研究生詹孟晶勢雖

私立中山醫學院醫學研究所碩士論文

班asferThesis

'

Instit吋e of 斑edici駒，

Ch揖誼g Sha臨

Medical and

De駐紐I

College

非類問醇藥物對中樞神經系統之藥理作用 及諸神壓力型泊化性潰易發生之機轉

指導教授周明智博士

視知9-~~ 其菇.v

..

施宏哲博士 律制9-e~ ~

'PÆ- 2'.

研究生詹孟晶 勢雖~e~e動#

中華民圈 入十五年七月

lllljilllllillkb目前的11111111

本論文為中山醫學院授予醫學碩士學位必備條件之一，

經中山醫學院醫學研究所碩士論文考試委員審核合格言 並口試通過 o

考試委員:

私立中國醫藥學院 中藥學研究所教授兼所長

y~j 叭村

_博士

私立中山醫學院

附設醫院院長兼醫學研究所教授 (本論文指導教授)

I~ 州 I

^博士

私立中山醫學院 醫學研究所教授

士 博

中華民 國入十五年七月十一日

謝

^{弋丟.:1:抽泣」、}

本論文承蒙指導教授會周明智博士及施宏哲博士

悉心引導?斧正再三?始充完成實由衷感謝 o 求學及實驗期問承蒙圈防醫學院生物解品!科主任及

研究所所長王天美博士及中國醫藥學院中藥學研究所謝

明村所長的不斷關懷及鼓勵? 陳芳隆醫學碩士從旁協 助; 又承內人游春淑蔡學碩士及內弟游當頭醫學碩士?

撰稿之際和初稿完成之時，提供寶貴修正之意見?在此

一併誌、謝!

最後?顧將研究所得?獻給父母與家人?尤其 小女怠婷與小犬凱勝?感謝他們給予的精神支持會使 我得以全力以赴?顧他們能分享我的這份成果與榮耀

?在醫學領域里?繼續服務人群 o

ABSTRACT

C1inica11y

,

each and every group of non-steroid drug has its specific mechanism and effect. Even though the non-steroid medicine works wonder c1inica11y in antiph1ogistic

,

antipyretic and pain-ki11ing treatment

,

the fact that i t induces gastre1cosis is the adverse side efect sha11 not be over1ooked.

In order to c1arify in detai1s various effects and adverse

co11atera1 actions produced by the said medicine and its re1ation

仁o center nervus

,

Acetic Acid Writhing method

,

Carrageenin Edma Method and Confined Water Dipping Method were employed to study the pain-ki1ling and antiph10gistic effects

,

inhibition of

autonomic movements

,

influence upon gastre1cosis resultant from menta1 stress and measurement of variation of Monoamine contained inside the brain. The conc1usion is as fo1lows:

1) A11 categories of medicine had innibiting effects on anima1 autonomic movements. Arnong them

,

Mefenamic acid and Ibup玄ofen

were seen with the strongest inhibiting rate (P<O.OOl)i

2) For ana1gesic purpose

,

Ibuprofen was the best of all (P<O.OOl)i

3) For antiph1ogosis

,

Mefenamic acid and Aspirin were on top of all (P<.O.OOl);

4) For induction to gastrelcoma under menta1 stress

,

the group fed with Ibuprofen reflected an average length of 722m郎，

ranking the most serious of a11 these four groups

,

fo11owed immediate1y by the Aspirin-administered oneSi and

5) For variation of Monoamine contained in ce1ebra1 tissue

,

工 buprofen was the most serious to gastre1coma. The ra七s

contained Serotonin in their brains much greater than the others

,

but the least二 of metabo1ic product of a1l (5H 王 AA) . This indicated the content of Serotonin was in a direct ratio to the degree of gastre1cosis.

