劑。常用劑量為成人每日3次，每次30毫克，或提高至 每日2次，每次60毫克，宜於餐後以清水送服。常見副 作用為輕微的腸胃不適。
Bromhexine hydrochloride為痰液溶解劑、屬指示 用藥，其藥理作用為有效地增加支氣管分泌物，稀釋 及溶解痰液，加速纖毛表皮細胞的活動性。可幫助增 加痰液的流動性及排除，加速清除支氣管內粘滯性及 阻塞性之分泌物，使分泌物容易咳出，減輕咳嗽，適 用於急性和慢性氣管疾病而引起的異常痰液分泌及痰 液阻塞。常用劑量為成人每日3次，每次8毫克。常見 副作用為輕微的腸胃不適。
Eprazinone hydrochloride為鎮咳劑，屬指示用藥，
其藥理作用為選擇性抑制咳嗽中樞及減低痰液的粘稠 度使分泌物容易咳出，適用於急慢性支氣管疾病引起 的咳嗽、有痰等症狀。常用劑量為成人每日3次，每次 30毫克。常見副作用為食慾不振或腸胃不適。
為瞭解臺灣地區現階段此類藥品之市售品質狀 況，遂訂定此計畫，期就所得結果供做衛生行政主管 機關施政之參考，並藉此提高醫護人員對用藥安全的 警覺性。
材料與方法
一、材料
灱 檢體來源：委請台北市、高雄市政府衛生局及各 縣市衛生局就轄區內醫院診所、藥局、藥廠及代 理商抽驗，共抽得78件檢體。
牞對照標準品：Ambroxol hydrochloride、Bromh-
前 言
95年度品質監測選用項目配合政策需要之目標，
加強監視期滿藥品及指示藥品之監測，另針對經常使 用，健保用量大、或因許可證張數多，在多家廠商生 產製造之藥品，有品質參差不齊等風險因子為考量，
選定鎮咳袪痰劑3個成分之口服固型製劑，進行品質監 測。
鎮咳袪痰劑多屬於指示用藥，指示用藥係屬非 經醫師處方民眾即可自行取得使用之藥品，因此其安 全性實不容忽視。鎮咳袪痰劑主用於治療咳嗽、有痰 等症狀，民眾於輕微感冒時，可於藥局方便購得來消 除感冒所引起之咳嗽、有痰等症狀，因此使用量龐大 且品項繁多。95年度品質監測係針對鎮咳袪痰劑中之 Ambroxol hydrochloride、Bromhexine hydrochloride及 Eprazinone hydrochloride之固型製劑進行市售品品質 監測。目前經衛生署核准藥品許可證之固型製劑中含 Ambroxol hydrochloride成分計有23張，含Bromhexine hydrochloride成分計有96張（單方製劑），含Eprazi- none hydrochloride成分計有45張。
Ambroxol hydrochloride為袪痰劑、屬處方用藥，
其藥理作用為加速肺部表面活性物質的產生，直接刺 激氣管表面細胞，刺激纖毛的活動性及液化呼吸道的 異常痰液分泌。可幫助稀釋頑痰，排出痰液，能有效 減少因頑痰引起之咳嗽，使氣管通暢及排出常規黏 液，適用於伴有異常痰液分泌及排痰功能不良的急性 及慢性肺支氣管疾病中，作為分解及稀化痰液的治療
鎮咳袪痰劑之品質監測
黃俐嘉 陳玉盆 黃明權 鄒玫君
第一組
摘 要
為瞭解臺灣地區現階段市售鎮咳袪痰劑（Ambroxol hydrochloride、Bromhexine hydrochloride、
Eprazinone hydrochloride）口服固型製劑之品質狀況，經函請北、高兩市及各縣市衛生局，於民國 95年1月至6月間，赴轄區內醫院診所、藥局、藥廠及代理商抽驗市售檢體，抽驗檢體中Ambroxol hydrochloride計32件、Bromhexine hydrochloride計25件、Eprazinone hydrochloride計21件，共計78件，
其中國產品76件，輸入品2件。參照中華藥典第五版之檢驗規格、方法及本局常用藥物化粧品檢驗方 法專輯進行一般檢查、鑑別及含量測定等重點項目檢驗及依原廠規格判定，結果1件（含Eprazinone hydrochloride成分）品質檢驗不合格，不合格率1.28%，3件不判定（外觀與原申請之規格不一致），
其他74件均合格，以上不符規定之產品，均已函送各地方衛生單位，依違反藥事法予以處理。本調查 計畫之結果將提供作為藥政管理之參考。
關鍵詞： antitussive、expectorants、ambroxol hydrochloride、 bromhexine hydrochloride、
eprazinone hydrochloride
exine hydrochloride均為BP標準品、Eprazinone hydrochloride為二級標準品。
犴試藥：磷酸、三乙基胺（Triethylamine）均採試藥 特級，甲醇及乙腈均採HPLC級。
犵儀器裝置：高效液相層析儀。
