophosphamide 併用 doxorubicin 的化學輔助療法。(101/9/1）
2.非小細胞肺癌：局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。
3.前列腺癌：於荷爾蒙治療失敗之轉移性前列腺癌。
4.頭頸癌：限局部晚期且無遠端轉移之頭頸部鱗狀細胞癌且無法手術切除者，
與 cisplatin 及 5-fluorouracil 併用，作為放射治療前的引導治療，限使用 4 個療程。(100/1/1)
9.4.Gemcitabine（如 Gemzar）：（92/12/1、93/8/1、94/10/1、96/5/1、99/10/1）
限用於
1.晚期或無法手術切除之非小細胞肺癌及胰臟癌病患。
2.晚期膀胱癌病患。（92/12/1）
3.Gemcitabine 與 paclitaxel 併用，可使用於曾經使用過 anthracycline 之局部復 發且無法手術切除或轉移性之乳癌病患。（94/10/1）
4.用於曾經使用含鉑類藥物 (platinum-based) 治療後復發且間隔至少 6 個月 之卵巢癌，作為第二線治療。（96/5/1、99/10/1）
9.5.Paclitaxel 成分注射劑：（88/8/1、88/11/1、89/6/1、89/10/1、91/4/1、91/8/1、
93/8/1、94/1/1、98/8/1）
限用於
1.晚期卵巢癌，作為第一線治療時需與 cisplatin 併用。(94/1/1) 2.非小細胞肺癌，作為第一線用藥時需與 cisplatin 併用。(94/1/1)
3.已使用合併療法 (除非有禁忌症、至少應包括使用 anthracycline)失敗的轉移 性乳癌患者。（91/4/1、94/1/1)
4.腋下淋巴轉移之乳癌且動情素受體為陰性之患者，paclitaxel 可作為接續含 doxorubicin 在內之輔助化學治療。（91/4/1、94/1/1、98/8/1)
5.卡波西氏肉瘤第二線用藥。（88/11/1）
9.9.Vinorelbine：(91/1/1、95/6/1、96/9/1、101/3/1) 附表九之十二 1.限用於：
(1)晚期或無法手術切除之非小細胞肺癌及轉移性乳癌病患。
(2)病理分期第二期及第三期前半(stage II & stage IIIA)非小細胞肺癌於接受
根治性手術後與鉑金類藥品併用之輔助治療，需事前審查後使用，最長 以 4 療程為限。
2.本成分之口服劑型與注射劑型不得併用。
9.11.Uracil-Tegafur：(如 Ufur)(100/1/1)
1.限轉移性胃癌、轉移性直腸癌、轉移性結腸癌、轉移性乳癌之病患使用
（89/10/1、97/12/1）。
2.頭頸部鱗狀上皮癌(93/4/1、98/3/1、99/10/1)。
3.與 cisplatin 併用治療轉移及末期肺癌。
4.直腸癌、結腸癌第Ⅱ、Ⅲ期患者之術後輔助性治療，且使用期限不得超過 2 年(94/10/1、97/12/1)
5.用於病理分期為 T2 且腫瘤≧3cm 之肺腺癌病人，作為手術後輔助治療，使 用期限以二年為限。(100/1/1)
9.24. Gefitinib (如 Iressa):(93/11/1、96/8/1、96/11/1、100/6/1、101/5/1、101/10/1) 附表九之一
1.限單獨使用於
(1)具有 EGFR-TK 基因突變之局部侵犯性或轉移性(即第ⅢB 期或第Ⅳ期)之 肺腺癌病患之第一線治療。(100/6/1)
(2)先前已使用過第一線含鉑化學治療，或 70 歲(含)以上接受過第一線化學 治療，但仍局部惡化或轉移之肺腺癌。(96/11/1、100/6/1)
2.需經事前審查核准後使用：
(1)用於第一線用藥：檢具確實患有肺腺癌之病理或細胞檢查報告，及 EGFR-TK 基因突變檢測報告。(100/6/1)
(2)用於第二線以上用藥：檢具確實患有肺腺癌之病理或細胞檢查報告，並 附曾經接受第一線含鉑化學治療，或 70 歲(含)以上接受過第一線化學治 療之證明，及目前又有疾病惡化之影像診斷證明（如胸部 X 光、電腦斷 層或其他可作為評估的影像），此影像證明以可測量（measurable）的病 灶為優先，如沒有可以測量的病灶，則可評估（evaluable）的病灶亦可 採用。(96/11/1、100/6/1、101/10/1)
(3)每次申請事前審查之療程以三個月為限，每三個月需再次申請，再次申 請時並需附上治療後相關臨床資料，如給藥四週後，需追蹤胸部 X 光或 電腦斷層等影像檢查一遍，評估療效，往後每四週做胸部 X 光檢查，每 隔八週需追蹤其作為評估藥效的影像（如胸部 X 光或電腦斷層）(101/5/1)。
3.醫師每次開藥以 4 週為限。(101/10/1)
4.本藥品與 erlotinib (如 Tarceva) 不得併用。(96/8/1)
9.26.Pemetrexed (如 Alimta）：(95/3/1、95/7/1、97/11/1、98/9/1) 附表八之三 1.限用於
(1)與 cisplatin 併用於惡性肋膜間質細胞瘤。
(2)以含鉑之化學療法治療或 70 歲(含)以上接受過第一線化學治療，但仍失
敗之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌病患（顯著鱗狀細胞組織型除外）
之單一藥物治療。(95/7/1、97/11/1、98/9/1)
(3)與含鉑類之化學療法併用，作為治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（顯 著鱗狀細胞組織型除外）之第一線化療用藥，且限用於 ECOG performance status 為 0~1 之病患。(98/9/1)