摘要

非類問醇藥物於臨床使為土，各類藥物均有不用的 作用機轉?雖然本類藥物具有極佳的抗炎解熱鎮藏的臨 床效泉?可是其誘發育潰蕩之不良副作用 ?亦是件不可

忽視的事實?為了要鵲明本類藥物不同之蔡妓及不良禹 作用與中樞神經之相關性﹒以轎酸扭禮法、 Carrageenin 誘發浮腫法、浸水緊張法試驗來探討鎮為作用、抗炎作

用、自發運動量抑制作用、精神壓力型胃潰蕩之影響可 與腦內單氯含量變化之測定﹒獲得如下結論: (1) 各類藥 物均有抑制動物白發運動的效果，其中以 Mefenamic acid 及 Ibuprofen 之抑制率最強(

P < 0.001 ) (2)

鎮痛的效泉以 Ibuprofen ~最好 (P

<0.001)

(3) 抗炎 作用以 Mefena叫 c acid 及 Aspirin 最佳 (P

<0.001)

〈的精神壓力型之胃潰易以 Ibuprofen 給藥群達到平均 長度 722mm為此四類中較為嚴重者?其次為 Aspirin

(5)

腦組織中服onoamine 含量的變化情形?以胃潰揚最嚴重

的 lb叩 rofen ，其大鼠腦中 Serotonin 含章最多，為其代 謝物 5HlAA令量最少?顯示Serotonin 含量的多寡與胃潰

易程度成正比。

緒

^{司開闡圓圓圓臨}

_ø - -

^、

目前臨床土使用於抗炎解奏起鎮痛作用的藥物有很

多，其中最被廣泛使用的是非類問醇藥物

[Non-Ster

呵。 id

Ant

卜 inflammative Drugs; 前SAID汁。雖然藉由

[Drug Delivery System] DDS 可選擇出對各種症狀有

良好教泉之藥物?但是無可避免的消化進樟礙 O} ，是 本類藥物中最明顯且出現頻率最高的割作用 。且比副作 用發生之主要原因是:此類藥物對胃壁有強 í~"J正直接侵 蝕的作用 III; 即是能促進胃液分泊，增加胃液內游離鹽

酸的含量?阻礙 [Prostaglandine] PG之生物化學合成

1 日，遂使胃壁黏膜層的防禦功能遭受破壞，而引發消化 性潰蕩 o 游離鹽酸是誘發出消化潰蕩的主要因素之一

會會受封迷走神經及中樞神經傳導物質 [Neurotransmi

可 t

ters

]之影響而發生變動 (2) 0 同時會解熱鎮痛之作

用會亦會受到中樞神經物質之影響 (3) ⁰

然而對於NSAIDs 各藥悶鎮痛、抗炎、以及致潰癱副

作用聞之差異性並求見有研究?囡此?本研究擬以醋酸 扭體法有 Carrageenin誘發浮腫法及浸水緊張法 {wa

ter

inmersion

stressl 及對大鼠腦為單氯濃度之影響警探

討各NSAIDs 之鎮痛、抗炎及致潰蕩作用與中樞神經系統 之相關性@本研究之目的旨在比較並尋求各種不詞作用

機轉之間AIDs 對解熱鎮竊抗炎作用之搞時性，並藉由

中樞神經傳導物質之變化?並比較這些藥物誘發消化道 障礙的程度?藉由此基礎藥理作用之研究提供給臨床使 用者有一個正確為蔡的選擇 o

實 ^{驗 材 科}

一.實驗使用動物:

本實驗所使用的動物係臺灣大學醫學院動物中心飼

育之 Wistar 系雄性大鼠( 200土 20g) 以及 ICR 系雄

性小鼠(

20+2g

)﹒動物購入後?飼育在室溫2 社1

。C及相封濕、度 55土5 % ，照明時間。 7 : 00-19 : 00 的

環境中﹒經過三天以土的飼育繞供實驗使用﹒動物

於實驗前 24 小時予以禁食，水財自由飲用 o 二.實驗使用藥物:

本實驗所使用的藥物如下:

Acetylsalic acid

(Fig. l)會班e

fezlam i

^C

ac i dIFig-2}

, Phenylbutazone

(Fig.3) 雪 Ibuprofen {Fig. 是)

,

Carrageenin 以土均購自 Sigma 位司 o

O. 9r oS al i

ne 台灣大塚製禁令:司 o

Acetic acid

和光製鱉 o

實驗方法

一，對小鼠白發運動量之影響:

