30件頭孢可若膠囊之力價調查，合格率為100.0%(1)。 頭孢卓西、頭孢力欣和頭孢華定係屬第一代的頭孢菌 素，對一些革蘭氏陰性菌有效，而且可以口服，也均 為全民健康保險醫療常用之第一線抗微生物製劑。84 年本局曾做過70件頭孢卓西膠囊之抗生素力價品質調 查，合格率為85.7%(2)。頭孢力欣在全民健康保險局 93年度藥物申報金額排行榜中佔第74名，申報金額為 295,958,613元，70年本局曾做過135件頭孢力欣及頭孢 華定膠囊之抗生素力價品質調查，合格率為94.8%(3)。 84年本局再次進行109件頭孢力欣膠囊之抗生素力價品 質調查，合格率為100.0%(2)。頭孢華定在全民健康保險 局93年度藥物申報金額排行榜中佔第32名，83年及90 年本局分別做過70件及77件頭孢華定膠囊之抗生素力 價品質調查，合格率各為85.7%(1)及98.7%(4)。
四環素為全民健康保險醫療常用第一線抗微生物 製劑之一。四環素能對抗許多革蘭氏陽性及陰性菌，
空腹時能適度的吸收，但並不完全，過期藥品可能會 分解產生高腎毒性的物質，偶而引起類似Fanconi症候 群的症狀，82 年本局曾做過91件鹽酸四環素膠囊之抗 生素力價品質調查，合格率為100.0%(5)。
抗生素具有抑制細菌的效力，是治療細菌性感染 之關鍵藥物，此效力通常以力價（potency）表示。抗 生素膠囊的含水量過高會影響製劑之安定性，易產生 結塊、潮解與顏色變化，有效成分分解使力價降低，
甚至失去抑菌作用。溶離度是指錠劑或膠囊劑藥品有 效成分之溶離程度，為影響藥品吸收之重要因素，因
前 言
本局自成立以來，即以研究計畫方式配合藥政管 理的需要進行一系列的全國性抗生素類藥物抽驗，其 結果充分顯示了部分市售抗生素之品質現況。然因抗 生素種類繁多，且先前均僅對抗生素力價進行品質調 查，並無法瞭解其他與品質相關項目現況，因此有必 要進一步全面調查檢驗各項品目以瞭解其品質，並提 供衛生主管機關，作為管理該類藥品之依據，俾保障 國人之健康。95年度依據風險評估原則選定頭孢可若
（Cefaclor）膠囊、頭孢卓西（Cefadroxil）膠囊、頭孢 力欣（Cephalexin）膠囊、頭孢華定（Cephradine）膠 囊及鹽酸四環素（Tetracycline HCl）膠囊為品質調查對 象。
頭孢可若、頭孢卓西、頭孢力欣及頭孢華定均為 頭孢菌素類（Cephalosporins）抗生素，能抑制病菌細 胞壁的合成，其結構及藥理皆類似青黴素類（Penicil- lins）。根據其抗菌及被合成開發之先後，頭孢菌素 類又可分為第一、第二及第三代。一般而言，由第一 代至第三代，其抗菌範圍逐漸增大，對革蘭氏陰性菌 的抗菌效力顯著增加，同時藥品的價錢也相對提高。
頭孢可若為第二代的頭孢菌素，比第一代的抗菌範圍 廣，它對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、克雷白氏桿菌屬
（Klebsiella）以及變形桿菌屬（Proteus）的效果比 第一代好，且對流行感冒桿菌有效。83年本局曾進行
抗生素膠囊之品質監測
蔡美麗 連淑華 羅瀚倫 葉美伶 邱怡寧 許鳳麟 許家銓 邱進益 林嘉伯
第二組
摘 要
本 計 畫 目 的 係 為 瞭 解 台 灣 地 區 抗 生 素 之 品 質 ， 保 障 民 眾 使 用 藥 物 之 安 全 ， 進 行 頭 孢 可 若 (Cefaclor）膠囊、頭孢卓西（Cefadroxil）膠囊、頭孢力欣（Cephalexin）膠囊、頭孢華定
（Cephradine）膠囊及鹽酸四環素（Tetracycline HCl）膠囊之品質調查，經函請台北市政府衛生局、
高雄市政府衛生局及各縣市政府衛生局，於民國95年1月至8月間，赴轄區內醫療院所、製造廠及輸入 代理商抽驗市售檢驗檢體共計298件，因部分檢體重複批號未進行檢驗，實際進行檢驗件數為255件。