1. 幫浦：1100 series (Agilent) 2. 自動注入器：1100 series (Agilent) 3. UV檢測器：1100 series (Agilent) 4. 記錄器：Chemstation 7.00 (Agilent) 二、實驗方法
灱Ambroxol hydrochloride(1) 1. 標準品儲備溶液配製
取預經乾燥之Ambroxol hydrochloride 標準品 約25 mg，精確稱定，置於100 mL 容量瓶中，
以移動相溶液溶解並定容，得濃度約為250 µg/
mL，供作標準品儲備溶液。
2. 檢品溶液配製
取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研成細 粉，取相當於一粒檢品平均重量之細粉，精確 稱定，置於100 mL 容量瓶中，以移動相溶液溶 解並定容，供作檢品儲備溶液。取檢品儲備溶 液以移動相溶液稀釋使濃度約為90 µg/mL，以 濾膜過濾，取濾液，供作檢品溶液。
3. 分析條件
層析 管：C18，4.6 mm × 150 mm，充填粒徑5 層析管溫度：40℃µm
檢出器：UV 250 nm
移動 相：乙腈：水：三乙基胺（20：80：0.1, v/v）混液以磷酸調整pH至3.0 ± 0.1，以濾 膜過濾，取濾液，供作移動相溶液。
流速：1.0 mL/min 注射體積：10 µL 4. 標準曲線之製作
取上述Ambroxol hydrochloride之標準品儲備溶 液以移動相溶液系列稀釋成70、80、90、100、
110及120 µg/mL 6種濃度之標準溶液，以樣品 自動注射器，每次10 µL三重覆分別注入高效液 相層析儀，由積分儀之波峰面積與濃度作圖，
經線性回歸分析後即可得標準品之標準曲線。
5. 鑑別與含量測定
取上述檢品溶液及標準溶液各10 µL，分別注入 高效液相層析儀，就檢品溶液與標準溶液所得 波峰之滯留時間比較鑑別之。並由標準曲線中 求得Ambroxol hydrochloride之含量，計算式如 下：
檢品 中Ambroxol hydrochloride之含量（%）＝
X/M × 100 %
X： 由標準曲線中求得Ambroxol hydrochloride 之濃度（µg/mL）
M：檢品溶液配製濃度（µg/mL）
牞Bromhexine hydrochloride(2)及Eprazinone hydrochlo- ride(3)
1. 標準品儲備溶液配製
取預經乾燥之Bromhexine hydrochloride 及 Eprazinone hydrochloride 標準品各約25 mg，精 確稱定，分別置於100 mL 容量瓶中，以甲醇溶 解並定容，得濃度約為250 µg/mL，供作標準品 儲備溶液。
2. 檢品溶液配製
取檢品20粒，精確核計其平均重量後，研成細 粉，取相當於一粒檢品平均重量之細粉（若標 示含量小於10 mg，則稱取相當於有效成分10 mg 之細粉），精確稱定，置於100 mL 容量瓶 中，以移動相溶液溶解並定容，供作檢品儲備 溶液。取檢品儲備溶液以移動相溶液稀釋使濃 度約為100 µg/mL，以濾膜過濾，取濾液，供作 檢品溶液。
3. 分析條件
層析 管：C18，4.6 mm × 250 mm，充填粒徑5 層析管溫度：40℃µm
檢出器：UV 250 nm
移動 相：乙腈：水：三乙基胺（40：60：0.1, v/v）混液以磷酸調整pH至3.0 ± 0.1，以濾 膜過濾，取濾液，供作移動相溶液。
流速：1.0 mL/min 注射體積：10 µL 4. 標準曲線之製作
取上述Bromhexine hydrochloride或Eprazinone hydrochloride之標準品儲備溶液分別以甲醇系列 稀釋成70、80、90、100、110及120 µg/mL 6種 濃度之標準溶液，以樣品自動注射器，每次10 µL三重覆分別注入高效液相層析儀，由積分儀 之波峰面積與濃度作圖，經線性回歸分析後即 可得標準品之標準曲線。
5. 鑑別與含量測定
取上述檢品溶液及標準溶液各10 µL，分別注 入高效液相層析儀，就檢品溶液與標準溶液所 得波峰之滯留時間比較鑑別之。並由標準曲線 中求得Bromhexine hydrochloride或Eprazinone hydrochloride之含量，計算式如下：
檢品 中Bromhexine hydrochloride或Eprazinone hydrochloride之含量（%）＝X/M × 100 % X： 由標準曲線中求得Bromhexine hydrochloride
或Eprazinone hydrochloride之濃度（µg/
mL）
M：檢品溶液配製濃度（µg/mL）
結果與討論
