(Panitumumab) (Gifitinib) (Erlotinib) (吸吐，Cetuximab)
→所以(A)(B)(D)都是 EGFR inhibitor
VEGFR inhibitor
今天是晴天，爽啦！
(Sunitinib) (Sorafinib)
→所以(C)是 VEGFR inhibitor
詳解 HER2 抑制劑 Trastuzumab Lapatinib VEGF 抑制劑
題號 72 科目 藥理 撰寫 沈宜萱 審稿 吳芷敬
題目
臨床上使用 G-CSF 治療多發性骨髓瘤（multiple myeloma）過程中，可併服造血 性幹細胞穩定藥物 plerixafor，以達較佳療效。試問此穩定藥物之作用機制為何？
(A) 強化 JAK/STAT 訊息活化 (B) 促進 G-CSF 釋出
(C) 抑制 CXC chemokine receptor 4（CXCR4）
(D) 提高 G-CSF 與接受體之結合效益 公告答案 (C)
解題觀念 沒看過的藥物…似乎也沒有用刪除法的可能，只好雙手一攤瀟灑的送他囉 QQ。
詳解
簡單介紹一下 Plerixafor 這個藥物：
※適應症
Plerixafor 為 hematopoietic stem cell mobilizer。適應症為與顆粒球群落形成 刺激因子(G-CSF)並用，刺激造血幹細胞由骨髓釋放至周邊血液，供收集以施行自 體移植；適用於須施行自體移植之非何杰金氏淋巴瘤或多發性骨髓瘤的病患。
※作用機轉
Plerixafor 是一種 bicyclam 衍生物，為 selective inhibitor of CXCR4 上面兩張圖為 Plerixafor 刺激造血幹細胞的機制。
左圖: 造血幹細胞藉由 CXCR4/CXCL12 interaction 保持在 bone marrow niche。
右圖: Plerixafor 結合到 CXCR4 後會抑制 CXCL12 ligand 與 CXCR4 結合，促使造 血幹細胞從 bone marrow niche 釋放。
Plerixafor 會造成白血球增多以及周邊循環中造血先驅細胞增加，導致全身循環 中成熟細胞跟複效性細胞（pluripotent，分化成胚胎期同源細胞）的出現，用以補 足被化療消滅的造血細胞。被 Plerixafor 刺激的 CD34+細胞具有功能，且有長期 再群聚的移植能力。
※Bone marrow growth factors 藥物補充
題目提到的 G-CSF 為 Bone marrow growth factors，以下為此類藥物的整理：
GM-CSF Sargramostim 皆可使末端血 液幹細胞增生
1. Fricker, S. P. (2013). Physiology and Pharmacology of Plerixafor. Transfusion Medicine and Hemotherapy, 40(4), 237–245
2. 總動原注射劑 Mozobil solution for injection 取自
www1.ndmctsgh.edu.tw/pharm/pic/medinsert/005MOZ01.pdf 審稿補充 Plerixafor. DrugBank. https://www.drugbank.ca/drugs/DB06809.
題號 73 科目 藥理 撰寫 吳芷敬 審稿 沈宜萱
題目
在針對癌症治療之免疫療法上，下列藥物何者主要以單株抗體抑制腫瘤細胞表面 PD-L1 並能干擾 T 淋巴細胞內 PD-1 之訊息作用，進而誘導上述淋巴細胞活化，提 升監控及攻擊癌細胞等能力？
(A) Atezolizumab (B) Panitumumab (C) Ramucirumab (D) Rituximab 公告答案 (A)
解題觀念
如果不小心記得：
Anti-PD-1：Pembrolizumab, Nivolumab
Anti-PD-L1：Atezolizumab 直接秒殺！用刪去法應該也選的出來。
詳解
首先整理 Immune checkpoint inhibitors。
Immune checkpoint inhibitors
種類 藥名 作用機制 適應症
Anti-PD-1 Pembrolizumab Nivolumab
Anti-CTLA4 Ipilimumab
(B) Panitumumab: Anti-EGFR 的胞外抗體，用於治療大腸癌。
(C) Ramucirumab: Anti-VEGFR 的胞外抗體，用於治療轉移性大腸直腸癌。
(D) Rituximab: Anti-CD20，用於治療 B-cell lymphoma/leukemia。
★補充：標靶治療藥物
HER2/neu Trastuzumab Pertuzumab
EGFR Gefitinib (Iressa) Erlotinib Raf kinase
Sunitinib RCC, GIST
VEGFR,
3. Teets, A., Pham, L., Tran, E. L., Hochmuth, L., & Deshmukh, R. (2018). Avelumab:
A Novel Anti-PD-L1 Agent in the Treatment of Merkel Cell Carcinoma and Urothelial Cell Carcinoma. Critical Reviews in Immunology, 38(3), 159–206.
