Thiazolidinediones國內通報不良反應分析

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心 心 中 中 報 報 通 通 應 應 反 反 良 良 不 不 物 物 藥 藥 國 國 全

National Reporting Center of Adverse Drug Reactions in Taiwan

全

本期內容 最新消息

專題報導

藥物安全資訊 ... 2

一、藥品安全資訊 ... 2

二、醫材安全資訊 ... 4

國內藥物不良品回收事件 ... 6 ..

醫材回收事件 ... 6

Erlotinib 國內通報不良反應分析 ... .. . 7 .. ..

Thiazolidinediones 國內通報不良反應分析 ... 15

2010.Sept. Vol.31

2

訊 訊 資 資 全 全 安 安 物 物 藥 藥

訊 訊 資 資 全 全 安 安 品 品 藥 藥

、

、 一 一

1.

提 提 升 升 使 使 用 用

藥 藥 品 品 之 之 病 病 人 人 用 用 藥 藥 安 安 全 全 ， ， 衛 衛 生 生 署 署 將 將 加 加 強 強 管 管 理 理 並 並 建 建 置 置 三 三 道 道 把 把 關 關 機 機 制 制

（

日 日 刊 刊 於 於

網 網 站 站 ） ）

為提升病人用藥安全，確保病人使用 carbamazepine（以下簡稱 CBZ）成分藥品時，確實 被告知服藥後可能發生之風險及發生不良反應時之因應措施，衛生署研擬建置三道把關程 序：

一、加強藥袋標示警語或副作用：研擬強制要求醫療機構及藥局，於藥袋上依藥品仿單標 示所有警語或副作用，或重點標示「本藥品有可能發生罕見但嚴重的皮膚過敏反應，如史 蒂 文 生 氏 強 生 症 候 群 / 毒 性 表 皮 溶 解 症 (Stevens-Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis，SJS/TEN)不良反應，如出現喉嚨痛、嘴巴破、眼睛癢、皮膚紅疹等，應立即停 藥，回診主治醫師」 。

二、醫師及藥事人員主動告知：要求醫師、藥師及藥劑生於交付 CBZ 處方時，應主動告

知病人，如出現皮膚、黏膜症狀時應立即停藥並回診，且於回診時告知主治醫師有服用 CBZ 藥品，藉以提醒醫師注意是否病人發生 SJS/TEN 之不良反應，以避免誤診為一般感 冒之喉嚨痛。

三、健保局將研議於 CBZ 藥品之健保給付規範中，要求醫師於開立處方時，應主動告知

病人可能發生之風險及因應措施。

此外，衛生署食品藥物管理局已於今（99）年 6 月 11 日公告修訂仿單，強化皮膚不良反

（

（ 劑 劑 炎 炎 發 發 抗 抗 醇 醇 固 固 類 類 非 非

：

： 如 如 例 例

（

（ 品 品 藥 藥 痛 痛 止 止 般 般 一 一 非 非 品 品 藥 藥 本 本

「

「 醒 提 並

， 容 內 載 刊 之

應

anti-inflammatory drugs, NSAIDs

等 等 ） ） ， ， 請 請 確 確 實 實 依 依 適 適 應 應 症 症 範 範 圍 圍 投 投 藥 藥 。 。 並 並 在 在 臨 臨 床 床 許 許 可 可 下 下 ， ， 儘 儘

」

」 藥 藥 停 停 時 時 及 及

，

， 現 現 出 出 狀 狀 症 症 膜 膜 黏 黏 或 或 膚 膚 皮 皮 視 視 監 監 利 利 以 以

，

， 量 量 劑 劑 療 療 治 治 增 增 漸 漸 步 步 緩 緩

，

， 始 始 開 開 量 量 劑 劑 小 小 以 以 量

量 ，藉以

強化本藥品之用藥安全資訊傳遞。另一方面透過健保局之「健保資訊網」，讓全民健保特 約醫事服務機構及其醫師均可直接聯結網站，獲悉衛生署所發布之藥品安全相關資訊。

基於研究發現， carbamazepine 成分藥品引起之嚴重皮膚過敏情形，與人類白血球抗原

HLA-B＊1502 基因型有關，健保局自 99 年 6 月 1 日起已將此基因檢測項目納入全民健保

給付，衛生署提醒醫師針對高危險群病人，於處方該藥品前宜進行基因檢測。然而必須特

別強調，任何檢測都不能取代藥品安全監視，醫師處方予病人該藥品時一定要告知可能發

生的不良反應，並提醒病人出現喉嚨痛、嘴巴破或皮膚症狀等初期症狀時應立即停藥。

摘自： http://www.fda.gov.tw/news.aspx?newssn=5132&classifysn=4

2.

