• 沒有找到結果。

4‐1  Strain sweep test 

4‐1‐1  Typical dynamic mechanical properties for hydrogels 

To  measure  the  dynamic  mechanical  properties  of  the  composite  hydrogels,  a  Rheological  Scientific  rheometer  (ARES  instrument)  was  used  to  determine  the  storage  modulus  (G’)  and  loss  modulus  (G”).  As  shown  in  Fig.  4‐1,  there  was  a  typical  change  of  dynamic mechanical properties for sample with the weight ratios CHC/SAL/glycerol = 1/1.5/0  prepared  by  exposure  to  3  wt%  CaCl2  by  strain  sweep  test.  The  storage  modulus  (G’)  remained  constant  at  low  strain  but  abruptly  decreased  at  strain  larger  than  critical  strain  ( 1.55%) at which the polymeric system starts to display nonlinear viscoelastic behavior  (gel  began  to  breakup  in  hydrogel  behavior).  When  the  strain  was  larger  than  the  critical  strain, there was a swift decrease of the moduli, and the decrease in G’ could be explained in  terms of disruption of interactions55. The fact that all sample preparations display G’ values  larger  than  G”  at  small  strains  clearly  proves  the  gel  character.  Then  the  hydrogel  would  reach  a  gel‐liquid  transition  point  ( tanδ ⁄ 1;  17.82% )  indicating  a  breakdown of gel state to a quasi‐liquid state. 

   

   

Fig. 4‐1  Typical  dynamic  mechanical  properties  of  hydrogel  with  weight  ratios  CHC/SAL/glycerol  =  1/1.5/0  prepared  by  exposure  to  3  wt%  CaCl2  using  strain  sweep  (γ 0.01%~100%) measurement. 

 

   

0.1 1 10 100

0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000

G', G''[kPa]

Strain [%]

G' G''

_ 17.82%

_ 1.55%

4‐1‐2  Effect of additive in alginate based hydrogels 

In this study, it was crucial to elucidate the role that CHC nanoparticles are playing in the  gel behavior, in addition to providing a platform for delivery and protection of various drugs. 

To  indicate  the  effect  of  CHC  nanoparticles  in  alginate  based  hydrogels,  three  various  CHC  concentrations were used in this study, 0, 0.5, and 1 wt% as shown in Fig. 4‐2. The presence  of  CHC  nanoparticles  obviously  decreased  the  storage  modulus.  The  modulus  value  of  hydrogels without CHC was almost 2.26 times larger than with 0.5 wt% CHC and 2.87 times  larger than with 1wt% CaCl2. In addition, the gelation transition strain ( ) and the gelation  transition stress ( ) also varied with the change of the additive concentration. It displayed  an increase of the gelation transition strain ( ) and decrease of the gelation transition stress  ( ) with the increase of CHC concentration. The values of    and    for samples without  CHC were 5.53 % and 1319.2 Pa, with 0.5 wt% CHC were 10.13 % and 1038.4 Pa, and with 1  wt% were 13.28 % and 967.6 Pa. 

Vanvliet found that additives would alter the storage modulus depending on if there are  interaction  between  additive  molecule  and  crosslinking  chains  or  not24.  Zhang  et  al.  found  that calcium alginate gels formed from solutions to which with high MW dextran had been  added displayed a decrease of storage modulus. This was explained by the steric effects of  the  high  MW  dextran  disturbing  the  crosslinking  structure  of  the  alginate  gels.  The  same  explanation  seems  plausible  for  the  lower  storage  modulus  of  the  composite  gels,  as 

compared  to  pure  calcium  alginate  gels25.  The  CHC  nanoparticles  inside  the  gel  structure  would  appear  as  steric  hindrances,  separating  the  alginate  chains,  resulting  in  decrease  crosslink density and the associated decrease of storage modulus as shown in scheme 4‐1. 

Besides, the results of the gelation transition strain ( ) and the gelation transition stress ( )  also  supported  steric  effect.  The  increase  of    showed  the  increasing  of  affordable  deformation  and  the  decrease  of    demonstrated  the  decreasing  of  the  crosslinking  density.  As  a  result,  CHC  nanoparticles  playing  as  additives  may  decrease  the  dynamic  mechanical properties by the steric effect. 

   

 

   

Fig. 4‐2  Rheological  properties  of  hydrogels  with  weight  ratios  SAL/glycerol  =  1.5/0  prepared  by  exposure  to  2  wt%  CaCl2  on  strain  sweep  (γ 0.01%~100%) measurements  without CHC (a), with 0.5 wt% CHC (b), and with 1 wt% CHC (c). 

