第二章 文獻探討
第二節 Sjögren’s syndrome(乾燥症候群)的診斷
乾燥而產生的泛紅、關節疼痛，及疲勞倦怠現象。
患修格連氏症可能受影響的組織或器官範圍包括血管、神經、肺 腎肝等臟器。
第二節 Sjögren‘s syndrome(乾燥症候群)的診斷
臨床上對乾燥症候群的診斷項目有 Blood Tests、Chest X-ray、
LipBiopsy、Schirmer Test、Slit-lamp Examination、Urine Test。
主觀症狀部分：
(3)-1:淚腺分泌測試( Schirmer‘s test)在無麻醉下測試結果低於 5mm/5 分鐘；(3)-2:Bengal score 或其他眼睛染色法，評分大 於或等於 4 分。上述二項取一項。
(4)-1:基礎唾液腺分泌量小於 1.5c.c/15 分鐘；(4)-2:核子醫學唾 液腺掃描呈陽性反應。(4)-3:腮腺唾液管 X 光呈現瀰漫性唾 液腺管擴大(無唾液管阻塞下，呈像斑點狀，空洞狀或不規 則狀)。上述三項檢查之中至少有一項呈陽性反應。
(5)嘴唇唾液腺切片檢查其發炎細胞浸潤評分大於一分。
(6)抗核抗體(ANA)、類風濕因子(RF)及修格連氏抗體( Anti-SSA, Anti-SSB)等四項檢查其中一項呈陽性反應。
6 副交感神經之第七對腦神經(顏面神經，Facial nerve)正向控制。10
人體唾液由口腔附近之外分泌腺體產生，大部分是由三對唾液腺 抑制劑(Cholinergic blocking agent)可抑制唾液分泌。正常人每天唾液分 泌量約為1000至1500c.c.,白天時，舌下腺及口腔黏膜持續以0.5c.c./min
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若只就中醫燥症論 Sjögren‘s syndrome 治則，學理上可以有益氣 養陰生津法、健脾益氣生津法、健脾益氣通陽法、清熱除溼法、化瘀
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11 連 CoptischinansisFranch.、三角葉黃連 Coptisdeloidea C.Y. Cheng et Hsiao、雲連 CoptisteetoidesC.Y.Cheng、或峨眉野連 Coptisomeiensis (Chen)C.Y. Cheng 的根莖。主產於四川，其次為雲南、湖北、陝西等 地25。其得名乃因其形與色而得名，《本草綱目‧卷十三‧黃連》：“其
黃芩屬唇形科植物黃岑 ScutellariabaicalensisGeorgi 的根，性味 氣微，味苦；功能瀉實火，解熱渴，利小腸，止血安胎，消熱燥濕，
瀉火解毒，止血，安胎。用於濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，
黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。
現代藥理可以有抗炎症作用及抗過敏作用；黃芩為鹼素類，有抗炎症 作用，對大白鼠因 carrageenin 引起浮腫有顯著抑制作用；黃芩醇抽取
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物抗過敏作用，對氣喘及過敏性皮膚炎有抑制效果，內含芩素有解毒 作用、抑制毛細血管透過性作用、抗乙醯膽素作用及抗 anaphylaxis 作用。25, 26
(3)白芍
白芍屬毛茛科植物芍藥 PaeonialactifloraPall. 的乾燥根。性味味 苦、酸，性涼。歸肝、脾經；功能養血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗；
主治月經不調，痛經、肝區痛、腹痛、手足拘攣疼痛，血虛或肝陽上 亢頭暈眼花。25, 26
(4)阿膠
阿膠屬於動物性藥物，是由馬科動物驢皮去毛熬成之膠塊。其性 味甘平，入肺、肝、腎經；主要成分是明膠朊、骨膠朊，水解後產生 胱胺酸、精胺酸、組胺酸，鈣、硫；藥理作用有補血、止血、滋陰、
潤燥、安胎27；臨床應用於治療血虛心煩，併有失眠、舌質紅、 脉細
數症者。25, 26
(5)雞子黃
雞子黃即蛋黃，性味屬甘平，作為藥用則功能鎮心安臟，益氣補 血，清咽開音，散熱定驚，止嗽止痢，利產安胎。25, 26
第六節 現代中醫醫學對黃連阿膠湯的研究討論
黃連阿膠湯在臨床辨症治療的運用上，以陰虛病症為主。現代臨 床上，黃連阿膠湯常用以治療陰虛火旺造成之心悸、心煩不寐症 28。 另如口瘡症屬陰血虛，心火旺者，也有選治用黃連阿膠湯加枸杞子，
主以滋養陰血加以清心火29。婦科學上，黃連阿膠湯可用於陰虛火旺 的子煩症27。
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第三章材料與方法
第一節 受試者數目及標準：
以修格連氏症患者為對象，收案數為 90 人。
第一項 納入標準：
（1）經免疫風濕科診斷為修格連氏症者，服用西藥，或未服用 西藥之患者。
（2）經免疫風濕科診斷為修格連氏症，口乾眼乾症狀明顯者。