食 食 品 品 藥 藥 物 物 管 管 理 理 局 局 提 提 醒 醒 醫 醫 療 療 人 人 員 員 及 及 病 病 患 患 使 使 用 用

藥 藥 物 物 可 可 能 能 導 導 致 致 自 自 殺 殺 意 意 念 念 或 或 企 企 圖 圖 之 之 副 副

（

（ 用 用 作

作

日 日 刊 刊 於 於

網 網 站 站 ） ）

加拿大衛生部於 99年7月13日發布一則藥品安全訊息，依據加拿大自94年7月至98年12 月間接獲的 17件自殺傾向的通報案例，使用pregabalin藥品（商品名Lyrica®，利瑞卡膠 囊）可能有導致患者產生自殺意念或企圖的風險，惟因果關係無法確定。美國食品藥 物管理局（ FDA）亦於97年12月與98年4月針對該藥品之用藥安全發布相關訊息，提醒 使用抗癲癇藥物包括 pregabalin可能導致病人增加自殺意念或企圖的風險。

衛生署曾於 97 年 2 月 4 日、98 年 6 月 4 日發布新聞，持續提醒醫師及病患應小心使用，

該藥品可能導致病人增加自殺意念或企圖，以期降低病患用藥風險。經查， pregabalin 藥品（商品名 Lyrica®，利瑞卡膠囊，許可證為衛署藥輸字第 024955、024956、024957 號），其適應症為「成人局部癲癇的輔助治療」，所核准之說明書中已刊載增加自殺意 念或企圖的風險之警語與注意事項。食品藥物管理局提醒醫師投藥前應告知病人可能 發生增加自殺意念或企圖的風險並注意病人投藥後之行為反應。

摘自： http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/bulletin/carn-bcei_v20n3-eng.php

3.

食 食 品 品 藥 藥 物 物 管 管 理 理 局 局 提 提 醒 醒 抗 抗 瘧 瘧 疾 疾 藥 藥 品 品 奎 奎 寧 寧 之 之 用 用 藥 藥 安 安 全 全 資 資 訊 訊 （ （

日 日 刊 刊 於 於

）

） 站 站

美國食品藥物管理局（ FDA）近日發布含奎寧（quinine）成分藥品之用藥安全資訊，

依據美國不良反應通報資料，發現多起因醫師未依 FDA 核准適應症使用含奎寧成分藥

品，而引起嚴重不良反應事件，包括血小板缺乏症（ thrombocytopenia）、溶血性尿毒症

（ hemolytic uremic syndrome ）、 血 栓 性 血 小 板 低 下 性 紫 斑 症 （ thrombotic thrombocytopenic purpura）以及永久性腎臟損傷等。美國 FDA 提醒醫療人員及民眾注 意，含該成分藥品之核准適應症為治療瘧疾，若未依核准適應症使用該藥品，可能造 成病患極大之使用風險。

經查，衛生署核准含奎寧成分之單方製劑共 2 張，所核適應症為「抗瘧疾」。另查，本

署全國藥物不良反應通報系統，疑似使用含奎寧藥品而發生不良反應之通報案件共 4

件，症狀包括心悸、水腫、虛弱等。

衛生署曾於 95 年 12 月 22 日發布新聞稿，提醒醫師及病患注意，使用該成分藥品可能

4

產生嚴重不良反應之風險。食品藥物管理局再次提醒醫師注意，處方含奎寧成分藥品 時，應謹慎評估其用藥之風險與效益，並嚴密監視不良反應之發生。任何未依藥品仿 單標示所載而為藥品之使用（ off-label use），更須格外注意利益及風險之評估，且須詳 實告知病患可能發生之風險。此外，未依藥品仿單標示所載而為藥品之使用（ off-label use）所發生之藥品不良反應，無法獲得藥害救濟。

摘自：

http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProd ucts/ucm218424.htm

4.