其中頭孢可若膠囊41件、頭孢卓西膠囊35件、頭孢力欣膠囊90件、頭孢華定膠囊46件及鹽酸四環素 膠囊43件。參照中華藥典第五版（Ch. P. V）、美國藥典第29版（USP 29）及原廠之檢驗方法進行檢 測，其結果顯示頭孢可若膠囊有2件之溶離度及8件含水量不符合規定，頭孢力欣膠囊有1件檢體之溶 離度不符合規定，而鹽酸四環素膠囊有3件檢體之含水量及溶離度均不符合規定，本次調查顯示有241 件檢體符合規定，合格比率為 94.5%。不合格之產品已函請衛生局進行相關之行政處理，並由本局派 員查廠和輔導。
關鍵詞：頭孢可若膠囊、頭孢卓西膠囊、頭孢力欣膠囊、頭孢華定膠囊、鹽酸四環素膠囊
此，可進一步作為試驗評估藥品生體可用率重要指 標。本計畫依據中華藥典第五版(6)（Ch. P. V）及美國 藥典第29版(7)（USP 29）規定除了檢測外觀及抗生素力 價外，更包含含水量、重量差異及溶離度等項目之檢 驗，做了完整的品質評估，除了可以瞭解目前市售品 質現況外，更提供藥政單位作為行政參考。
材料與方法
一、材料
灱檢體來源：委請台北市政府衛生局、高雄市政府 衛生局及各縣市政府衛生局就轄區內醫療院所、
製造廠及輸入代理商抽驗之實際檢驗檢體共計298 件，其中因部分批號重複未進行檢驗，實際進行 檢驗件數為255件。所進行之抗生素製劑各為頭孢 可若膠囊41件、頭孢卓西膠囊35件、頭孢力欣膠 囊90件、頭孢華定膠囊46件及鹽酸四環素膠囊43 件。
牞對照標準品：Cefaclor（lot. H）、Cefaclor Delta-3- Isomer（lot. G）、Cefadroxil（力價：935 µg/mg，
lot. I1B319）、Cephalexin（力價：996 µg/mg，
lot. J0D296）、Cephradine（力價：905 µg/mg，
lot. J）、Tetracycline Hydrochloride（力價：976 µg/mg，lot. L0C216）及 4-Epianhydrotetracycline Hydrochloride（力價：940 µg/mg，lot. J0C041），
均為USP對照標準品。
犴內部對照標準品：1-烴苯三唑（1-hydroxybenzotri- azole）
犵試藥：Karl Fischer試劑（Karl Fischer reagent）、
鹽酸、1-磺酸戊烷鈉（sodium 1-pentanesulfo- nate）、三乙胺（triethylamine）、磷酸、磷酸二 氫鉀（potassium dihydrogen phosphate）、氫氧 化鉀、醋酸、草酸銨、二甲基甲醯胺（dimethyl- formamide）磷酸氫銨（dibasic ammonium phos- phate）及氫氧化銨均採用試藥級，甲醇及氰甲烷
（acetonitrile）採液相層析級。
二、儀器及裝置
電子天平（Mettler AX105 & AT200）、水分測 定儀（Metrohm 701KF/703T1 & KEM/MES-510）、
真空烘箱（DENGYNG）、酸鹼值測定儀（Suntex sp-220 & Denvex 220）、全自動溶離試驗機/分光光 譜儀（Pharma Test PTWS/HP8453 & Vankel VK-7000
& Vankel VK-7010/Shimadzu UV-160）、液相層析儀
（Gasukuro Kogyo HPLC Pump Model 576/Gasukuro Kogyo Spectro Detector）
502C/SIC Autosampler Model 23/ SISC 4.0 system & GL sciences
