嘉南藥理科技大學專題研究計畫成果報告
PBVBi 合成方法的改良
計畫類別：□個別型計畫 □整合型計畫 計畫編號：CNAC-91-12
執行期間：91 年 1 月 1 日至 91 年 12 月 31 日
計畫主持人：劉常興 共同主持人：
計畫參與人員：鄒佳臻
執行單位：醫藥化學系
中華民國 92 年 2 月 27 日
嘉南藥理科技大學專題研究計畫成果報告
PBVBi 合成方法的改良
計畫編號：CNAC-91-12
執行期限：91 年 01 月 01 日至 91 年 12 月 31 日 主持人：劉常興
摘要
以 NiCl
2
－Zn 為觸媒，在溫和 的條件下催 bromo-substitutedtriphenylethylenes 進行偶合反 應，得到高產率的 PDVBi，
改進現行的合成方式。
關鍵字 : 偶合反應、PDVBi、NiCl
2
前言
4, 4’- biphenylenedimethylidyne derivative 的合成，專利文獻
(1)
上有所報導。一般皆利用 4,4’- bis(bromomethyl)biphenyl 和 triethyl phosphite 進行反應，合 成 phosphonate compound (如 式 1)再利用 phosphonate compound 與各種酮類化合物，在鹼的條 件下反應，即可得到各種的 4, 4’- biphenylenedimethylidyne derivative (如式 2 )
此種合成方法產率低外，其藥 品成本亦相當昂貴。本實驗室
P(OEt)2
Br Br
(EtO)2P
O O
(EtO)3P
+ 式 1
P(OEt)2
(EtO)2P
O O
O +
Base 式 2
擬以較便宜的試劑，先利用 4-bromobenzyl bromide 與 triethyl phosphite 進行反應
(1)
， 合成 phosphonate compound，再與酮類反應，合成 bromo- substituted triphenylethylenes 之中間物，再選擇適當的觸媒 進行偶合反應以得到預期衍生 物，以達到降低成本的目的。
物，以達到降低成本的目的。
結果與討論
A. 利用 NiCl
2
－Zn 催化 bromo- substituted triphenylethylenes 進行偶合反應：在觸媒的催化下 bromo- substituted triphenylethylenes 衍生物進行偶合反應，可以得 到 4,4-biphenylenedimethyl- idyne 衍生物。(如式 3 )。
此反應主要以 NiCl
2
－Zn 為 觸媒，DMF 為溶劑，在 80℃下反應。觸媒與反應試劑的莫 耳數比率為：NiCl
2
：Zn：KI：PPh
3
：bromo- substituted triphenylethylenes ＝1：10：15：4：10。其結構可經由 NMR 光譜圖鑑定。以 2b 為例，
在 vinyl protont 常出現的範圍 內，有一組單重峰出現在δ 6.90，為化合物 2b 唯一的 vinyl protont，而在δ7.33（d, J = 8.38）及δ7.05（d, J = 8.38）位置分別有兩組雙重 峰，我們認為應該是 biphenyl group 上的氫的吸收位置。而 其於苯環上的氫由於化學位 移相近形成多重峰，分佈在δ 7.25－7.11 之間。另外在δ 2.38 及 2.35 位置分別有兩組 單重峰，由於含有甲基的兩個 苯環與 vinyl protont 的相對位 置分別為順位及對位，造成兩 個甲基的化學位移有一些差 異。
R
R R
R Br
R
R
NiCl2-Zn
式3
2a R = H 82%
2b R = Ch3 86%
1a R = H 1b R = Ch3
B. 三苯基磷對偶合反應的影響：
我們以化合物 1a 的偶合反應 做為例子，探討三苯基磷對偶 合反應的影響，結果列於表 1。
Entry 反應物 PPh
3
生成物(%) 1 1a 0mmol 2a (64%) 2 1a 4mmol 2a (82%) 3 1b 4mmol 2b (86%)我們以較級性的溶劑 DMF 除 了可以增加 KI 的溶解度度 外，亦有穩定 Ni(0)的作用，
增加反應活性。為了更增加
Ni(0)的穩定性，在反應系統 中加入 4 當量的 PPh
3
，此時 產物產率大為提高，喚句話 說，PPh3
確實能增加 Ni(0)化 合物的穩定性。實驗部分
bromo- substituted triphenyle thylenes(1a)的合成
取 4-bromobenzyl bromide 1g
(4mmol)加入 triacetyl phosp -hite 0.84g (5mmol)於 140℃下反 應 8 小時，反應結束後，利用真 空幫蒲將多餘的 triacetyl phosp
hite 及 ethyl bromide 抽離，即可 得到淡黃色液體 1.2g 產率 98%。
稱取 t-butyloxide potassium 0.84
(7.5mmol)置於反應瓶中，再稱取 上述淡黃色液體 1.5g，溶於 10ml 的 THF 溶劑後，慢慢注入反應瓶 中，最後再加入 benzophenone
1. 1g(6mmol)，於室溫下反應 8 小時。反應結束後加入 30ml 的水攪拌 30 min 後，在利用
CH
2
Cl2
萃取取有機層，加入無 水 MgSO4
除水，經由濃縮除 去 CH2
Cl2
，即可得到淡黃色液 體，化合物(1a) 1.07g 產率 64%1
HNMR(200Hz, CDCl3
, ppm) δ7.41-7.21 (m, 14H),
6.93 (1H)
4,4-biphenylenedimethylidyne 的 合成
取 bromo- substituted triphenyle thylenes(1a)0.5g (1.49mmol)、
NiCl
2
0.02g (0.15mmol)、Zn 0.1g (1.5mmol)、KI 0.37g (2.24mmol)、PPh
3
0.16g (0.60mmol) 置於反應 瓶中，經由氮氣充填三次後，在 注入 DMF5ml，於 80℃反應 8 小 時，反應結束後乘熱過濾，利用 真空幫蒲將溶劑抽離，再加入甲 醇洗滌數次，即可得到白色固 體，化合物(2a) 0.31g 產率 82%1
HNMR(200Hz, CDCl3
, ppm) δ 7.37-7.25 (m, 24H), 6.93 (m, 6H)結論
本文提供一個方便且有效的合成 方法，催化 bromo- substituted triphenylethylenes 進行偶合反應，
在此反應中雖然反應步驟多一 步，但是在產率方面大為提高且 原料的成本降低很多。
參考文獻:
(1) EP 0388768
(2) JACS 1958, 80, 591 (3) J.Org. C 1986. 51. 2627 (4) TL. 1981. 461
(5) Synthesis 1982. 391 (6) J. Org. Chem 1984. 49. 4738
，