（3）精神狀態及意識無異常，經詳細說明試驗目的及整個試驗 流程後自願進入試驗，並簽署同意書者。
第二項 排除標準：
（1）患有糖尿病或有血糖異常病史者。
（2）患有肝、腎疾病病史患者。
（3）患有惡性疾病者，包括惡性腫瘤，惡性血液疾病。
（4）精神狀態異常無法合作者。
（5）可能懷孕、預期懷孕、已確定懷孕者。
（6）患者因故無法配合本研究設計之連續治療者。
（7）拒絶簽署同意書者。
第二節 所需藥品或儀器設備之名稱和數量：
本研究經費見附錄(附錄一、臨床試驗研究經費預算表)，所用的 藥物品項為復旦藥廠制成之黃連阿膠湯(附錄二、藥品許可證)( 附錄 三、仿單)( 附錄四、藥商執照)，藥品並通過各項金屬含量未達有害 濃度標準檢測(附錄五、黃連阿膠湯檢驗單 coa)
本研究使用黃連阿膠湯一共黃連阿膠湯錠劑 1890gm，制成 6300 錠，安慰劑亦同量同錠數。
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使用量計算如下：
黃連阿膠湯(0.3gm/錠)
(每日 5 錠)X ( 30 人 )X (42 日)=6300 錠
安慰劑(0.3gm/錠)：內含不影響療效之極少量黃連以矯味矯色 (每日 5 錠)X ( 30 人 )X (42 日)=6300 錠
第三節 可能傷害及處理
黃連阿膠湯為古制成方。其中黃連具有苦味。因此於口服時含藥 不吞易具苦味，若以正常吞服方式則無苦味產生。若因吞服異常造成 苦口，建議可以清水含 潄，或服藥後口含甜食糖果或餅乾以轉移味覺 不適。
第四節 試驗設計及進行步驟
本項臨床試驗設計以隨機雙盲試驗方法。
A.分組：90 位病人分為 3 組
1.中藥試驗組 30 人：5 錠黃連阿膠湯/日 2.中藥安慰劑對照組 30 人：5 錠安慰劑/日
3.臨床西藥治療比較組 30 人：徵選免疫風濕科門診持續服 用西藥並且符合受試者標準的患者，接受同樣的症狀評 估。
B.評估：
每位受試者共作四次口眼主觀症狀評估為完成，分別是第 0 日、第 14 日、第 28 日、第 42 日。
中藥組以藥品黃連阿膠湯及安慰劑分為中藥試驗組及中藥 安慰劑對照組，藥物服用期為 6 週(42 日)，每二週(14 日)作一次評估並記錄。
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第五節 試驗期限及進度 收案期為六個月。
每位受試者試驗期定為 6 週(42 日)。
第六節 追蹤或復健計畫
受試者於試驗中止(完成)後二星期以電話或到診評估症狀並詢 問有無持續其他方式治療。
第七節 評估方式
以 100mmVAS 程度區分法評估。(附錄六、主觀症狀評估表)。
口乾症狀臨床評估 100mmVAS 程度區分法項目說明：
1.口乾症（病人自覺症狀）：由 0 至 100 為不太口乾至非常口乾。
2.說話影響：由 0 至 100 為症狀不影響說話至明顯影響說話。
3.飲食吞嚥：由 0 至 100 為症狀不影響吞嚥至明顯影響吞嚥。
4.睡眠：由 0 至 100 為睡眠無異常或症狀不影響睡眠至失眠或明 顯影響睡眠。
5 喝水量(c.c./日)：以每日喝水量 c.c.數登記。
眼乾症狀臨床評估 100mmVAS 程度區分法項目說明
1.眼乾症（病人自覺症狀）：由 0 至 100 為不感覺眼乾至非常眼 乾。。
2.目癢或異物感：由 0 至 100 為感覺目癢或有異物感由“無感覺”
至“非常目癢或有異物感”。
3.畏光：由 0 至 100 為不感覺畏光至非常畏光。
4.視力模糊：由 0 至 100 為不感覺視力模糊至非常視力模糊。
5.流淚症(眼睛)：由 0 至 100 為不感覺目痠易流淚至非常易流淚。
6.人工淚液使用次數(次/日)：以每日使用次數為單位。
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第八節 統計分析
本試驗結果以 SPSS 14.0 中文版，進行雙因子變異數分析：對於 每一個評估症狀之療效變化，以組別(實驗組、對照組、西藥組)及日 期(0 日、14 日、28 日、42 日)為變異因子分析。
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表 4.8 口乾症狀試驗組天數間事後比較
(I) 口乾 (J) 口乾 平均數差
異 (I-J) 標準誤 顯著性(a)
差異的 95% 信賴 區間(a)
下限 上限
0 日 14 日 4.13 4.76 1.000 -9.68 17.94 28 日 7.26 4.87 0.902 -6.86 21.39 42 日 13.35 5.78 0.185 -3.41 30.11 14 日 0 日 -4.13 4.76 1.000 -17.94 9.68 28 日 3.13 2.12 0.926 -3.02 9.28 42 日 9.22(*) 3.14 0.045 0.13 18.30 28 日 0 日 -7.26 4.87 0.902 -21.39 6.86 14 日 -3.13 2.12 0.926 -9.28 3.02 42 日 6.09 2.58 0.164 -1.38 13.55 42 日 0 日 -13.35 5.78 0.185 -30.11 3.41 14 日 -9.22(*) 3.14 0.045 -18.30 -0.13 28 日 -6.09 2.58 0.164 -13.55 1.38 以可估計的邊際平均數為基礎