PU 614/GL sciences PU 614 UV-Vis Detector/SIC Autos- ampler
Model 21/SISC 4.0 system & Agilent 1100 sciences/1100 Quaternary Pump/1100 Diaode-array Detector/1100 Autos- ampler/ Degasser）、震盪器（Vortex）、超音波震盪器
（Branson）。
三、實驗項目及方法
參考中華藥典第五版及美國藥典第29版之檢驗方 法進行檢驗，所檢驗的項目包含檢體外觀、含水量、
重量差異、溶離度、鑑別及含量測定。
灱檢體外觀：以目視觀察檢體之外包裝、標示及檢 體本身。
牞含水量：頭孢可若膠囊、頭孢卓西膠囊及頭孢力 欣膠囊以水分測定法第一法之費氏法測定，頭孢 華定膠囊及鹽酸四環素膠囊以乾燥減重法測定。
1. 費氏法：此法係應用由碘、二氧化硫、砒啶及 甲醛所組成之費氏試劑滴定檢品中所含之水 分。
2. 乾燥減重：取本品膠囊內容，精確稱定，於 60℃ 減壓（5 mmHg以下）乾燥3小時，求減失 之重量百分比。
犴重量差異：以電子天平測定之，測定膠囊內容物 重量，計算其平均值、重量百分比及相對標準 差。
犵溶離度：頭孢可若膠囊、頭孢卓西膠囊、頭孢力 欣膠囊、頭孢華定膠囊及鹽酸四環素膠囊之溶離 度測定方法，分別如下：
1. 頭孢可若膠囊之溶離度 溶媒：水；900 mL 裝置II：50 rpm 時程：30分鐘
測定法—本試驗所得溶液經取樣、過濾，必要 時以溶離溶媒適當稀釋後，按紫外光吸光度測 定法於波長264 nm附近呈最大吸收處，測定其 吸光度，與已知濃度頭孢可若對照標準品溶於 相同溶媒所成溶液之吸光度相比對，計算所溶 離頭孢可若之量。
容許範園—於30分鐘時程內，所溶離之量不得 少於標誌含量之80.0%（Q）。
2. 頭孢卓西膠囊之溶離度 溶媒：水；900 mL 裝置I：100 rpm 時程：30分鐘
測定法—本試驗所得溶液經取樣、過濾，必要 時以水適當稀釋後，按紫外光吸光度測定法於 波長 263 nm 附近呈最大吸收處測定其吸光度，
與已知濃度頭孢卓西對照標準品溶於相同溶媒 所成溶液之吸光度相比對，計算所溶離頭孢卓 西之量。
容許範圍—於 30 分鐘時程內所溶離之量不得少 於標誌含量之 80.0%（Q ）。
3. 頭孢力欣膠囊之溶離度 溶媒：水；900 mL 裝置I：100 rpm 時程：30分鐘
測定法—本試驗所得溶液經取樣、過濾，必要 時濾液以溶媒稀釋後按紫外光吸光度測定法，
於波長262 nm附近呈最大吸收處測定其吸光 度，與已知濃度本品對照標準品溶於相同溶媒
所成標準品溶液相比對，計算溶液中所含溶離 頭孢力欣之量。
容許範圍—於30分鐘時程內所溶離之量不得少 於標誌含量之80.0%（Q）。
4. 頭孢華定膠囊之溶離度
溶媒：0.12 N鹽酸溶液；900 mL 裝置I：100 rpm
時程：45分鐘
測定法—本試驗所得溶液經取樣、過濾，必要 時以水適當稀釋後，按紫外光吸光度測定法於 波長255 nm附近呈最大吸收處測定其吸光度，
與已知濃度頭孢華定對照標準品溶於相同溶媒 所成溶液之吸光度相比對，計算所溶離頭孢華 定之量。
容許範圍—於45分鐘時程內所溶離之量不得少 於標誌含量之75.0%（Q）。
5. 鹽酸四環素膠囊之溶離度 溶媒：水；900 mL
裝置II：75 rpm於測定時其葉片之高度應與底部 保持4.5 ± 0.5 cm之距離。
時程：60分鐘
測定法—本試驗所得溶液，經取樣、過濾，必 要時濾液以溶媒稀釋後，按紫外光吸光度測定 法，於波長276 nm附近呈最大吸收處測定其吸 光度，與已知濃度本品對照標準品溶於相同溶 媒所成標準品溶液相比對，計算溶液中所含鹽 酸四環素之量。
容許範圍—於60分鐘時程內所溶離之量不得少 於標誌含量之70.0%（Q）。