4‐2  Small deformation test 

4‐2‐1  Effect of calcium chloride concentration in gelation medium 

Generally, the gelation of an alginate solution can be controlled by the concentration of  divalent metal ions. In Fig. 4‐3, the effect of calcium chloride concentration in the gelation  medium (1, 2, and 3 wt%) is shown for the sample with the weight ratios CHC/SAL/glycerol =  1/1.5/5, as determined by small deformation test. The results showed that G’ and G” values  increased with the increasing of CaCl2 concentration in the gelation medium. The modulus  values of hydrogels with 3 wt% CaCl2 in the gelation medium was almost 1.25 times larger 

than with 2 wt% CaCl2 and 2.42 times larger than with 1 wt% CaCl2 (comparisons made at  γ 0.245%). 

With regard to this study, the storage modulus of the gels prepared using gelation  media with different Ca2+ concentrations varied greatly. According to rubber elasticity theory  the correlation between storage modulus and the network crosslink density can be described 

by the equation56

G gRTN      (4‐1) 

where  G  is  the  network  equilibrium  shear  modulus;  g  is  a  constant,  nearing  1.0  for  incompressible  materials;  R  is  the  gas  constant;  T  is  the  absolute  temperature;  N  is  the  number  of  elastically  active  network  chains  per  unit  volume  for  a  network.  Although  this  theory  of  rubber  elasticity  is  based  on  the  concept  of  an  entropy‐driven  restraining  force 

counteracting  the  deformation  of  the  polymer  network,  it  can  be  applied  to  provide  an  indication  of  network  structure  from  shear  modulus  behavior57,  58.  Segeren  et  al.  found  several features of the behavior of alginate gels forming by Ca2+ to be consistent with rubber  elasticity  theory59.  Thus,  by  the  guidance  of  the  theory  of  rubber  elasticity,  it  can  be  concluded  that  increasing  Ca2+  concentration  in  gelation  medium  resulted  in  the  rise  of  crosslinking density with the corresponding increase in storage modulus (Fig. 4‐3). 

   

   

Fig. 4‐3  Rheological  properties  by  the  small  deformation  test  (γ 0.015%~7%)  for  samples  with  weight  ratios  CHC/SAL/glycerol  =  1/1.5/5  and  varying  CaCl2  concentration  in  the gelation medium. 

4‐2‐2  Effect of glycerol concentration 

Acidification of the gelation solution may change the rheological properties, too. In Fig. 

4‐4, the G’ and G” values under small deformation test is shown for samples prepared with  varying  glycerol  contents  (fixed  weight  ratios  CHC/SAL  =  1/1.5  and  3  wt%  CaCl2  in  the  gelation  medium).  The  G’  and  G”  values  increased  with  the  increasing  of  glycerol  concentration. The G’ values of 10% glycerol was 1.18 times larger than if prepared with 5% 

glycerol  and  1.75  times  larger  than  gels  prepared  without  glycerol  (comparisons  made  at  γ 0.245%). 

In this study, the addition of glycerol resulted in an increase of storage modulus. This is  in contrast with what is previously reported for pure calcium alginate gels. Zhang et al. found  that calcium alginate gels formed from solutions to which with low molecular weight (MW)  dextran or glycerol had been displayed increased viscosity of the gel‐liquid phase. However,  no  significantly  change  was  observed  in  the  storage  modulus25.  It  seems  likely  that  in  the  composite  gel  system  the  glycerol  act  as  a  hydrogen  bonding  connector  between  CHC  nanoparticles  and  alginate  chains,  as  well  as  between  CHC  nanoparticles.  This  hydrogen  bridging will act crosslinking, and thus increase the storage modulus of the gels. 

   

   

Fig. 4‐4  Rheological  properties  by  the  small  deformation  test  (γ 0.015%~7%)  for  samples  with  weight  ratios  CHC/SAL  =  1/1.5  and  varying  glycerol  content,  prepared  by  exposure to 3 wt% CaCl2

   

0.1 1 10 100

0.01 0.1 1 10

G', G''[kPa]

Strain [%]

G' (0% G''(0%

G' (5% G''(5%

G' (10% G''(10%

_ 1.55%

4‐2‐3  Cohesion energy of composite hydrogels 

The critical strain ( ) can correlate to the gel cohesion energy, according to: 

               (4‐2)  where  Ec  is  the  cohesion  energy  and    is  the  storage  modulus  at  critical  strain.55  The  cohesion energy is connected to the energy from the network structure formed by physical  crosslinks between the polymer chains. The results of various CaCl2 in gelation medium and  glycerol concentration are showed in Table 4‐1. The cohesion energy is increasing with the  increasing of storage modulus at critical strain. All samples shown in Fig. 4‐3 and Fig. 4‐4 had  the same critical strain, indicating similar gel structures. Given that all samples had the same  critical strain, the calculated cohesion energy was only altered by the storage modulus of the  samples.  The  values  (20~40 10 ⁄ )  calculated for  the  samples  mentioned  above  are  extremely  high  compared  to  that  of  CHC  nanoparticles,  which  forms  a  gel  only  through  hydrophobic forces and hydrogen bonding (48 ⁄ ). 