題號 74 科目 藥理 撰寫 曾子芸 審稿 沈宜萱
題目
反股寡核甘酸（antisense oligonucleotide）藥物 mipomersen 其主要用於治療 同型性家族性高膽固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia) ，藉 由降低血中 low density lipoprotein（LDL）含量以達降血脂療效，下列何者為其 主要之抑制標的？ 1. Lomitapide：抑制 microsomal triglyceride transfer protein（MTP）。
2. Mipomersen：抑制 Apo B-100。
3. Evolocumab、Alirocumab：抑制 PCSK9。
詳解
(A) PCSK9 全名 proprotein convertase subtilisin / kexin type 9。在肝細胞表面，
當 PCSK9 與 LDL-R 結合，會在 lysosome 中將 LDL-R 分解以避免其回收到細 胞膜表面。而抑制 PCSK9 則能減少 LDL-R 被分解，使肝臟可以代謝更多 LDL，
此類藥物有 Evolocumab 和 Alirocumab 等。
(B) 首先，Apo C-II 能夠活化血管的 lipoprotein lipase，促進分解脂質，而選項的 Apo C-III 功能則是抑制 Apo C-II。
題號 75 科目 藥理 撰寫 曾子芸 審稿 沈宜萱
題目
降血脂藥 Ezetimibe 可抑制小腸吸收膽固醇（cholesterol），進而減少血中 LDL 含 量。下列何者為此藥物之作用標的？
(A) HMG-CoA reductase (B) apoB-100
(C) transport protein NPC1L1
(D) microsomal triglyceride transfer protein（MTP）
公告答案 (C)
解題觀念 這是你有看 FC 就一定要會的題目！！一定要把握！！
詳解
(A) HMG-CoA reductase 參與合成膽固醇的速率限定步驟。針對它的藥物屬於 statin 類，有 Lovastatin、Mevastatin 等。
(B) 同第 74 題的(C)選項。
(C) 小腸會藉由 NPC1L1（一種 transport protein）把脂肪運進細胞，而 Ezetimibe 便是作用在它上面，抑制膽固醇的吸收，降低血中 LDL。
(D) 在第 74 題中也有稍微提到，肝臟釋放 VLDL 需要 Apo-B 和 MTP 的幫助。而以 MTP 為標的的藥物有 Lomitapide，為口服藥，和 Mipomersen 同樣只能適用 於治療同型合子家族性高膽固醇血症。
*下面附上小編覺得要背的 FC 的高血脂表的整理 ww*
參考資料
1. Lipid-lowering drugs & agents used in disorder of blood 。李新城老師 2018.10.03 上課講義
2. 合記生化小綠本
題號 76 科目 病理 撰寫 曾義翔 審稿 洪子傑
題目
骨化性肌炎(myositis ossificans）病灶中的骨頭組織，最可能為何種變化？
(A) 異生(dysplasia）
(B) 增生(hyperplasia）
(C) 萎縮(atrophy）
(D) 化生(metaplasia）
公告答案 (D)
解題觀念
組織遭受傷害或壓力時，可因適應達到新恆定狀態。解這題需要兩個觀念 1. 骨化性肌炎，簡單來說就是肌肉變成骨頭
2. 符合化生的定義原來正常成熟的組織被另一種不正常但成熟的組織所取代。
詳解
骨化性肌炎就是骨骼肌發生良性異位性骨化(benign heterotopic ossification)，
簡單來說就是肌肉轉變成骨骼組織。
老趙病理學裡面異常生長部分有說明下列四個選項
(A) 異生(dysplasia）：胚胎發育過程中，細胞在不正確的解剖位置分化生長 (B) 增生(hyperplasia）：因細胞數目增加，但細胞體積不變，造成器官或組織體積
（重量）增加
(C) 萎縮(atrophy）：因細胞數目減少或細胞體積減小，造成器官或組織體積減小 (D) 化生(metaplasia）：原來正常成熟的組織被另一種不正常但成熟的組織取代