食 食 品 品 藥 藥 物 物 管 管 理 理 局 局 說 說 明 明 美 美 國 國

建 建 議 議 將 將

成 成 分 分 藥 藥 品 品 撤 撤 離 離 市 市 場 場 之 之 相 相 關 關 資 資 訊 訊 （ （

年

日 日 刊 刊 於 於

網 網 站 站 ） ）

美國 FDA 近期發布有關含 midodrine 成分藥品之用藥資訊。該藥品主要作為治療血壓 過低、直立性低血壓之用，因屬治療嚴重或危及生命疾病之藥品，故 1996 年美國 FDA 採快速核准方式，核准該藥品上市，惟上市後廠商仍須提供相關上市後試驗資料，以 證明其臨床效益。惟至目前為止，廠商尚未能提供充分資料，證明該藥品之臨床效益，

因此美國 FDA 建議將該藥品撤離市場，但仍保留給廠商提供進一步資料申訴之機會。

經查，衛生署核准含 midodrine 成分之製劑許可證僅 1 張，為衛署藥製字第 045334 號

「 "培力" 邁妥林錠」，核准適應症為「體質性血壓過低、直立性循環系統失統，病後、

手術後及產後之血壓過低」 。本局將函請該廠商提供相關試驗或研究資料，進行療效再

評估作業。本局亦提醒正在服用該成分藥品之病患，不可任意停藥，若有任何疑問或 不適，應儘快洽詢開立處方醫師。

摘自：

http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProd ucts/ucm222640.htm

訊 訊 資 資 全 全 安 安 材 材 醫 醫

、

、 二 二

1.CONSTELLATION® Vision System

安 安 全 全 警 警 訊 訊 （ （

日 日 刊 刊 於 於

網 網 站 站 ） ） 醫材名稱： CONSTELLATION® Vision System

製造商： Alcon

受影響型號 /批號：不限

警訊摘要：收到顧客使用 CONSTELLATION®後的經驗所做的評論，愛爾康公司確認 系統效能與機器設定兩者可能會影響到 CONSTELLATION®的灌流表現。愛爾康公司 正在執行軟體與硬體的更新，以改善整個系統的可信度。愛爾康公司同時確認某些機 器設定可能會影響到灌流壓力，包括：

(1).須轉換 ACCURUS®灌流設定值使其與 CONSTELLATION®設定值相當 (a) PEL（Patient Eye Level，手術時眼部與設備高度差）設定

(b) 探頭的液流特性

(2)了解 PEL 以及對流體性能的影響

(3)了解系統故障或者當機時 CONSTELLATION®所表現出來的狀態

國內情形：該醫材在台灣目前僅售出一台。在愛爾康公司已於 2010/5/18 完成 負責該產品專員的相關訓練，並於 2010/5/26 完成 Constellation Vision System 在台灣所有使用者的相關訓練。

摘自：

http://www.afssaps.fr/Infos-de-securite/Autres-mesures-de-securite/Systeme-Constellati on- Alcon-Inform

2. “

奧 奧 林 林 柏 柏 斯 斯

電 電 子 子 式 式 腹 腹 腔 腔 鏡 鏡 鏡 鏡 頭 頭 沖 沖 洗 洗 套 套 管 管 安 安 全 全 警 警 訊 訊 （ （

日 日 刊 刊 於 於

網 網 站 站 ） ） 醫材名稱： Olympus 牌電子式腹腔鏡鏡頭沖洗套管

製造商： Olympus

受影響型號 /批號：型號 MAJ-1537，批號不限 (使用於 Olympus LTF –VH 電子式內視 鏡 )。

警訊內容：鏡頭沖洗套管在使用過程中時，曾發生套管末端斷裂並掉落於病患體內之事件。

製造商發出安全警訊，提醒使用者正確的使用方式與注意事項，以預防類似事件的發生。

國內情況：國內目前已販售 11 件醫材，尚無管套掉落病患體內的案件發生。

摘自：

http://www.afssaps.fr/Infos-de-securite/Autres-mesures-de-securite/Video-laparo-thorascope