玎鑑別及效價測定
1. 頭孢可若之鑑別及力價測定
移動相溶媒—取1-磺酸戊烷鈉 1.0 g，溶於水780 mL與三乙胺10 mL之混液，以磷酸調整其pH為 2.5 ± 0.1，加甲醇220 mL，混勻。必要時其配 合可予調整。
層析裝置—
A.管柱： Phenomenex ® C18, 4.6 × 250 mm, 10 µm
B.檢測器：UV265 nm C.流速：1.5 mL/min D.注入體積：20 µL
標準品溶液—取本品對照標準品15.0 mg，精確 稱定，置50 mL容量瓶中，加移動相溶媒至容 量，混勻，以超音波短暫振盪使溶。
檢品溶液—取本品20粒，精確稱定，取出其內 容物充分混合，空膠囊以棉花棒清除粉末後稱 量之，計算內容物之淨重。取相當於頭孢可若 約75 mg之膠囊內容物，精確稱定，置250 mL容 量瓶中，加移動相溶媒至容量，混勻，以超音 波振盪使其完全溶解，過濾，供作檢品溶液。
分 離 率 測 試 液 — 取 頭 孢 可 若 對 照 標 準 品 及 delta-3-頭孢可若對照標準品各適量，加移動相 溶媒溶成每mL含二者各0.3 mg之溶液。
測定法—取檢品溶液及標準品溶液等量分別注
入層析裝置層析之，紀錄其層析圖譜，測計各 主波峰值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標準 品溶液主波峰之滯留時間相同者。依下列公式 計算所取檢體中含頭孢可若之抗生素力價百分 比：
（Cs/Cu）×（Ru/Rs）× 100%
Cs及Cu： 分別為標準品溶液及檢體溶液之最 終力價濃度
Rs及Ru： 分別為標準品溶液及檢體溶液所測 得之波峰面積
系統適用性數據—由 Agilent 1100及訊華SISC 4.0版軟體算出數據，與其異構物波峰間之分離 率大於2.5，另取標準品溶液注入層析之紀錄其 波峰值，其曳尾因數小於1.5，重複注入之相對 標準差小於2.0%。
2. 頭孢卓西之鑑別及力價測定
pH 5.0緩衝液一取磷酸二氫鉀13.6 g溶於水1,800 mL中，以10 N氫氧化鉀溶液調整其pH值為 5.0，再加水使成2,000 mL，混勻。
移動相溶媒—取pH 5.0緩衝液：氰甲烷（960：
40）混液，過濾並予脫氣處理。
層析裝置—
A.管柱： Phenomenex ® C18, 4 × 250 mm, 10 µm
B.檢測器：UV230 nm C.流速：1.5 mL/min D.注入體積：10 µL
標準品溶液—取本品對照標準品適量，精確稱 定，溶於 pH 5.0緩衝液使成每mL含頭孢卓西約 1.0 mg之溶液。此溶液配製後須於當日使用。
檢品溶液—取本品20粒，精確稱定，取出其內 容物充分混合，空膠囊以棉花棒清除粉末後稱 量之，計算內容物之淨重。取相當頭孢卓西約 200 mg之內容物，精確稱定，置200 mL容量瓶 中，加pH 5.0緩衝液至容量，混勻，以超音波 振盪，以使檢品完全溶解。使用前取此溶液適 量過濾，取濾液供作檢品溶液。
測定法—取檢品溶液及標準品溶液等量，分別 注入層析裝置層析之，紀錄其層析圖譜，測計 各主波峰值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。依下列公 式計算所取檢體中含頭孢卓西之力價百分比：
（Cs/Cu）×（Ru/Rs）× 100%
Cs及Cu： 分別為標準品溶液及檢體溶液之最 終力價濃度
Rs及Ru： 分別為標準品溶液及檢體溶液所測 得之波峰面積
系統適用性數據—由Agilent 1100及訊華SISC 4.0版軟體算出數據，取標準品溶液注入層析之 紀錄其波峰值，其理論板數大於1,800，其曳 尾因數小於2.2，重複注入之相對標準差小於 2.0%。
3. 頭孢力欣之鑑別及力價測定