參考資料
1. 老趙病理學
2. Myositis Ossificans. https://www.sciencedirect.com/topics/immunology-and-microbiology/myositis-ossificans.
題號 77 科目 病理 撰寫 曾義翔 審稿 洪子傑
題目
漿細胞(plasma cell）內堆積大量免疫球蛋白，所形成的細胞內粉紅色物質，稱為：
(A) Russell body (B) amyloid
(C) Mallory-Denk body (D) psammoma body 公告答案 (A)
解題觀念
這題說實在有看到老趙病理第二章，有記起來就有，沒記起來就掰了
直接速解：漿細胞的內質網因為過多的免疫球蛋白合成而充滿免疫蛋白，稱之為 Russell body（兩個 L 喔，老趙上面寫一個 L 是錯的，Robbins 上面也是兩個 L）
詳解
(A) Russell body：漿細胞的內質網因為過多的免疫球蛋白合成而充滿免疫蛋白，
稱之為 Russell body，常見於多發性骨髓瘤
(B) amyloid：類澱粉是一群異質性的致病性纖維性蛋白質，其可能因為合成過多 或是無法代謝而堆積在組織或者器官內
(C) Mallory-Denk body：又稱為 mallory body，由細胞骨架（中間絲體）所構成，
常見於酒精性肝炎
(D) psammoma body：鈣化球，可出現於卵巢癌、甲狀腺癌、腦膜瘤等 參考資料 1. 老趙病理學
2. Kumar, Vinay, et al. Robbins Basic Pathology. 9th ed., Elsevier/Saunders, 2013.
題號 78 科目 病理 撰寫 曾義翔 審稿 洪子傑
(X-linked agammaglobulinemia [Bruton disease]）
(C) 慢性肉芽腫疾病(chronic granulomatous disease）
(D) 威斯科特－奧爾德里奇症候群(Wiskott-Aldrich syndrome）
公告答案 (B)
解題觀念 這題真的考很細，而且用一般微免知識無法推理。有背就有分。
詳解
(A) 狄喬治氏症候群(DiGeorge syndrome）
胚胎發育異常，患者的第三、四咽囊發育不良→胸腺缺乏或發育不良→T cell 數量不足→細胞免疫下降→易遭受病毒、黴菌、原蟲感染
(B) Bruton 氏病(X-linked agammaglobulinemia [Bruton disease], XLA）
位於 X 染色體上的 Btk 基因缺失→pre-B cell 無法分化為成熟 B cell→B cell 數量不足→缺乏抗體（=免疫球蛋白）→漿液性免疫下降。一般來說細胞免疫是 正常的，因此對於病毒、黴菌仍能恰當處理，但有少數例外，例如沙賓疫苗的病 毒，在正常情況下會被血液中的抗體中和，但是此疾病患者缺乏抗體，因此會 導致癱瘓性脊髓灰質炎的發生。
(C) 慢性肉芽腫疾病(chronic granulomatous disease, CGD）
吞噬細胞因缺乏 NADPH oxidase 而無法殺死吞進來的細菌，使得患者容易遭 受細菌及黴菌的侵襲，並造成反覆性的肉芽腫發生。
(D) 威斯科特－奧爾德里奇症候群(Wiskott-Aldrich syndrome）
性聯遺傳疾病，以血小板減少、濕疹、反覆的感染與易得淋巴瘤的體質為特色。
參考資料
1. 老趙病理學
2. Kumar, Vinay, et al. Robbins Basic Pathology. 9th ed., Elsevier/Saunders, 2013.
3. Chronic Granulomatous Disease - Genetics Home Reference - NIH. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/chronic-granulomatous-disease.