上市後之產品品質監測，需要有系統性並運用風 險評估策略，選取優先監測之品項，結合中央、地方 衛生機關與民間之檢驗能量，方能全面性的為各項產 品之品質把關，確保產品之安全性及有效性。95年度 仍依風險評估策略針對攸關民眾健康與安全之藥品，
經評估後選定鎮咳袪痰劑3個成分之藥品進行市售品品 質監測，其結果將作為不合格產品處置、回收及要求
製造廠改善之依據，並進而作為產品品質管理方向研 訂之參考及確保民眾健康安全。
目 前 經 衛 生 署 核 准 藥 品 許 可 證 中 含 A m b r o x o l hydrochloride成分之固型製劑計有23張，含Bromhexine hydrochloride成分之固型製劑計有96張（單方製劑），
含Eprazinone hydrochloride成分之固型製劑計有45張
（表一）。本次抽樣檢體分別佔各品目固型製劑藥 品許可證之16.7∼43.5%（表二）。共抽得Ambroxol hydrochloride計32件、Bromhexine hydrochloride計25件 及Eprazinone hydrochloride計21件，共計78件。其中 包括Ambroxol hydrochloride之國產品32件，分屬10張 許可證；Bromhexine hydrochloride之國產品25件，分 屬16張許可證及Eprazinone hydrochloride之國產品19 件，輸入品2件，分屬18張許可證（表三）。Ambroxol hydrochloride及Bromhexine hydrochloride抽樣地點以醫 院診所最多，其次為藥局；Eprazinone hydrochloride則 以源頭抽樣最多（表四）。相同品名重複抽驗的檢體 中，批號不同者，計34件。含Ambroxol hydrochloride、
Bromhexine hydrochloride 或 Eprazinone hydrochloride 成分之固型製劑係參照中華藥典第五版之檢驗規格及 本局常用藥物化粧品檢驗方法專輯進行一般檢查、鑑 別及含量測定等重點項目檢驗及依原廠規格判定，結 果合格者有74件，不合格者有1件，外觀不判定者有3
件，不合格率為1.28%。不合格檢體再以原廠檢驗方法 檢測Eprazinone hydrochloride含量亦為不合格，經本局 行文所屬縣市衛生局，並派員會同所屬之縣市衛生局 作機動性查廠，確認該廠嚴重違反藥物製造工廠設廠 標準藥品優良製造規範之規定，依違反藥事法第57條 第2項之規定處辦。外觀不判定者，本局已函請該地方 衛生局對該藥廠作行政處分，限期內回收。
本計畫之抽樣地點遍及全省及北高兩市之醫院診 所、藥局及製造商（見表四），來源分布尚平均，涵 蓋了整個供藥體系之下游與源頭，符合監控下游與源 頭管制之精神。其結果顯示近年來推行cGMP雖具相當 成效，然仍有少數不合格的案例出現，是以持續進行 類似的藥物品質監測計畫實有其必要性，期盼在政府 的把關下，製藥廠能秉持精益求精的精神，嚴格控管 品質，不論是在製程、產品放行、運銷及醫院、藥局 之陳列販賣及庫存等，皆能維持良好之品質，使民眾 用藥的安全更有保障。
參考文獻
1. 行政院衛生署藥物食品檢驗局檢驗方法審議委員 會。2001。藥物食品叢書之三十六－常用藥物化粧 品檢驗方法專輯（六），P.9-11。行政院衛生署藥 物食品檢驗局，台北。
2. 行政院衛生署藥物食品檢驗局檢驗方法審議委員 會。1997。藥物食品叢書之三十二－常用藥物化粧 品檢驗方法專輯（五），P.13-14。行政院衛生署藥 物食品檢驗局，台北。
3. 行政院衛生署藥物食品檢驗局檢驗方法審議委員 會。2001。藥物食品叢書之三十六－常用藥物化粧 品檢驗方法專輯（六），P.61-63。行政院衛生署藥 物食品檢驗局，台北。
表一、 衛生署核准含鎮咳袪痰劑成分口服製劑之藥品 許可證張數
劑型 成分
錠劑 膠囊劑
國產 輸入 國產 輸入 Ambroxol hydrochloride 22 0 0 1 Bromhexine hydrochloride 96 0 0 0 Eprazinone hydrochloride 44 1 0 0
小計 162 1 0 1
合計 164
表二、 抽樣檢體來源與該固型製劑之藥品許可證張數 統計表
品名 許可證張數 抽樣率
申請數 抽樣數 (%) Ambroxol hydrochloride 23 10 43.5 Bromhexine hydrochloride 96 16 16.7 Eprazinone hydrochloride 45 18 40.0
表三、市售鎮咳袪痰劑抽樣檢體來源及件數統計表
品名 抽樣許可證張數 抽樣件數