-LTF-type

6

件 件 事 事 收 收 回 回 品 品 良 良 不 不 物 物 藥 藥 內 內 國

國

件 件 事 事 收 收 回 回 材 材 醫 醫

1. Drager

麻 麻 醉 醉 機 機 電 電 源 源 線 線 回 回 收 收 事 事 件 件 （ （

日 日 刊 刊 於 於

網 網 站 站 ） ） 醫材名稱： DRAGER Fabius Tiro/GS 麻醉機電源線

製造商： Drager Medical

受影響型號：零件編號為 4117266

警訊摘要：由 Electri-Cord 公司製造的電源線因為製造安裝的不正確，可能會導致電源 線產生火花或燃燒。目前只有少數情形發生，但能會全面更換該批號的電源線。

建議措施：該公司已寄發安全通告周知，請使用單位檢查電源線是否為受影響的批號；

如為上述警訊醫材，該公司將進行免費更換作業。

國內情形：廠商將於 9 月 15 日 前回報總公司共多少台設備受到影響。一經統計完畢後，

將訂新品來換掉舊品，預估 10 月 15 日 前可完成本次的修正。

摘自： http://www.info.pmda.go.jp/rgo/MainServlet?recallno=2-4057

2. Eclipse Oxygen System

一 一 級 級 回 回 收 收 事 事 件 件 （ （

日 日 刊 刊 於 於

網 網 站 站 ） ） 醫材名稱： Sequal Eclipse Oxygen System

製造商： Sequal Technologies Inc.

受 影 響 型 號 / 批 號 ： Lot--073002972, 063005184, 073006282, 073000585, 073007840,073006062, 073002301, 073004651,073003155,073004456

回收原因： Eclipse 氧氣系統單元（俗稱攜帶型氧氣製造機），可能會發生耗損電池電力，

這現象發生在介於電池電橋的印刷電路板以及電源管理電路板間的電源連接點，當儀器 操作中調整電力時，連接器之間的橋樑電路板和電源管理器電路板，可能導致短暫的斷 電，進而該儀器發出警告聲且關機。

國內情形：公司已經通知國內經銷商及使用者。目前，僅有 1 台回廠處理，將針對針對

此無法充電與會自動斷電的處理情形為，更換該機器的電源控制基板與電池橋接基板至 最新的版本。

摘自：

http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/xls/compli-conform/recall-retrait/list/md-im_recal

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Erlotinib 國 國 內 內 通 通 報 報 不 不 良 良 反 反 應 應 分 分 析 析

玲 玲 玟 玟 林

林

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謝 謝 右 右 文 文

1

中 中 國 國 醫 醫 藥 藥 大 大 學 學 附 附 設 設 醫 醫 院 院 藥 藥 劑 劑 部 部 、 、

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明 俊 俊 蔡 蔡

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（

台 台 北 北 榮 榮 民 民 總 總 醫 醫 院 院 胸 胸 腔 腔 腫 腫 瘤 瘤 科 科 主 主 任 任 、 、

國 國 立 立 臺 臺 灣 灣 大 大 學 學 附 附 設 設 醫 醫 院 院 腫 腫 瘤 瘤 科 醫 醫 師 師 ） ）

言 言 前 前

Erlotinib 屬於『表皮生長因子 接 受 器 酪 胺 酸 激 酶 抑 制 劑

（ epidermal growth factor receptor inhibitor, EGFRI）』的一種，是繼 gefitinib（Iressa®艾瑞莎）之後第二 個核可上市用於治療非小細胞肺癌 的標靶治療藥物，衛生署適應症為 適用於先前已接受過化學治療後，