移動相溶媒—取水：氰甲烷：甲醇：三乙胺
（850：100：50：15，v/v）混液1,015 mL，加 1-磺酸戊烷鈉1.0 g使溶後，用磷酸調整其pH值 為 3.0 ± 0.1，經過濾並予脫氣處理。
層析裝置—
A. 管柱： Phenomenex ® C18, 4.6 × 250 mm, 10 µm
B. 檢測器：UV 254 nm C. 流速：1.5 mL/min D. 注入體積：20 µL
標準品溶液—取本品對照標準品適量，精確稱 定，溶於水使成每mL約1 mg（力價）之儲備 液，取此液10.0 mL置50 mL玻塞燒瓶中，加內 部標準品溶液15.0 mL，混勻。
內部標準品溶液—取1-烴苯三唑300.0 mg置1000 mL 容量瓶中，加甲醇10 mL溶解後，加移動相 溶媒至容量混勻。
檢品溶液—取本品20粒，稱量後，取出其內容 物充分混合，空膠囊以棉花棒清除粉末後稱 量之，空膠囊精確稱定，以計算其內容物之淨 重。取相當於頭孢力欣約500 mg之內容物，精 確稱定，置500 mL容量瓶中，加水至容量，
混勻，取所成溶液10.0 mL，置50 mL玻塞燒瓶 中，加內部標準品溶液15.0 mL，混合後過濾 之，以濾液供用。
測定法—取檢品溶液及標準品溶液等量，分別 注入層析裝置層析之，紀錄其層析圖譜，測 計各主波峰值。其相對滯留時間設頭孢力欣 為 1.0，則1-烴苯三唑 0.35。按所得圖譜鑑別，
檢品溶液與標準品溶液主波峰之滯留時間相同 者。依下列公式計算所取檢體中含頭孢力欣之 力價百分比：
（Cs/Cu）×（Ru/Rs）× 100%
Cs及Cu： 分別為標準品溶液及檢品溶液之最 終力價濃度
Rs及Ru： 分別為標準品溶液及檢品溶液所測 得之波峰面積
4. 頭孢華定之鑑別及力價測定
移動相溶媒—取水：甲醇：0.5 M 醋酸鈉溶液：
0.7 N 醋酸（782：200：15：3）混液，過濾並 予脫氣處理，必要時其混合比例可予調整。
層析裝置—
A. 管柱： Phenomenex ® C18, 4.6 × 250 mm, 10 µm
B. 檢測器：UV 254 nm C. 流速：1.0 mL/min D. 注入體積：10 µL
標準品溶液—取本品對照標準品適量，精確稱 定，用移動相溶媒作定量稀釋，使成每mL含約 0.5 mg（力價）之溶液。
檢品溶液—取本品20粒精確稱量，取出其內容 物充分混勻，空膠囊以棉花棒清除粉末後稱 量之，空膠囊精確稱定，以計算膠囊內容物淨 重。取相當於頭孢華定約125 mg之內容物，精 確稱定，置250 mL容量瓶中，加移動相溶媒30
mL，超音波振盪15分鐘，再機械振盪10分鐘，
續加移動相溶媒至容量，混勻。取此溶液適 量，過濾，棄去初濾液5 mL，取濾液用為檢品 溶液。
分離率測試液—取頭孢華定對照標準品及頭孢 力欣對照標準品各適量，精確稱定，溶於移動 相溶媒，使成每mL含二者各約0.5 mg之溶液。
測定法—取檢品溶液及標準品溶液等量，分別 注入層析裝置層析之，紀錄其層析圖譜，測計 各主波峰值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標 準品溶液主波峰之滯留時間相同者。依下列公 式計算所取檢體中含頭孢華定之力價百分比：
（Cs/Cu）×（Ru/Rs）× 100%
Cs及Cu： 分別為標準品溶液及檢品溶液之最 終力價濃度
Rs及Ru： 分別為標準品溶液及檢品溶液所測 得之波峰面積
系統適用性數據—由Agilent 1100及訊華SISC 4.0版軟體算出數據，分離率R大於2.0；重複注 入性之相對標準差小於2.0%。
5. 鹽酸四環素之鑑別及力價測定
稀釋液—取0.1 M草酸銨溶液680 mL 與二甲基 甲醯胺270 mL 混合。