審稿補充
Robbins 上有提到 XLA 患者最常見的病毒感染就是腸病毒（包含小兒麻痺病毒、
Coxsackievirus、Echovirus）。這題的四個選項也可能出現在免疫的題目中，考前 行有餘力的話可以記一下這些一堆人名的免疫缺乏疾病。
題號 79 科目 病理 撰寫 鍾竣宇 審稿 洪子傑
題目
下列疾病中，何者致病機轉主要跟自體抗體(autoantibody）的產生有關？
①尋常型天皰瘡(pemphigus vulgaris）
②多發性結節性動脈炎(polyarteritis nodosa）
③惡性貧血(pernicious anemia）
(A)①②③ (B)僅①② (C)僅②③ (D)僅①③ 公告答案 (D)
解題觀念 ①和③的機轉應該是大家要了解的，所以就(A)和(D)猜一個吧，如果有讀老趙應該 會知道血管炎大多原因不明，所以就選個(D)吧
詳解
①尋常型天皰瘡(pemphigus vulgaris）
(一) 機轉：IgG 對抗自體上皮細胞的 desmogleins，導致表皮上皮細胞間的 連結被破壞而在表皮基底膜以上形成水泡(suprabasal acantholytic blister)
(二) 屬於 type II 過敏反應
②多發性結節性動脈炎(polyarteritis nodosa）
(一) 機轉：不明
(二) 屬於中小血管炎，30%的病患 HBV(+)
(三) 病理：segmental transmural necrotizing inflammation companied by fibrinoid necrosis
③惡性貧血(pernicious anemia）
(一) 機轉：自體抗體破壞胃壁細胞(parietal cell)導致氫離子和內在因子製造 減少，而缺乏內在因子會使 vit. B12 吸收減少，造成貧血
(二) 自體免疫反應也會導致 type A 慢性胃炎（萎縮性胃炎）
參考資料 1. 老趙病理學
2. Kumar, Vinay, et al. Robbins Basic Pathology. 9th ed., Elsevier/Saunders, 2013.
題號 80 科目 病理 撰寫 鍾竣宇 審稿 洪子傑
題目
臨床上高度懷疑是肺癌的病人，同時呈現高血鈣(hypercalcemia）之現象時，則其 肺部腫瘤之病理切片結果最可能是：
(A) Adenocarcinoma
(B) Pleomorphic carcinoma (C) Small cell carcinoma (D) Squamous cell carcinoma 公告答案 (D)
解題觀念
這一題考的是副腫瘤症候群(paraneoplastic syndrome)，會造成副腫瘤症候群 最廣為人知的就是肺小細胞癌，但這一題考得比較細，是考副腫瘤症候群中的高 血鈣，剛好老趙病理裡面有提到，有讀就賺到
詳解
稍微整理一下各種副腫瘤症候群及其常見的癌症，肺癌會做比較細的分類
副腫瘤症候群 肺癌 其他癌症
庫欣氏症 (ACTH 過高) 小細胞 -
SIADH (ADH 過高) 小細胞 -
高血鈣 (PTH 過高) 鱗狀上皮 腎細胞癌
EPO 過多 - 腎細胞癌
多發性神經病變 小細胞 消化道癌症、乳癌
移動性血栓性靜脈炎 (migrating thrombophlebitis)
腺癌 胰臟癌、胃癌
非細菌性血栓性心內膜炎 腺癌 胰臟癌、前列腺癌
黑色棘皮病 - 胃癌
重症肌無力 - 胸腺瘤
小腦運動失調 (ataxia) 肺癌、大腸癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌 副腫瘤症候群的成因主要就是腫瘤產生的異位性激素(ectopic hormone)以及自
小腦運動失調 (ataxia) 肺癌、大腸癌、前列腺癌、乳癌、卵巢癌 副腫瘤症候群的成因主要就是腫瘤產生的異位性激素(ectopic hormone)以及自