會發運動量之測定係使用運動量測定裝置 (Digi

scan Animal

Activity 班oni

tor)

lFig.5.6.7) 將各被

檢禁物以口服投子小鼠﹒鴻定給藥袋?第 30 ， 60 ， 90 ，

120 , 180 ， 2 的， 300 ， &60 分與此小時之數據?每次湖

定 3 分鐘?觀察並記錄動物的行為;水平活動量;移 動總、距離;移動次數等 (Fig.81 。

二.對于鎮禹作用之影響:

鎮痛作用之實驗係採用醋酸扭體法{是) .選用健康雄

性 ICR 系五適齡小鼠?每組9-10 隻?將各被測試藥物 以口服給藥技與小鼠· 30 分鐘後會將 o. 的醋酸以腹

腔注射法?技與小鼠@記錄腹腔給藥後凹，鉤， 60 分

鐘書動物的扭體次數會並計算其抑制率 (Table.l) 0

三.抗炎作用之影響:

抗炎效泉之湖定會係利用 Carrageen 浮腫法(⁵ )來@實

驗?還用健康雄性七遍發有 istar 系大鼠?每組使用 6--8 隻?先以油性筆，於大鼠右後鼓課部劃一記號﹒

將各檢視藥物口服給與大鼠 30 分鐘護?於右後肢足 蹺?以皮下注 5% Carrageeni 的 .1ml/ 隻﹒以誘發性 炎症浮腫，再狀~LETIC官司出品的 D

i g i t a p 1 e

Tl中m

-meter

LI7500 測定器 (Fig.9) 會調定給藥後 30 分 鐘泊，鈍，泊，的，侃，及24h之足蹺腫脹的體積﹒此測

定值與抑制炎症前之體積差即為浮腰體積雪據此算出

浮麗的抑制率 (Table.2) 0

四.對浸水緊張 (water-inmersion stress) 誘發潰發 之影響:

本實驗係依照高本刊akagi )水浸持求法 (6) (7)來探 討NSAIDs 引發胃潰揚與楊神壓力聞之關係﹒實驗前先

選取健康雄行Wistar 系大鼠?每組使用 6-8 隻 T 實驗

進行前 2 是小時予以禁食;水之攝取則不予限制﹒將各 個藥物以口服法技與 30 分鐘後;將動物拘束於不錯鍋

網製成之拘束籠內?垂直浸入 23位。C 的水浴中雪水的 高度至胸部負i 突;為止@水浸全程?使動物保持在自然 清醒狀態下﹒經通 8 小時後會將動物犧牲?取出胃 體?以 37⁰C 生理食鹽水洗蜂﹒再將 37⁰C之 2%福馬林

溶液 {Formalin}

10

ml 注入育內會經過5 分鐘?視胃 體積呈圈定時?沿育大彎剖鵑會再以 37⁰C之生理食鹽 水沖洗胃肉之雜物，成澆紙吸乾水份﹒藉立體顯微鏡

{Nikon

， S肥 -l ， Japan} 梭j財潰易部位，並記錄潰揚

病變之長度 (m.m) ，並統計之( Fig ﹒肌扎川 3 ， 14 ， 15 ， 16) ⁰

五.對大鼠腦內師onoamines 合量之影響:

將雄性Wistar 系大鼠?以口服給予各校湖藥物， 30 分 鐘後?將動物犧牲;斷頭，取出腦組織 7 分成Cortex

和 Brain

Stem

;合下位腦幹會然後依濫谷健{

Shi buya

)等方法( ⁸⁾ ，利用高達液相層析儀HP凹，檢

湖器 UV

dec t

⁰

r

^[Fig17 ， 18) 會科定各部位 Dopamine

(

DA) 會 Norepinephrine

(NE) , 5-Hydroxytryptamine

(5-HT)

(肉﹒川1} ，以及這些神經傳導物質的主要代謝 物:

Homovanì 11 ic acid

(HV肘， 3-Vanithy1mande1

-ic acid

(珊肘，和 5-Hydroxyindole

acetic acid (

5-HIAA) 之含量( Fig.鉤， 2抖。

六.數據統計處理:

實驗所得之數據?均以平均值土標準誤(

mean+se )

來表示?並利用 Student's-t Test 撿定﹒凡P(o. 的 時?即認為有統計意義 o

實驗結泉

-

.對小鼠白發運動量影響:

如 Fig.8 所示會與勢照起相比較，

Aspi r i

n 蛤藥君乎?