移動相溶媒—取0.l M草酸銨溶液680 mL，二甲 基甲醯胺270 mL，0.2 M磷酸氫銨溶液50 mL混 合之，並要時以3 N氫氧化銨溶液或3 N磷酸，
調整其pH為7.6~7.7，經過濾並脫氣處理。必要 時此配合比例可予調整。
層析裝置—
A. 管柱： Phenomenex ® C18, 4.6 × 250 mm, 10 µm
B. 檢測器：UV 280 nm C. 流速：2 mL/min D. 注入體積：20 µL
標準品溶液—取鹽酸四環素對照標準品適量，
精確稱定，加稀釋液溶解並作定量稀釋，使成 每 mL 含約0.5 mg（力價）之標準品溶液。
檢品溶液—取本品20粒，精確稱量後，取出內 容物置研缽中，空膠囊以棉花棒清除粉末後稱 量之，空膠囊精確稱定，計算內容物之淨重，
粉末經研磨充分混合，取相當於鹽酸四環素約 50 mg之粉末，精確稱定，置100 mL容量瓶中，
加稀釋液約50 mL，超音波振盪五分鐘，冷後再 加至容量，混合後過濾之。
分離率測試液—取稀釋液製作，每mL含鹽酸四 環素100 µg及鹽酸4-表脫水四環素對照標準品25 µg之溶液。
測定法—取檢品溶液及標準品溶液等量，分別 注入層析裝置層析之，紀錄其層析圖譜，測 計各主波峰值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與 標準品溶液主波峰之滯留時間相同者。依下列 公式計算所取檢體中含鹽酸四環素之力價百分 比：
（Cs/Cu）×（Ru/Rs）× 100%
Cs及Cu： 分別為標準品溶液及檢體溶液之最 終力價濃度
Rs及Ru： 分別為標準品溶液及檢體溶液所測 得之波峰面積
系統適用性---由Agilent 1100及訊華SISC 4.0版 軟體算出數據，其與異構物波峰間之分離率大 於1.2。另取標準品溶液注入層析之紀錄其波峰 值，其重複注入之相對標準差小於2.0 %。
6. 鹽酸4-表脫水四環素之限量
稀釋液—取0.1 M草酸銨溶液680 mL與二甲基甲 醯胺270 mL混合。
層析裝置—
A. 管柱： Phenomenex ® C18, 4.6 × 250 mm, 10 µm
B. 檢測器：UV280 nm C. 流速：2 mL/min D. 注入體積：20 µL
測定法—取鹽酸4-表脫水四環素對標準品適 量，於60℃ 真空乾燥3小時，回室溫後，精確 稱定，溶於稀釋溶液，使成每mL含10 µg之溶 液。取檢品溶液及標準品溶液等量，分別注入 層析裝置層析之，紀錄其層析圖譜，測計各主 波峰值。按所得圖譜鑑別，檢品溶液與標準品 溶液主波峰之滯留時間相同者。依下列公式計 算所取檢體中含鹽酸4-表脫水四環素之含量百 分比：
（Cs/Cu）×（Ru/Rs）× 100%
Cs及Cu： 分別為標準品溶液及檢體溶液之最 終力價濃度
Rs及Ru： 分別為標準品溶液及檢體溶液所測 得之波峰面積
結果與討論
本計畫抽樣係採委請各地衛生局於95年1月至6月 間於轄區內醫療院所及藥局進行市售抽樣，並於95年5 月至8月間於製造廠及輸入代理商進行源頭抽樣。經查 詢衛生署許可證查詢系統所登錄資料，至95年3月底止 頭孢可若膠囊許可證21張（19家廠商；輸入1家，國產 18家）、頭孢卓西膠囊21張（18家廠商；輸入0家，國
產18家）、頭孢力欣膠囊77張（47家廠商；輸入1家，
國產46家）、頭孢華定膠囊28張（17家廠商；輸入1 家，國產16家）及鹽酸四環素膠囊55張（29家廠商；
輸入0家，國產29家），共計202張（表一）。本計畫 實際抽樣數因廠商停產或停止銷售、未輸入或無庫存 品、註銷或不再辦理許可證展延等因素，抽得抗生素 膠囊件數為298件（國產296件，輸入2件），其中重覆 批號有43件。因本計畫係經由公開招標方式委託財團 法人製藥工業發展中心進行檢驗，本局進行複驗，為 有效應用經費，重複批號案件並未檢測，實際檢測件 數為255件。