   

Glycerol conc. (%) 

under 3% Ca2+  (%) Ca2+ conc. (wt%) 

under 5% glycerol (%) 

1.55  20.1 0.06 1.55  13.3 0.07

1.55  29.7 0.05 1.55  24.2 0.08

10  1.55  35.7 0.04 1.55  29.7 0.05

 

Table 4‐1 Critical strain and cohesion energy of CHC/SAL (weight ratio = 1/1.5) gels under 

4‐3  Strain step test 

One highly interesting characteristic that was shown for CHC/SAL composite hydrogels  was shear‐reversible gelation. The sample with the weight ratios CHC/SAL/glycerol = 1/1.5/0  prepared by exposure to 3 wt% CaCl2 also  showed this special characteristic that it rapidly  recovered  its  dynamic  mechanical  properties  after  a  high  shear  strain  induced  structural  breakdown, this phenomenon is known as thixotropy. This interesting characteristic is clearly  illustrated in Fig. 4‐5. When high shear strain was applied, with the corresponding high shear 

stress  (γ 100%  and  ω 10 ⁄ ),  the  G’  values  decreased  from  182 ⁄   to  2.11 ⁄   resulting in a quasi‐liquid state (tanδ 5.0). However, when the amplitude 

was  decreased  (γ 0.01%)  at  the  same  frequency,  G’  instantly  recovered  its  initial  value  and the system came back a quasi‐solid (gel) state (tanδ 0.19). Compared to gels formed  purely  by  alginate  or  chitosan55,  the  composite  gels  displayed  a  rapidly  recovery  of  their  storage  and  loss  modulus  after  shear  induced  breakdown  of  the  network  structure.  This  knowledge  is  based  on  the  fact  that  time  dependence  of  reaggregation  after  following  the  shear‐induced deaggregation of the aggregates occurs at filtering through neutral filters with  pore  size  comparable  to  the  dimension  of  the  aggregates  or  at  flowing  of  sodium  alginate  solution through small nozzle when spray drying is applied60

   

Fig. 4‐5  Stress  induced  shear  reversible  properties  of  sample  with  weight  ratios  CHC/SAL/glycerol =  1/1.5/0  prepared  by  exposure  to  3  wt%  CaCl2  in  continuous  step  strain  measurements. 

   

0.1 1 10 100

0 200 400 600 800 1000

G', G''[kPa]

Time [s]

G' G''

4‐4  Self‐healing test 

Hydrogels  exhibiting  shear‐reversible  gelation  can  recover  their  mechanical  properties  after a shear‐induced breakdown, and could potentially be utilized in biomedical applications  such  as  injectable  gels  for  drug  delivery.  Under  the  large  shear  during  injection  the  gels  would be in a quasi‐liquid state and thus exhibiting flow. However, after injection the shear  forces  would  be  absent  and  the  gels  would  recover  to  the  original  quasi‐solid  state9, 61‐63.  Self‐healing hydrogels such as copolypeptide hydrogels have low mechanical properties (G’ 

values 1 )  and  require  more  than  one  hour  for  storage  modulus  to  recover  its  initial  value9, 64, 65.  Most  polymer  hydrogels  formed  by  covalent  bonds  are  usually  brittle  and  lack  the ability to self‐heal66. A non‐covalent approach using dendritic macromolecules as binders  in clay nanosheets – sodium polyacrylate hydrogels has been reported67

Two different color (blue and translucency) of composite hydrogels with weight ratios  CHC/SAL/glycerol = 1/1/20 were prepared by exposure to 2 wt% CaCl2 (Fig. 4‐6a). The healed  composite hydrogel was strong enough to hold when suspended horizontally (Fig. 4‐6b) or  vertically  (Fig.  4‐6c).  The  gels  were reported  to  have  high  mechanical strength,  rapid  shear  recovery capability and self‐healing behavior, and very easy preparation procedure. From the  excellent  shear  recovery  displayed  by  our  composite  gels,  it  was  reasoned  that  our  dual‐structure gel possibly could be self‐healing as well. Indeed, the investigated samples did  show  a  self‐healing  behavior  as  seen  in  Fig.  4‐6.  The  healing  bridge  was  strong  enough  to 

hold when suspended horizontally (Fig. 4‐6b) or vertically (Fig. 4‐6c). To acquire this feature,  the freshly cut surface should supply for the active function groups on the sectioned surface. 

The self‐healing was dependent on relatively high glycerol content in the composite gels; at  low glycerol concentrations the self‐healing was not observed. Thus, we suggested that the  self‐healing  can  be  attributed  to  the  increased  hydrogen  bonding  within  the  gels  in  the  presence of glycerol, as supported by the rheological measurements. 

   

   

Fig. 4‐6  Photographs illustrating the self‐healing properties for composite hydrogels. Here  for  samples  colored  by  Trypan  blue  and  non‐colored  samples  with  the  same  weight  ratio  CHC/SAL/glycerol = 1/1/20 prepared by exposure to 2 wt% CaCl2 (a). A bridge constructed by  connecting two gels of different color can be suspended horizontally (b) and held vertically  (c). 

   

相關文件