於口服給蔡的分鐘?動物的活動呈現受抑制的狀態

( p <0. 05) • Ph e n y 1 b u t a

Z 0

n

e 給讓群中?絡藥後 120-240 分鐘?出現動物的活動受抑制的狀態(

p

<0. 01 ; p <0. 001) •

Ibuprofen 給蔡群中，於給 藥 30 分鐘後使呈出 p

<0.

01 有意義活動受抑制的情 形?而在 120 分鐘後達到最大的受抑制狀態 p<O..

001

?為後活動量慢慢地妓復?可是封給藥 300 分鐘後?

卻仍然呈現著受抑制狀態 p<0.05

•

話efenamic acid 給藥群中?動物自發運動量呈現著輕度受抑制 狀態 p<0.05 ，然而其受抑制狀態卻與時遠增?給藥

120 分鐘可到達最大抑制狀態 p

<0.. 001

，隨後則漸漸 地恢復@觀察以上四種藥物對小鼠島發運動量受抑 制的情形?以 Ibuprof 凹的藥妓發生作用最快事而且

抑制力最強﹒但是服efena叫 c acid 的藥效發揮，雖 然也快;反之?其持續作用卻屬於比較短的一種﹒

然而 24 小時以後會動物的白發運動量會恢復平常，

幾乎與對照起相類似﹒所以此種持續作用時闊的長 短與禁物在血中的有效濃度有著密切的關靜、 o

二.對鎮為作用之影響:

如 1油le 1. 所示， Pbenylb的azone與Ibuprofen給藥十 分鐘後呈現顯著鎮痛效果p<O.05，30 分鐘後Mefenamic

acid " Ibuprofen 、 Phenylbutazone 呈現更顯著的鎮

為作用 p<O.Ol ·的分鐘後， Aspirin始呈現鎮為作用

p<O.05

·然而 Ib啞profen與服efenamic acid 均還有顯 著的鎮痛作用@由此觀察的結泉，顯然 Ibuprofen Phenylbutazone二者鎮痛藥效較快?為 Aspirin

較慢 o

三.對抗炎作用之影響:

如Table2. 所示， Aspirin於給藥 30 分鐘後，呈現出抑

制浮腫的藥效， Mefenamic acid 對於給慕的分鐘復?

呈現明顯浮腫抑制的現~.然而給黨 120 分鐘後會這

四種被槍藥物均呈現顯著抑制炎症浮腫的蔡效p<O.. 的

; p<o. 缸，由此實驗可看出 ?四種被檢藥物之抗炎作

用的藥效?以 Aspirin 最快?為持續作用的時問?英才 成Phe 叮 lbutazone 最長 o

的.對浸水緊張 (wa ter 血 inmersion stressl 誘發潰蕩 之影響

如 Fig. 口，口，凹，日，時， 16 所示?各禁物於精神壓 力型胃潰揚 (stress ulcer) 中?所呈現的情形是點 狀散射的表徵· Ib 叩 rofen 蛤藥群中，其所產生的潰

揚為變縫、平均長度是 722mm p<O. 況，而 Aspi r-in 之?

為 335mm p<O. 05 ，其它兩種被檢藥物財與對照是且相

類似 o

五.對大鼠腦組織單氯monoamine 濃度之影響:

如Fig.19 ， 20~ 鈍， 22 所示?於大腦皮質部 cortex 中

拙， D丸 5 目前的含量變化?均無顯著的差異表現@為代

謝產物: HV益， VMA ， 5-HlAA ，與對聽起相比較﹒可見到 V恥之含量均呈現顯著下降:

Ibuprofen (p<O. 05 )

， Phenylb 叫 azone

(

p<O.O 日· HVA之含量均呈顯 著下降:服efenamic

acid

(p<O.O 叭， Ibuprofen

(p<O.Ol) , Phenylbutazone (p<O.Ol)