頭孢可若膠囊、頭孢卓西膠囊、頭孢力欣膠囊、
頭孢華定膠囊及鹽酸四環素膠囊檢體的外觀及重量差 異之檢測結果均符合其廠規。不同的抗生素膠囊檢測 含水量的方法及藥典的規格各有不同，頭孢可若膠 囊、頭孢卓西膠囊及頭孢力欣膠囊以費氏法測定，除 頭孢可若膠囊有8件檢體不合格外，其餘均合格，頭孢 華定膠囊及鹽酸四環素膠囊以真空烘箱60℃，3小時之 乾燥減重法測定，除鹽酸四環素膠囊有3件檢體不合格 外，其餘均合格。不同的抗生素膠囊測定溶離度有其 不同的條件，頭孢力欣膠囊、頭孢華定膠囊及頭孢卓 西膠囊以裝置I搖籃法（Basket 法），在171件檢體中除 頭孢力欣膠囊1件檢體不符合中華藥典及廠規外，其餘 均合格；頭孢可若膠囊及鹽酸四環素膠囊以裝置II搖槳 法（Paddle法）檢測，結果顯示頭孢可若膠囊41件中有 2件不符合中華藥典及廠規，鹽酸四環素膠囊43件中有 3件不符合中華藥典及廠規。
抗生素力價及鹽酸四環素膠囊的4-表脫水四環素 限量之檢測均以高效率液相層析進行，255件檢體檢驗 結果均符合中華藥典及廠規規定。
255件檢體中，頭孢可若膠囊占41件，其中31件檢 測結果符合中華藥典及廠規規定，有2件溶離度檢測結 果及8件含水量檢測結果不符合中華藥典及廠規規定，
2件溶離度不符合之檢體為同一家廠商，8件含水量不 符合檢體為2家廠商之市售品。頭孢卓西膠囊35件所有 檢測結果均符合藥典規定。頭孢力欣膠囊，共檢測90 件，其中有1件溶離度檢測結果超出中華藥典及廠規規 定。頭孢華定膠囊 46件其檢測結果均符合中華藥典及 廠規規定。鹽酸四環素膠囊共檢測43件，40件檢測結
表一、頭孢可若膠囊、頭孢卓西膠囊、頭孢力欣膠囊、頭孢華定膠囊及鹽酸四環素膠囊之許可證數與廠商家數 件數
項目
輸入 國產 小計
廠商家數 許可證數 廠商家數 許可證數 廠商家數 許可證數
頭孢可若膠囊 1 1 18 20 19 21
頭孢卓西膠囊 0 0 18 21 18 21
頭孢力欣膠囊 1 3 46 74 47 77
頭孢華定膠囊 1 1 16 27 17 28
鹽酸四環素膠囊 0 0 29 55 29 55
總計 5 197 202
果符合中華藥典及廠規規定，有3件溶離度及含水量檢 測結果均超出中華藥典及廠規規定，3件溶離度及含水 量不符合之檢體均來自同一家廠商之市售品。
膠囊藥品在服用後，必須先經溶離才能為人體 所吸收，進入血流，然後被運送至藥理作用部位，發 揮其療效。所以在品質管制上，即使效價測定符合規 定，但是若無溶離，則無法達到良好的吸收而影響治 療效果。而效價測定及溶離度符合規定，且藥品並無 結塊、潮解與顏色變化之外觀變化，但是含水量過 高，雖不會立即影響療效，仍然漸進地影響藥品之安 定。抗生素的效價測定通常以力價（potency）表示，
具有抑制細菌的效力，是治療細菌性感染之關鍵。本 計畫依據中華藥典第五版、美國藥典第29版及抽驗產 品之檢驗規格，進行抗生素膠囊之溶離度、含水量及 力價的檢驗。本次抽樣255件抗生素膠囊，有241件符 合藥典規定，合格率為94.51%（表二），但頭孢可若 膠囊有2件之溶離度及8件含水量不符合規定，頭孢力 欣膠囊有1件檢體之溶離度不符合規定，而鹽酸四環素 膠囊有3件檢體之含水量及溶離度均不符合規定，共有 14件檢體檢測結果不符合中華藥典及廠規規定，雖對 病患用藥安全不致於造成威脅，但是效用上卻大打折 扣（表三）。不合格之檢體除已函請相關單位，作行 政處理外，本局亦已派員前往不合格製造廠，作必要 之稽查和輔導。
參考文獻
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表三、抗生素膠囊抽樣檢測結果不合格檢體一覽表
抗生素膠囊品目 檢測 件數
合格 件數
不合格 件數
含水量不 合格件數
含水量不合 格百分比
（%）
溶離度不 合格件數