* 在水準 .05 的平均數差異顯著。
a 多重比較調整：Bonferroni。
資料來源: 本研究統計
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第五項 失眠程度變化主觀評估的統計分析
失眠症狀組別主觀症狀評分(表 4.15 及圖 4.5)試驗組有持續遞減 趨勢。失眠症狀重複量數變異數分析、失眠症狀組別間事後比較皆未 達顯著差異。另外，失眠症狀未分組天數間事後比較(表 4.16)在第 42 天以後具有顯著差異(P=0.021)，然而各組單一組別天數間事後比較皆 未達統計顯著差異。
表 4.15 失眠症狀各組別主觀症狀評分表
日期別 組別 平均數 標準差 個數
0 日 實驗組 49.39 29.68 23
對照組 43.13 29.92 23
西藥組 37.26 34.50 27
總和 42.93 31.59 73
14 日 實驗組 44.48 32.38 23
對照組 45.17 32.55 23
西藥組 31.07 30.31 27
總和 39.74 31.95 73
28 日 實驗組 43.35 34.45 23
對照組 35.91 29.19 23
西藥組 33.67 30.02 27
總和 37.42 31.07 73
42 日 實驗組 39.70 35.05 23
對照組 33.09 30.90 23
西藥組 25.96 30.06 27
總和 32.53 32.03 73
資料來源: 本研究統計
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表 4.21 眼乾症狀試驗組天數間事後比較
(I) 眼乾 (J) 眼乾 平均數差
異 (I-J) 標準誤 顯著性(a)
差異的 95% 信賴 區間(a)
下限 上限
0 日 14 日 3.09 3.93 1.000 -8.30 14.48 28 日 5.96 4.22 1.000 -6.26 18.18 42 日 14.44(*) 4.03 0.010 2.75 26.12 14 日 0 日 -3.09 3.93 1.000 -14.48 8.30 28 日 2.87 1.51 0.427 -1.52 7.26 42 日 11.35(*) 3.20 0.011 2.07 20.63 28 日 0 日 -5.96 4.22 1.000 -18.18 6.26 14 日 -2.87 1.51 0.427 -7.26 1.52 42 日 8.48 3.53 0.152 -1.76 18.72 42 日 0 日 -14.44(*) 4.03 0.010 -26.12 -2.75 14 日 -11.35(*) 3.20 0.011 -20.63 -2.07 28 日 -8.48 3.53 0.152 -18.72 1.76
以可估計的邊際平均數為基礎
* 在水準 .05 的平均數差異顯著。
a 多重比較調整：Bonferroni。
資料來源: 本研究統計
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表 4.22 眼乾症狀對照組天數間事後比較
(I) 眼乾 (J) 眼乾 平均數差
異 (I-J) 標準誤 顯著性(a)
差異的 95% 信賴 區間(a)
下限 上限
0 日 14 日 6.04 3.31 0.491 -3.56 15.65 28 日 7.00 4.41 0.760 -5.78 19.78 42 日 13.57 4.85 0.063 -0.49 27.62 14 日 0 日 -6.04 3.31 0.491 -15.65 3.56 28 日 0.96 3.99 1.000 -10.63 12.54 42 日 7.52 4.01 0.442 -4.09 19.13 28 日 0 日 -7.00 4.41 0.760 -19.78 5.78 14 日 -0.96 3.99 1.000 -12.54 10.63 42 日 6.57(*) 2.02 0.022 0.71 12.42 42 日 0 日 -13.57 4.85 0.063 -27.62 0.49 14 日 -7.52 4.01 0.442 -19.13 4.09 28 日 -6.57(*) 2.02 0.022 -12.42 -0.71 以可估計的邊際平均數為基礎
a 多重比較調整：Bonferroni。
資料來源: 本研究統計
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表 4.25 目癢或異物感症狀天數間事後比較
(I)組別 (J)組別 平均數差異
(I-J) 標準誤 顯著性(a)
差異的 95% 信賴區間 (a)
下限 上限