國產 輸入 總計 國產 輸入 總計 Ambroxol
hydrochloride 10 0 10 32 0 32 Bromhexine
hydrochloride 16 0 16 25 0 25 Eprazinone
hydrochloride 17 1 18 19 2 21 合計 43 1 44 76 2 78 附註：抽樣許可證相同者，其批號均不同
表四、市售鎮咳袪痰劑抽樣檢體依檢體來源及縣市分布統計表
品名 Ambroxol hydrochloride Bromhexine hydrochloride Eprazinone hydrochloride 來源
件數 縣市名稱
醫院
診所 藥局 其他 小計 醫院
診所 藥局 其他 小計 醫院
診所 藥局 其他 小計 總計
臺北市 2 2 1 1 2 1 1 5
臺北縣 5 5 1 2 3 1 1 9
桃園縣 1 1 1 1 1 1 3
新竹縣 1 1 1 1 2 3
新竹市 2 2 1 1 3
苗栗縣 1 1 1
台中縣 1 1 2 1 1 2 3 3 7
南投縣 1 1 3 3 4
彰化縣 1 1 1
雲林縣 1 1 1 1 1 1 3
嘉義縣 1 1 1 1 2
嘉義市 2 2 1 1 3
台南縣 1 1 1 1 1 3 4
台南市 3 3 1 1 4
高雄市 2 2 3 3 5
高雄縣 3 3 3
屏東縣 1 1 1
宜蘭縣 1 1 1
花蓮縣 1 1 1
台東縣 1 1 1
澎湖縣 1 1 1 1 2
台中市 1 1 3 3 1 3 4 8
基隆市 1 1 1 1 2 1 1 4
合計 22 8 2 32 12 7 6 25 4 1 16 21 78
Survey on the Quality of Oral Preparations of Antitussives and Expectorants in Taiwan
LIH-JIA HUANG, YU-PEN CHEN, MING-CHUAN HUANG AND MEIR-CHYUN TZOU
Drug Chemistry Division
ABSTRACT
To investigate the quality of oral solid dosage forms of antitussive and expectorant in current Taiwan market, a total of 78 samples of ambroxol hydrochloride (32), bromhexine hydrochloride (25) and eprazinone hydrochloride (21) drug products were collected from manufacturer, importer, hospital and pharmacy via county and/or city local health agencies during January to June 2006. Seventy-six products were local and 2 were imported. Analytical tests were performed on these products and conclusions were drawn based on the testing methods of Chinese Pharmacopeia V (Ch. P. V) and Bureau of Food and Drug and Analysis (BFDA) Analytical Methods for Drugs and Cosmetics. One (1.28%) antitussive failed to meet the requirement (eprazinone hydrochloride content), 3 antitussives and expectorants failed to conform to the specification of appearances. Local health agencies were noticed of the test results for administrative sanctions of Phramaceutical Affairs Law (PAL) violation.
Key words: survey, antitussives, expectorants, ambroxol hydrochloride, bromhexine hydrochloride, eprazinone hydrochloride