2.需經事前審查核准後使用。
9.27. Cetuximab（如 Erbitux）：(96/3/1、98/7/1、98/8/1、99/10/1、101/12/1) 附 表七之三
1.直腸結腸癌治療部分：
(1)與 FOLFIRI(Folinic acid/5-fluorouracil/irinotecan)合併使用於治療具表皮生 長因子受體表現型(EGFR expressing)，K-ras 基因沒有突變之轉移性直腸 結腸癌病患之第一線治療。(101/12/1)
I.本藥品需經事前審查核准後使用，每次申請事前審查之療程以 12 週為 限，再次申請必須提出客觀證據（如：影像學）證實無惡化，才可繼 續使用。
II.使用總療程以 24 週為上限。
III.本藥品不得與 bevacizumab 併用。
(2)與 irinotecan 合併使用，治療已接受過含 5-fluorouracil (5-FU)、irinotecan 及 oxaliplatin 二線以上之細胞毒性治療失敗、具有表皮生長因子受體 (EGFR)表現型且 K-ras 基因沒有突變的轉移性直腸結腸癌的病患。
(98/8/1)
I.本藥需經事前審查核准後使用，每次申請事前審查之療程以 9 週為限，
再次申請必須提出客觀證據（如：影像學）證實無惡化，才可繼續使 用。
II.使用總療程以 18 週為上限。
2.口咽癌、下咽癌及喉癌治療部分：(98/7/1、99/10 /1)
(1)限與放射線療法合併使用於局部晚期之口咽癌、下咽癌及喉癌患者，且 符合下列條件之一：
I.年齡 ≧ 70 歲；
II.Ccr ＜50mL/min；
Ⅲ.聽力障礙者(聽力障礙定義為 500Hz、1000Hz、2000Hz 平均聽力損失 大於 25 分貝)；
Ⅳ.無法耐受 platinum-based 化學治療。
(2)使用總療程以接受 8 次輸注為上限。
(3)需經事前審查核准後使用。
9.29. Erlotinib（如 Tarceva）：（96/6/1、96/8/1、97/6/1、101/5/1、101/10/1、102/4/1）
附表九之二 1.限單獨使用於
(1)已接受 4 個週期 platinum 類第一線化學療法後，腫瘤範圍穩定(stable disease，不含 partial response 或 complete response)之局部晚期或轉移性肺 腺癌的維持療法。(102/4/1)
(2)先前已使用過 platinum 類第一線化學治療，或 70 歲(含)以上接受過第一 線化學治療，但仍局部惡化或轉移之腺性非小細胞肺癌之第二線用藥。
（97/6/1）
(3)先前已使用過 platinum 類及 docetaxel 或 paclitaxel 化學治療後，但仍局部 惡化或轉移之非小細胞肺癌之第三線用藥。
2.需經事前審查核准後使用，若經事前審查核准，因臨床治療需轉換同成份不 同含量品項，得經報備後依臨床狀況轉換使用，惟總使用期限不得超過該 次申請事前審查之療程期限。（97/6/1）
(1)用於已接受 platinum 類第一線化學療法後，病情穩定之維持療法：檢具 確實患有肺腺癌之病理或細胞檢查報告，並附已接受 4 個週期 platinum 類第一線化學療法後，腫瘤範圍穩定(stable disease，不含 partial response 或 complete response)之影像診斷證明（如胸部 X 光、電腦斷層或其他可 作為評估的影像）。(102/4/1)
(2)用於第二線用藥：檢具確實患有非小細胞肺癌之病理或細胞檢查報告，
並附曾經接受 platinum 類第一線化學治療，或 70 歲(含)以上接受過第一 線化學治療之證明，及目前又有疾病惡化之影像診斷證明（如胸部 X 光、
電腦斷層或其他可作為評估的影像），此影像證明以可測量（measurable）
的病灶為優先，如沒有可以測量的病灶，則可評估（evaluable）的病灶 亦可採用。（97/6/1）
(3)用於第三線用藥：檢具確實患有非小細胞肺癌之病理或細胞檢查報告，
並附曾經接受第一線及第二線化學藥物如 platinum（cisplatin 或
carboplatin）與 taxanes（paclitaxel 或 docetaxel）治療之證明，及目前又 有疾病惡化之影像診斷證明（如胸部 X 光、電腦斷層或其他可作為評估 的影像）， 此影像證明以可測量（measurable）的病灶為優先，如沒有可 以測量的病灶，則可評估（evaluable）的病灶亦可採用。（97/6/1）
(4)每次申請事前審查之療程以三個月為限，每三個月需再次申請，再次申 請時並需附上治療後相關臨床資料，如給藥四週後，需追蹤胸部 X 光或 電腦斷層等影像檢查一遍，評估療效，往後每四週做胸部 X 光檢查，每 隔八週需追蹤其作為評估藥效的影像（如胸部 X 光或電腦斷層）。(101/5/1) 3.醫師每次開藥以 4 週為限。(101/10/1)
4.本藥品與 gefitinib (如 Iressa) 不得併用。
備註 1：非小細胞肺癌病患的第二線治療用藥之定義為：病患需先經第一線含 鉑化學治療，或 70 歲(含)以上接受過第一線化學治療後，因疾病惡化，
此時所給予之治療即為第二線用藥。（97/6/1）
備註 2：非小細胞肺癌病患的第三線治療用藥之定義為：病患需先經第一線化
學藥物治療後，因疾病惡化，再經第二線不同的化學藥物治療之後，若 疾病再度惡化，此時所給予之治療即為第三線用藥。
9.37.Bevacizumab (如 Avastin)：（100/6/1）(101/05/1)附表九之十 1.轉移性大腸或直腸癌：