0 日 14 日 2.11 2.98 1.000 -5.99 10.21
28 日 3.26 2.98 1.000 -4.82 11.34
42 日 10.35 (*) 2.91 0.004 2.45 18.26
14 日 0 日 -2.11 2.98 1.000 -10.21 5.99
28 日 1.16 2.49 1.000 -5.61 7.92
42 日 8.25(*) 2.20 0.002 2.27 14.22
28 日 0 日 -3.26 2.98 1.000 -11.34 4.82
14 日 -1.16 2.49 1.000 -7.92 5.61
42 日 7.09(*) 1.67 0.000 2.56 11.62 42 日 0 日 -10.35(*) 2.91 0.004 -18.26 -2.45 14 日 -8.25(*) 2.20 0.002 -14.22 -2.27 28 日 -7.09(*) 1.67 0.000 -11.62 -2.56
* 在水準 .05 的平均數差異顯著。
a 多重比較調整：Bonferroni。
資料來源: 本研究統計
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表 4.31 視力模糊症狀天數間事後比較
(I)組別 (J)組別 平均數差異
(I-J) 標準誤 顯著性(a)
差異的 95% 信賴區間 (a)
下限 上限
0 日 14 日 3.89 2.08 0.393 -1.76 9.54
28 日 8.52(*) 2.61 0.010 1.43 15.62 42 日 12.38(*) 2.86 0.000 4.61 20.15
14 日 0 日 -3.89 2.08 0.393 -9.54 1.76
28 日 4.63 2.22 0.243 -1.39 10.66
42 日 8.49(*) 2.32 0.003 2.20 14.77 28 日 0 日 -8.52(*) 2.61 0.010 -15.62 -1.43
14 日 -4.63 2.22 0.243 -10.66 1.39
42 日 3.86 1.47 0.063 -0.13 7.84
42 日 0 日 -12.38(*) 2.86 0.000 -20.15 -4.61 14 日 -8.49(*) 2.32 0.003 -14.77 -2.20
28 日 -3.86 1.47 0.063 -7.84 0.13
* 在水準 .05 的平均數差異顯著。
a 多重比較調整：Bonferroni。
資料來源: 本研究統計
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表 4.36 人工淚液使用次數(次/日)各組別評分表
日期別 組別 平均數 標準差 個數
0 日 實驗組 3.11 5.83 23
對照組 3.61 3.55 23
西藥組 1.60 1.46 27
總和 2.71 3.97 73
14 日 實驗組 3.57 5.70 23
對照組 3.93 3.28 23
西藥組 2.01 1.52 27
總和 3.11 3.84 73
28 日 實驗組 2.65 3.65 23
對照組 4.26 3.51 23
西藥組 2.31 1.95 27
總和 3.03 3.15 73
42 日 實驗組 2.80 4.15 23
對照組 3.65 3.24 23
西藥組 2.04 1.54 27
總和 2.79 3.13 73
資料來源: 本研究統計
圖 4.11 工人淚夜組別平均數比較圖 資料來源: 本研究繪製
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表 4.38 各組別 42 日後症狀改善者人次比率(%)
組別 項目
試驗組 改善佔率
對照組 改善佔率
西藥組 改善佔率
口乾症狀 65.22 30.44 70.37
說話影響 52.17 47.83 62.96
飲食吞嚥 52.17 34.78 44.44
睡眠 43.48 52.17 48.15
喝水量 18.18 36.36 26.92
眼乾症狀 65.22 47.83 81.48
目癢或異 物感
60.87 43.48 55.56
畏光 47.83 43.48 70.37
視力模糊 52.17 73.91 55.56
流淚症 50.00 18.18 37.04
減用人工 淚液
21.74 34.78 11.11
資料來源：本研究統計
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第六章結論
本試驗在治療修格連症候群主觀症狀的「黃連阿膠湯」複方療效 進行評估，以及此試驗所選用之中藥與臨床西藥治療對修格連氏症候 群口眼乾燥主觀症狀療效評估及比較，整體結果雖在統計學上不具顯 著差異 3, 6, 8，然以數項單一評估呈現統計差異，尤其是口部症狀的 顯效差異性，這顯示此方仍具有進一步研究的價值。
另外，本研究重點在於評估中藥複方黃連阿膠湯對於修格連症候
另外，本研究重點在於評估中藥複方黃連阿膠湯對於修格連症候