但仍局部惡化或轉移之肺腺癌病患 之第二線用藥，而痤瘡樣皮疹是這 類藥物常見的副作用，發生率約 50-88 %。

嚴重的皮疹常是導致治 療中斷的原因之一，但文獻指出，

皮疹的發生似乎也反應著藥物的治 療效果。本篇藉由現有的文獻能依 據病患的臨床反應來提供藥事照 顧，以降低藥物不良反應的影響，

避免導致停藥等造成治療失敗。

因此本研究報告收集了近五年 的 erlotinib 通報案例加以整理、分

析，以瞭解國內 erlotinib 不良反應 之表現型態，提供醫療人員參考。

皮膚紅疹（ skin rash）是病患服用 erlotinib 最常見的不良反應，尤其是 當病人沒有給予適當的用藥衛教 時，往往也常造成病患生活品質的 負面影響。

析 析 分 分 料 料 資 資

由全國藥物不良反應通報資料 庫（ 2005-2010 年 7 月 13 日）中，

擷取出 erlotinib 相關之不良反應通 報案件共 424 件。

通報個案基本資 料詳見表一。

Erlotinib 藥物不良反應通報案 件數，隨著全國藥物不良反應通報 案例逐年增加亦有增加之趨勢。通 報案例依性別分析：男性計 195 例

（ 46.0％） ，女性計 229 例（54.0％） 。

發生不良反應其病患的年齡分佈隨

年齡的增加，其分佈比例亦隨之增

專題報導

8

料 料 資 資 本 本 基 基 案 案 個 個 報 報 通 通

、

、 一 一 表 表

項目 個數 百分比

通報總數 424 100 性別

男性 195 46.0 女性 229 54.0 年齡分佈

20-29 3 0.7 30-39 7 1.6 40-49 28 6.6 50-59 60 14.2 60-69 61 14.4

≥ 70 114 26.9 未知 151 35.6

加，約有 62.1％的不良反應發生於 40 歲以上的病患。

依不良反應的結果分析（詳見 表二）：通報案例中，有 41 例為死 亡案例，其中 3 例病患發生敗血症、

敗血性休克與感染、 2 例病患發生間 質性肺部疾病、 2 例不良反應為因肺 腺癌病程進展所造成的呼吸衰竭，

此 7 案例其相關性評估為可能。另 外，與死亡案例相關性評估為不相 關者有 18 例，為存疑者有 6 例，其 不良反應症狀分別有肺炎伴隨呼吸 衰竭、敗血症、間質性肺部疾病、

腎衰竭與胃腸道出血，為無法評估 者有 5 例，為資料不全者有 5 例。

在危及生命的 8 個案例中，其中 3 例為呼吸困難（其中 1 例與肺癌的 疾病進程有關、而 2 例與間質性肺 炎有關） 、 1 例為毒性表皮壞死溶解 症、 1 例為心絞痛發作、1 例為結腸 穿孔、 1 例為胃腸道出血誘發吐血、

另 1 例為低血壓。就不良反應的特 性而言，其中造成不良反應的結果 中有 1 例造成永久性殘疾、導致病 人住院有 130 例、延長病人住院時 間有 7 例、需作處置以防永久性傷 害 15 例、非嚴重不良反應案例最多 共 172 例（40.6％）、其他類則有 50 例。依不良反應的嚴重度分析：中 度佔最多，共 226 例（53.3％），其 次為輕度共 99 例（23.4％），重度為 56 例（13.2％），另有 43 例（10.1

