許惠恒 同意臨床試 驗
供查驗登記用藥品臨床試驗計畫，原則同意 試驗進行，同意之計畫書版本日期
為:Amendment 1，Date 30-March-2012。依據
「藥品優良臨床試驗準則」第三條第八款規 定，試驗委託者為臨床試驗之發起及管理 者，貴公司檢送「昆泰股份有限公司」之販 賣業藥商許可執照向衛生署發起，並於我國 負試驗管理之責，請確實依法辦理，並修正 計畫相關文件中法定名詞欄位（包括受試者 同意書試驗委託者名稱）。
TFDA 101 年 07 月 16 日
20 提本次會議核備「院內不良反應通報」同意案：共 4 件 全部核備
編號 主持醫
師
藥品 病 人 代號
SAE 通 報 日 期/類別
是 否 預期
可能 性
評估意見 審 查
結果 1 S08103 徐國雄 Sandim
mun Neoral
07-0 07
Acut e T Cell Reje ctio n
2012/04 /13 Initial
是 可能
相關
1. 本試驗為針對腎臟、肝臟或心臟器官移 植後，併發新發生糖尿 病 的 發 生 率 及 相 關 危 險 因 子 研 究 。 試 驗 藥 品 cyclosporine
（Sandimmun Neoral®）為器官移植抗排斥藥品。
2. 本次報告為初始報告，受試者 07-007 女性，52 歲，診斷為 chronic kidney disease with unknown cause, s/p Hemodialysis since 2010/06, s/p cadaveric renal transplantation (with donor HCV+,HBV+)on 2011/08/28，移植後於 2011/08/29 開始使用 Sandimmun Neoral®
300mg PO daily。受試者移植後肝功能指數上升(AST-103U/L, ALT-129 U/L , Alkaline phosphate -64 U/L , Total Bilirubin-0.5mg/dl)，Creatinine 亦持續升高至 2.4mg/dl 且有 foamy urine，2011/11/27 停止使用 Sandimmun Neoral®，2011/11/28 改用 Prograf (Tacrolimus) 6mg PO daily。受試者因於 2011/12/14 發生 kidney rejection & tacrolimus renal toxicity ， 住 院 接 受 renal biopsy，biopsy 結果為 acute T cell rejection，進行 MTP pulse 250mg QD (2011/12/15~2011/12/19) 治 療 ， 受 試 者 狀 況 改 善 後 ， 於 2011/12/21 出院，門診持續追蹤。
3. Sandimmun Neoral®根據受試者同意書及藥品說明書之不良反應 並無Acute T-cell rejection 之不良報告。
4. 依據臨床試驗內部非預期不良反應『通 報摘要表』，報告 類別含初始報告及追蹤報告 之第一次，但資料並未附第一次追 蹤報告資料，請主持人補資料。
主持人回覆審查意見：
謝謝委員意見，試驗委託廠商於12-Mar-2012 發布國外 CIOMS form
核備
初始報告，此CIOMS form 已整合此嚴重不良反應事件通報表之初始 報告及第一次追蹤報告資訊，故檢送IRB 時僅有 CIOMS form 初始 報告供參，該事件之後並未有發布國外CIOMS form 之追蹤報告。
3281 Hyp onat remi a ； Hyp othy roidi sm
2012/06 /27 9th Follow up
否 很可
能相 關
1. 男性受試者，59 歲，此次為第 9 次追蹤報告，修改併用藥物及住 院檢驗值。
2. 受試者從 2010/08/20 開始接受 Linifanib 每天一次口服治療，劑量 2010/08/20~2010/12/01 為 17.5mg ， 2010/12/17~2011/04/18 為 12.5mg；2011/04/28~2011/07/24 為 10mg。受試者於 2011/01/18 發 生 Hyponatremia(grade4, serum sodium114meq/L) 及 Hypothyroidism(grade2, 2011/0 1/19 free T4：3.82 pg/ml)住院治療，
2011/01/26 出院；2011/01/31 Hyponatremia 恢復正常(serum sodium 133meq/L)，2011/07/21Hypothyroidism 恢復正常。
3. 根據報告不良反應與試驗藥品之相關性：Hyponatremia：reporter -Possible, Mfr - Possible；Hypothyroidism：reporter - Probably t, Mfr - Probably
4. 根 據 報 告 以 前 相 關 之 臨 床 安 全 報 告 資 料 顯 示 曾 有 3 例 Hyponatremia 報 告 ， 主 持 人 手 冊 Adverse event listing 亦 有 Hyponatremia 報告。
5. 根據受試者同意書曾被觀察到的副作用有甲狀腺素分泌減少，主 持人手冊亦有Hypothyroidism 報告，應屬預期發生。
核備 2
~ 3
J10002 張繼森 Linifani b (ABT-8 69)
3281 Pseu dom emb ran-ous Coli
2012/6/
27 4th Follow up
否 可能 1. 男性受試者，59 歲，此次為第 4 次追蹤報告，修改住院檢驗值。
2. 受試者從 2010/08/20 開始接受 Linifanib 每天一次口服治療，劑量 2010/08/20~2010/12/01 為 17.5mg ， 2010/12/17~2011/04/18 為 12.5mg；2011/04/28 調整為 10mg。受試者於 2011/08/11 開始有 watery diarrhea，2011/09/01 發現有 greenish watery diarrhea 至少一
天 2 次，家屬發現受試者反應慢且虛弱，逐送醫住院治療。檢驗
核備
tis 結 果 顯 示 Hyponatremia(non-serious) & leukopenia，Clostridium toxin-Positive，colitis was diagnosed。2011/09/06 因此事件而停用 試驗藥物，以Metronidazole 治療後受試者腹瀉及食慾都有改善，
於2011/09/12 出院； 2011/09/17 Pseudomembranous Colitis 恢復正 常，2011/09/18 再開始使用試驗藥物。
3. 根 據 報 告 不 良 反 應 與 試 驗 藥 品 之 相 關 性 ： Pseudomembranous Colitis：reporter -Possible, Mfr – probably not。
4. 根據受試者同意書可能產生 10%≧ 的副 作用包含有腹瀉，但未說 明是何種原因之腹瀉。
4 SF1100 9
歐宴泉 Abirate rone Acetate
8860 0403 (201 2TW 0382 0120 5084 77)
Sept ic shoc k ； Uros epsi s ； Feve r ； Chil lines s
2012/06 /22 1st Follow up
否 可能
相關
1. 本試驗為一第 II 期、開放性試驗，針對曾經接受雄性素去除及化 學藥物 Docetaxel 治療失敗的晚期攝護腺癌病患，探討使用 JNJ-212082 (Abiraterone Acetate) 倂 用 Prednisolone 的 功 效 。 Abiraterone Acetate 為一種男性賀爾蒙阻斷劑，衛生署尚未核准上 市。
2. 受試者男性 84 歲，於 2012/03/23 開始接受 Abiraterone Acetate 1000mg po qd 及 prednisolone 5mg po bid。2012/05/03 Bloody stools、nausea、vomiting、chills & acute fever 至急診，發生 BP drop，經緊急處理於 2012/05/04 因 Urosepsis 及 Septic shock 轉加 護病房治療，再轉一般病房治療。Urosepsis 及 Septic shock 已恢 復，病情穩定後於2012/05/14 出院門診追蹤。
3. 本 次 報 告 屬 於 第 1 次 追 蹤 報 告 ， 原 報 告 受 試 者 停 止 使 用 Abiraterone Acetate 及 prednisolone，更正為受試者未停用試驗藥 物abiraterone 及 prednisolone。
核備