-5-HlAA之 含量變化:僅有 Aspirin 呈現嗎類的增加 p<O.OOl 0 至 於腦幹 b

r a i n s t em ,

NA 含量的變化唯有 Phenyl 一 b 叫 azone 呈現明顯下降 p<0.05 ·泌的含量變化:

間efenamic

aGid p<O.Ol , Ibuprofen p<O.05 , Phenylbutazfrne

p<O.05 呈現下降現學- 5-HT 之合 量?則以 Ibuprofen ， Phenylbutazone 二者呈現出有 意義的增加 p<O.05 ·代謝物中， v恥之含量測定:

Ibuprofen 實 Phe 叮 lb 叭 azone 呈現有意義的降低

p<O. 郎，而 HVA之合暈變化: Ibuprof 帥， Phenyl 一

butazone

亦呈現有意義的降他 p< O. 峙，然而

5-HlAA 之含量變化:班efenamic

acid

p<O. 俏，

Phenylbutazone

p<O. 峙，

Aspirin

p<O.Ol 射出現 有意義的增加 o

討論

本研究係針對非類回轉藥物NSAIDs 抗炙鎮為之蔡效 及其誘發寄:賣房之機轉來加以探討﹒雖然酸性NSAIDs 口服製劑，俱有顯著抗炎解熱鎮痛於臨床上療效會但 是此類禁物誘發清化道潰瘓的副作用是不容忽視1 ， 9 •

於本實驗的白發運動量的測定項目中，給蔡 30 分鐘 後 T 可發現 Ibuprofen 給藥群中比旭efenamic acid 給 藥群中，其自發運動量有比較強的受抑制﹒而給藥 120 分鐘後 T 可以很清楚的發現?這些藥物對動物白 發運動量的抑制強弱?依序可排為 Ibuprofen

>

提efenamic

acid>Phenylbutazone>Aspirin

，此時會 參照動物腦組織中站ORoami ne 含量變化的情形來比較 探討;腦組織中 Dopa別的的含量?於腦幹 brain

stem 中?給藥群Dopamine 的含量均呈現低於對照組 Dopamine 的含量?其中以現efenamic acid 給藥群令

量為最低?其次依序 Ibuprofen<Phenylb 叫 azone<

Aspirin ﹒由動物自發運動量的觀察結系與腦起織中 單氣含量變化的情形來對照比較實可以獲得一飽結 論: Dopamine 含量怠低，舜j 動物品發運動量受抑制的 情形意大會所以，印證了腦組織中 Dopami 闊的含量與 動物的白發運動量成正比關靜、(^{3) 0}

其次對鎮痛藥效的揉討雪於轎喜愛扭體法 Acetic

acid

writhing鎮痛實驗中?鎮痛藥效出現最早的是

Ib 叩 r⁰

f e n ' Phe n y 1 b u t a

Z 0

n e

，而給藥 30 分鐘後，玲 的 plrln 外?其它三種藥物均呈現有殼的鎮痛作用 p<

0.01

·給蔡的分鐘後，

Ibuprofen

'斑efenamic

acid

出現強的鎮痛效惡之 p<O.OOl ，由此結泉會得知 Ib 叩 r -ofen 不但有較快的藥效會而且其持續作用的詩詞亦 較長﹒如此對照單氣的含量?於 Ibuprofen 給藥群?

腦幹組織brain stem 中 Seroto叫 n 含量最多﹒由此一

趨勢得知?腦幹組織中 Serotonin 含量怠多會財鎮痛 作用金強?比一結惡之與矢島治魄、瀨 }1] 富朗(³ )等?