(1)Bevacizumab 與含有 irinotecan/ 5-fluorouracil/ leucovorin 或 5-fluorouracil/
leucovorin 的化學療法合併使用，作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線 治療。
(2)使用總療程以 24 週為上限。
2.惡性神經膠質瘤(WHO 第 4 級) - 神經膠母細胞瘤：
單獨使用可用於治療曾接受標準放射線治療且含 temozolomide 在內之化 學藥物治療失敗之多型性神經膠母細胞瘤(Glioblastoma multiforme)復發之 成人患者。(101/05/1)
3.本藥須經事前審查核准後使用，每次申請事前審查之療程以 12 週為限，再 次申請必須提出客觀證據（如：影像學）證實無惡化，才可繼續使用。
附錄二 文獻資料庫搜尋策略與結果 (一) 系統性文獻回顧與統合分析部份 1. EMBASE 文獻資料庫搜尋策略與結果
No. Query Results
#7
'afatinib'/exp OR afatinib AND 'non small' AND ('cell'/exp OR cell) AND ('lung'/exp OR lung) AND ('cancer'/exp OR cancer) AND ('systematic review (topic)'/exp OR 'systematic review (topic)' OR 'meta analysis (topic)'/exp OR 'meta analysis (topic)')
13
#6 'systematic review (topic)'/exp OR 'systematic review (topic)' OR 'meta
analysis (topic)'/exp OR 'meta analysis (topic)' 16502
#5 'meta analysis (topic)'/exp OR 'meta analysis (topic)' 10759
#4 'systematic review (topic)'/exp OR 'systematic review (topic)' 7897
#3 'afatinib'/exp OR afatinib AND 'non small' AND ('cell'/exp OR cell) AND
('lung'/exp OR lung) AND ('cancer'/exp OR cancer) 387
#2 'non small' AND ('cell'/exp OR cell) AND ('lung'/exp OR lung) AND
('cancer'/exp OR cancer) 59172
#1 'afatinib'/exp OR afatinib 718
2. PubMed 文獻資料庫搜尋策略與結果
a、 搜尋策略：(("BIBW 2992"[Supplementary Concept] OR "BIBW 2992"[All Fields] OR "afatinib"[All Fields]) AND (NSCLC OR "Non-small Cell Lung Cancer" OR lung adenocarcinoma OR "Carcinoma, Non-Small-Cell
Lung"[Majr])) AND (Meta-Analysis[ptyp] OR systematic[sb]) b、 搜尋結果
Search Query Items found
#10 #3 AND #8 Filters: Meta-Analysis; Systematic Reviews 2
#9 #3 AND #8 72
#8 #4 OR #5 OR #6 OR #7 42555
#7 "Carcinoma, Non-Small-Cell Lung"[Majr] 25345
#6 lung adenocarcinoma 5785
#5 "Non-small Cell Lung Cancer" 25930
#4 NSCLC 35150
#3 #1 OR #2 134
#2 "BIBW 2992"[All Fields] OR "afatinib"[All Fields] 134
#1 "BIBW 2992"[Supplementary Concept] 56
(二) 隨機份派對照臨床試驗（RCTs）部份 1. EMBASE 文獻資料庫搜尋策略與結果
No. Query Results
#4
'afatinib'/exp OR afatinib AND 'non small' AND ('cell'/exp OR cell) AND ('lung'/exp OR lung) AND ('cancer'/exp OR cancer) AND 'randomized controlled trial (topic)'/de
47
#3 'afatinib'/exp OR afatinib AND 'non small' AND ('cell'/exp OR cell) AND
('lung'/exp OR lung) AND ('cancer'/exp OR cancer) 387
#2 'non small' AND ('cell'/exp OR cell) AND ('lung'/exp OR lung) AND
('cancer'/exp OR cancer) 59172
#1 'afatinib'/exp OR afatinib 718
2. PubMed 文獻資料庫搜尋策略與結果
2. PubMed 文獻資料庫搜尋策略與結果