溶離度不合 格百分比
（%）
抗生素力價 不合格件數
抗生素力價 不合格百分 比（%）
頭孢可若膠囊 41 31 10 8 19.51 2 4.88 0 0.00 頭孢卓西膠囊 35 35 0 0 0.00 0 0.00 0 0.00 頭孢力欣膠囊 90 89 1 0 0.00 1 1.11 0 0.00 頭孢華定膠囊 46 46 0 0 0.00 0 0.00 0 0.00 鹽酸四環素膠囊 43 40 3 3 6.98 3 6.98 0 0.00 總計 255 241 14 11 4.31 6 2.35 0 0.00 表二、抗生素膠囊抽樣檢測結果一覽表
抗生素膠囊品目 總抽樣件數 重複批號未
檢測數 檢測件數 合格件數 不合格件數 合格百分比
（%）
不合格百分 比（%）
頭孢可若膠囊 41 0 41 31 10 75.61 24.39
頭孢卓西膠囊 43 8 35 35 0 100.00 0.00
頭孢力欣膠囊 103 13 90 89 1 98.89 1.11
頭孢華定膠囊 53 7 46 46 0 100.00 0.00
鹽酸四環素膠囊 58 14 43 40 3 93.02 6.98
總計 298 42 255 241 14 94.51 5.49
Quality Survey of Antibiotic Capsules in Taiwan
MEI-LIE TSAI, SHU-HWA LIAN, HAN-LUN LO, MEI-LING YEH, YI-NING CHIOU, FONG-LING HSU, JIA-CHINA HSU,
JIN-YI CHIOU AND CHIA-PO LIN
Drug Biology Division
ABSTRACT
In order to survey the quality of antibiotic capsules in Taiwan, 255 samples were sampled from various manufacturers and agents via local health personnel throughout Taiwan area from January to August, 2006. These samples, including cefaclor, cefadroxil, cephalexin, cephradine, and tetracycline HCl capsules, were analyzed by methods described in Ch. P. V and USP 29 to evaluate their qualities.
The results showed that 241 samples met the requirements of pharmacopeia and government regulations. Two and 8 cefaclor samples failed the dissolution and water content requirements, respectively; one cephalexin sample failed the dissolution requirement and 3 tetracycline samples failed both the dissolution and water content requirement.
Key words: cefaclor capsules, cefadroxil capsules, cephalexin capsules, cephradine capsules, tetracycline HCl capsules
Rockville, U.S.A.。