所曾述， seTotoMII 含量增多時會為凳的商值會升高

、相吻合。

接著說抗炎藥效來捧討?本實驗鋒利 carrageenlTI 來誘發出浮腫的方法?為此一方法是屬於急性炎症反 應?於抗炎藥物的效償詳價雪是一種種被重視的實驗 法{圳﹒由 γ 咱 carrageeUn 所誘發出的浮腫主要與

Bradykinin 、 Serotonin 、 Histamine 之游離釋出有

總會在許多文獻報告裡穫悉 NSAIDs 之解熱作用與其俱

有抑制 pros tagla吋 i 闊的生物合成有關? 同時

NSAIDs 亦俱有抑制 Bradykinin 之生物合成?為這些 抑制作用，是由抑制 ATP 的多寡所表現的﹒於此項實 驗中，我們發現的 plr 泊的抗炎作用最佳?為持續作

用時間最長的;真才是Ph

e n y 1 b u t a z

0

n e

，給黨 2 材、時 後?彷可發現為供有效的抗炎作用 o

娘據文獻與臨床經驗?由於NSAIDs 所誘發胃潰蕩之 主要機轉為促進胃液分且是 00 ，增大粘膜層的血流鞏

句2) ，以及外來物質的科教(I 31 等作為而造成 prost- aglandine 生合成受抑制 (14) .，再加土藥物本身對胃 都是莫層的東j 激所引起的;同時又可考慮、封這些禁物本 身破壞了俱有防禦功能的結波層及粘膜上皮細胞所致

(14) .在本實驗里?我們科用高本刊akagi )浸水

緊張(

wa ter i

nr時 rsion stress) 試驗圳的所誘 發的胃潰揚是屬於精神壓力型潰蕩 stress

ulcer

·在 使用其SAIDs 時?雖然病痛症狀的壓力就有可能使消化 進粘膜層比較容易受損而致潰瘓，而且再加上心理 精神的壓力時?更有可能增添消化道粘膜層產生潰蕩 為變的機會( 15-19) 然而亦有實驗報告指出?大鼠、

豬、等動物勢封SAIDs 會有顯著的敏感性，容易造成胃 潰揚@這說明 NSAIDs 的使用與清神壓力會形成交互協

同作用?而促使育體分泌更多的胃酸:為此作用主要

f>o合均

是受到自主神經典迷走神經所影響一由實驗結笨得

知.， Ibuprofen 給藥群的動物中?其所促成的胃潰揚

最為嚴重?平均潰易長度為 722m.m ﹒至於所有的給蔡

動物習英呈現潰蕩的程度會比較對照越有顯著的增

加﹒縫之， NSAIDs 此藥物不但俱有產生育潰瘓的寄:作 用?而且一旦蜻神心理處於緊張狀態下?會使胃潰蕩 的程度更形惡化﹒再與腦組織中單氣 Monoa血 lne 含量 變化相比較時會可以發現一個事實?即是Brain-stem 中 Serotonin 代謝成 5-HlAA 的速率實有密切的關係 存在﹒如給藥群中，胃潰易最嚴重的 Ib 叩 rofen ，其 Serotor叭 n 含量最多'為其代謝物 5-HIAλ 含量最少?

這一結系與片白毒所言{別?“ Serotonin 的含量與 潰蕩產生的程度成正比關係"相符合﹒由此?我們也 可部份瞭解 S

ero t on i

n 其代謝率與宵潰揚發生程度有 著密切的關係存在﹒ 由本實驗的研究揉討，顯示 NSAIDs 等藥物依據臨沫經驗會其產生育潰揚與禁物 本身有驕係外?為服用者的精神狀態亦會影響發生育 潰蕩的程度 o

金去 安全b

"'"1:7 vttt事

由各項實驗之研究探討會我們可以充分印證非類囡

醇藥物俱有抗炎鎮藏的藥效﹒為其藥效又與中挺神經

傳導物質含量變化有輯﹒問時白發運動會受本類藥物 所抑制會其原因是由於本類藥物會影響動物腦組織中 單氣的含量﹒更由實驗結泉顯示?請神壓力型的胃潰 揚症狀?會因使用本類藥物而顯得更惡化?為此惡化 的程度與腦詩中 Serotonin 含量存在成正比轎餘﹒縫、

之?非類問醇藥物能俱有抗炎鎮搞的藥效 T 是因為其 改變腦組織中單氯的含量?而胃潰蕩惡化的程度?亦 喝為腦組織中單氯含量變化所導致@因此?非類自醇

藥物對中樞神經傳導物質的影響是值得繼續深入探討

追究的課題@同時?在本研究結泉中?授供臨床醫師 用蔡的原則;即是使用本類藥物時會應該盡量避免使 諸神處於焦慮緊張的狀態中，否則有可能使副作用的

宵潰揚更趨嚴重會值得深思 o

O

If

C 一-OH

O 一一 C 一-CH 3

fI

O

Fig.

