1
行政院國家科學委員會補助專題研究計畫成果報告
計畫名稱：
N-3 多不飽合脂肪酸對於重度憂鬱症之臨床意義：
紅血球中脂肪酸組成的監測及平行組間、雙盲對照之療效研究
計畫類別：þ個別型計畫 □整合型計畫 計畫編號： NSC-89-2320-B-038-046
執行期間： 89 年 08 月 01 日至 90 年 07 月 31 日 計畫主持人：
蘇冠賓共同主持人：黃士懿 計畫參與人員：
本成果報告包括以下應繳交之附件：
□赴國外出差或研習心得報告一份
□赴大陸地區出差或研習心得報告一份
□出席國際學術會議心得報告及發表之論文各一份
□國際合作研究計畫國外研究報告書一份 執行單位：
台北醫學大學中 華 民 國 90 年 10 月 15 日
2
一、 中文摘要
本研究係根據憂鬱症病人體內缺乏 n-3 多不飽合脂肪酸，及 n-3 多不飽合脂肪 酸之缺乏會造成腦部色胺酸（5-HT）和正 腎上腺素傳導異常等已知結果，進而假設 大量補充 n-3 多不飽合脂肪酸可以改善並 治療憂鬱症。
本研究方法是以平行組間、雙盲對照 之研究設計進行八週的實驗，自 89 年 8 月起，共收案 30 名，有 22 名個案完成全 程研究，除了原本的治療藥物之外，分別 接受加入高單位的魚油萃取物- n-3 多不 飽合脂肪酸（N = 12）與 placebo（N = 10）。
結果使用 n-3 多不飽合脂肪酸的病患 組 在 21-item Hamilton Rating Scale for Depression 的分數下降程度上明顯優於對 照組，而且該輔助治療的副作用和對照組 並無明顯差異。
結論顯示，n-3 多不飽合脂肪酸對於 重度憂鬱症有加強治療的效果。
關鍵詞：關鍵詞：n-3 多不飽合脂肪 酸（ω 3 fatty acid）、魚油、憂鬱症、色胺 酸、正腎上腺素
Abstract
Patients with depression have been extensively reported to associate with abnormality of ù -3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) in their tissue contents (red blood cell membrane, plasma) and the dietary intake. However, it needs more data to show the causal linkage.
We conducted an 8-week, double-blind, placebo-controlled trial, comparing ù -3 PUFAs (9.6 g/d) with placebo, on the top of
the usual treatment, on 20 patients with major depressive disorder.
The patients in ù -3 PUFA group had a significantly decreased score of the 21-item Hamilton Rating Scale for Depression than those in the placebo group (P＜0.05).
From the preliminary findings in this study, ù -3 PUFAs improved the short-term course of illness and was well tolerated in patients with major depressive disorder.
Key words: N-3 (ω-3) fatty acids, fish oil, depression, serotonin
二、 緣由與目的
本研究係根據（1）早先所發現憂鬱 症病人體內缺乏 n-3 多不飽合脂肪酸，及
（2）n-3 多不飽合脂肪酸之缺乏會造成腦 部色胺酸（5-HT）和正腎上腺素傳導異常 等已知結果，進而假設「大量補充 n-3 多 不飽合脂肪酸可以改善並治療憂鬱症」及
「同時改善體內缺乏 n-3 多不飽合脂肪 酸」。
本研究方法是以平行組間、雙盲對照 之研究設計進行八週的實驗，來証明 n-3 多不飽合脂肪酸對憂鬱症療效的假說。
本案除探討憂鬱症的致病機轉，提供 珍貴的醫學資料，以供臨床應用及相關基 礎與臨床研究之需，也將達成下列之研究 成果：(1) 探討患者在飲食習慣上的差異 與紅血球中脂肪酸組成的關係；(2) 治療 前後紅血球中脂肪酸組成的差異；(3) 經 由飲食習慣上的差異及紅血球中脂肪酸組 成的差異來解釋個體間憂鬱症嚴重度的不 同；(4) 種族間飲食習慣上的差異及紅血 球中脂肪酸組成的差異來解釋憂鬱症盛行 率不同之差異；(5)利用食物、營養的補充
3
來改善情感性疾患做法將進一步得到肯 定。
三、 結果與討論
重度憂鬱症患者使用 n-3 多不飽合脂 肪酸的病患組在 21-item Hamilton Rating Scale for Depression 的分數下降程度上明 顯優於使用對照組（Fig. 1），而且該輔助 治療的副作用和對照組並無明顯差異。
實驗組及對照組在飲食習慣上與紅血 球中脂肪酸組成的差異並無統計意義。
-25 -20 -15 -10 -5 0 5
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Weeks of treatment
Change in HRSD score
omega-3 placebo
*
§
＋
Figur e. 1. Evolution of the 21-item Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) score in depressive patients treated additionally with ù -3 PUFAs or placebo during the trial period. The significant differences were noted at week 4 (z = －2.04, p = 0.0043)
*, 6 (z = －3.20, p = 0.001)
§and week 8 (z =
－3.34, p = 0.001)
＋by Mann-Whitney U test. The rate of reduction in HRSD total scores in ù -3 PUFA group is significantly greater than that in placebo group (F= 6.62, p = 0.024) by repeated-measures analysis of variance.
本研究的 limitation 在於個案數較少以 及未控制合併使用的藥物，但有了這項初 步的結果，我們可據此進一步研究ω-3 PUFAs 的單獨治療。由於ω-3 PUFAs 不是 patentable compound，沒有新藥的經濟利 益，故一般藥物研發大多加以忽略，然而
從 humanistic 及 scientific 的角度來看，ù -3 PUFAs 不但安全，且對於治療特殊族群，
如懷孕婦女、老人、有心血管疾病的重度 憂鬱症患者，有極大的優勢。
四、 計畫成果自評
以上所述具高度發表價值，以本計畫 89 年度之經費與未來的三年 90-92 年度專 題研究計畫經費之支持，已有數篇文獻被 接受發表，，如以下 <五、參考文獻> 所 列：
五、 參考文獻
1. Su KP, Shen WW, Huang SY. Omega-3 Fatty Acids as a Psychotherapeutic Agent for a Pregnant Schizophrenic Patient. European Neuropsychopharmacology 2001; 11(4):
295-299. [SCI]
2. Su KP, Huang SY, Shen WW. Effects of polyunsaturated fatty acids on psychiatric disorders. American Journal of Clinical Nutrition 2000; 72(5): 1241 [SCI]
3. Su KP, Huang SY, Shen WW. Brief review on lipid abnormalities induced by novel antipsychotic drugs. Drug Safety (in press). [SCI]
4. Su KP, Huang SY, Shen WW. Is omega 3 fatty acids beneficial in depression but not mania? Archives of General Psychiatry 2000; 57(7): 716. [SCI]
5. Su KP, Tsai SY, Huang SY. Cholesterol, depression and suicide. British Journal of Psychiatry 2000; 176(4): 399. [SCI]
6. Su KP, Lee HC, Pan CC, Huang SY.
Lipid and psychiatric disorders: Does
4
total serum cholesterol matter?
Taiwanese Journal of Psychiatry 2000;
14(1): 77-9.
另外，尚有 1 篇原著及 2 篇 letters to
editors 刻正分別於 The American Journal of Psychiatry [SCI] ( 1 篇)、The British Medical Journal [SCI] ( 1 篇)、Archives of General Psychiatry [SCI] ( 1 篇) 審查中。