I

The Chernical Structure of Aspirine.

COOH

相 H

CH 3 CH

₃

Fig. 之 The Chemical Structure of Mefenamic Acid.

H9C4

時

N /

Fig. 多 The Chemical Structure 。主 Phe叮 lbutazone.

CH3 ;> C HCH2

CR3

O H O HH 3C

Ciic

Fig.4 The Chemical Structure cf Ibuprofen

轎車ure

f Writhing response in mice

Y

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白發運動測定記錄圓形

Fig. 6

Fig. 7 白發運動測定裝置 (Digiscan Animal Activity Monitor)

( ' ! T l

。-吟。 Dist H且。

聽“一-篇: Ibuprofen

@呵呵--申

120mg/kg

食 P<O. 的 女女 P<O. 01

晶 240

Aspirine 150mg/kg Mefenamic Acid 60mg/kg

Å 呵呵呵… Å Phenylbutazone 20mg/kg

世借貸食 P< 0.001

Fig. 8 Effects of Aspirin

,

Mefenamic acid ，工buprofen and

Phe n.y 工 butazone on the distance (cm) in locomotor activity of mouse (N=lO MEAN 士 S.E. )

Table 1: Effects of Aspirin ,

^Mefena臨ic

acid , Ibuprofen and Phenylbutazone on the Acetic

ac姆拉噓噓ced writ矗mg

responses

^{m 臨 lce.}

Treafment No. of mice Acetic

aci謹 i噩噩uced writhin草 responses 10臨lns 30臨ins 重申臨lns

Dist.water 10

^{29.吾土0.93} 13.S土0.69 ^{事.5+0. 重1}

Aspirin 9

29.2土1.20 12.S士0.78 4.3+0.62 先

其生efena臨icaci通

9

24.8土1.13 6.8土O. 昏 1 的

1. 3+0.39***

Ibuprofen 9

19.9土2.58* 5.'土0.65航 ^{1.但O.泊的*}

Phenylbutazone 9

15.3土2.22* 5.8土0.42 處處

7.7+0.80

*P<0.05，的P<O.OI，的 *P<O.OOI

as compared with the dist. water group

Fig ﹒守游炎作用測定之裝聾

Table 2. Effects of

anti-infla阻matory

after

a晶iministration

of

Aspirin會 措efena臨ic

acid , Ibuprofen and Phenylbutazone on the rats induced by the

γ -car聞單eenm.

Drug 30 min 60 IDin 120 min 180 min

^{2是 o}

IDin

Dist

^\4

ater

6.85 土 0.98

1

1. 70 士1. 13 12.25 士1.

02

8.31 土1. 15 7.91 土 1.27

Aspirine 150mg/kg

叫 2. 的土 0.82 食 3.22 士 0.95 如 6.79 土1.。在** 問 3.11 士 1.15 -4.50 士1.的

Ibuprofen 120mg/kg

自1. 33 土 0.85 的5士 0.95 寶寶 1. 58 土 O. 的女 6. 的土 0.88 -0. 的士1.的

Phenylbutazone

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300 IDin 1440 min

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*

-6.21 土1. 16 0.69士 .091

Fig.

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Stereomicroscope (Nikon SMZ-l Japan)

Fig. YIEffects of Gastric Ulcer after 7 hrs Administration of Dist H泣。 10mljkg by P.O. Under Restriant in Water

Fig. f2Effects of Gastric Ulcer after 7 hrs~Administration

of Aspirine 150mgjkg by P.O. Under Restriant in Water

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Fig. j.尤 Effects of Gastric Ulcer after 7 hrs Admi平is 七月tion ' , ofIbuproferll2omg/kq by P .O .Under Restrlant ln water

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Flow“rate; 2 ml/min

Detector; UV: 280 nm, 0.005 AUFS

Sample; Standards (injectÎon volume: 5 州，each sample containing 0.05μg)

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