％）其嚴重度無法評估。依可疑藥 品與不良反應的相關性分析：大部 份的案例其相關性為可能，共 198 例 （ 46.7％） ，極有可能的有 25 例（5.9

％） ，有 62 例存疑，89 例不相關，

16 例無法評估，以及 18 例通報資料

不全。

表

表二 二、 、不 不良反 反應 應特 特性 性

項目 個數 百分比

（％）

不良反應結果

死亡 41 9.7

危及生命 8 1.9

造成永久性殘疾 1 0.2

導致病人住院 130 30.7

延長病人住院時間 7 1.6

需作處置以防永久性傷害 15 3.5

非嚴重不良反應 172 40.6

其他 50 11.8

不良反應之嚴重度

輕度 99 23.4

中度 226 53.3

重度 56 13.2

無法評估 43 10.1

與藥物相關性

極有可能 25 5.9

可能 198 46.7

存疑 62 14.6

不相關 89 21.0

無法評估 16 3.8

資料不全 18 4.2

未說明 16 3.8

不良反應型態

型態 A 120 28.3

型態 B 292 68.9

未說明 12 2.8

藥物不良反應之處置

停藥 56 13.2

停藥，並投與解藥 51 12.0

停藥、改變藥物治療 25 5.9

投與解藥，並改變藥物治 療

3 0.7

未停藥，但投與解藥 30 7.1

減輕藥物劑量 24 5.7

減輕藥物劑量，並投與解 藥

4 0.9

未處理，密切觀察情況 51 12.0

急救 11 2.6

其他 154 36.3

未說明 15 3.6

型態 A：通常與藥品劑量及其藥理作用有

關，為較常見之不良反應。

型態 B：通常與病患體質特異性有關，而

與劑量的關連性較低，為較罕見而不可預 知之不良反應

所有通報案例排除存疑、不相 關、無法評估、通報資料不全與未 說明共計 201 例後，其不良反應症 狀依不良反應症狀種類整理於表 三。此外，依不良反應型態的分析 來看，大部份的案例屬於型態 B，

共 292 例（68.9％） ，型態 A 的有 120 例（ 28.3％）。至於藥物不良反應的 處置方面，有 56 例（13.2％）需要 停藥即可，另共有 79 例（18.6％）

除了停藥之外，並需投與解藥或改

10

變藥物治療。有 109 例（25.7％）是 不需要停藥，只要投與解藥、減輕 藥物劑量或密切觀察其臨床情況即 可。

論 論 討 討

在臨床試驗上， erlotinib 引起皮 膚的不良反應中，皮膚紅疹是一般 常 出 現 的 症 狀 ， 可 能 發 生 於 49.2%-75%的患者，多數與 erlotinib 有關的皮膚紅疹類似痤瘡伴隨有小 膿疱的紅斑性平丘疹，常發生於臉 部、前胸與背部。

針對嚴重的皮膚 反應，如伴有水疱或脫屑的皮膚狀 況可降低其劑量或在停藥後可獲得 緩解，一般發生皮膚紅疹的不良反 應於病患服用 erlotinib 的兩個星期 至一個月內會發生，開始發生皮膚 紅疹的時間大約 8-10 天左右。

在 評估其嚴重程度時是依據皮疹出現 的體表面積來區分，而使用 EGFRIs 的病人其皮疹主要好發於臉部及軀 幹上部，但嚴重程度上卻各有差 異，所以比較好的分級方式是將皮 膚毒性反應較簡單的區分成 3 級：

輕度（ mild）、中度（moderate）、重 度（ severe）。輕度為症狀輕微無其

他感染現象尚不影響日常生活活 動；中度則為無其他感染現象但出 現皮膚癢及壓痛的情況，且已對日 常生活有些微影響；重度則是皮膚 癢及觸痛情況加劇，嚴重影響日常 生 活 並 有 可 能 造 成 二 次 感 染 。 EGFRIs 造成的痤瘡樣皮疹在病理 上與粉刺（ comedones）及尋常痤瘡

（ acne vulgaris）並不相同，通常不 會有微生物感染的情況，但目前仍 傾向於使用同類藥物來治療其皮膚 毒性反應，即使目前無實證研究證 實相關治療的益處，相關的文獻主 要還是臨床的使用經驗及專家的意 見為主。可以在輕微症狀時給與局 部用藥如 hydrocortisone 1~2.5%的 藥膏和 /或 clindamycin 1%的凝膠，

每兩週評估嚴重程度的進展，若為

中度則可加上 pimecrolimus 1%的藥

膏及口服 doxycycline 100mg BID 或

minocycline 100mg BID，在輕、中

度並不建議 EGFRI 劑量的調整，重

度時再考慮是否要降低劑量或暫停

治療。依照不同皮疹的嚴重程度處

置，其目的在於如何讓病人能夠在

有效的治療下降低皮膚反應的不

適。

表

表三 三、 、疑 疑似 似 erlotinib 相 相關 關通 通報 報案 案例 例之 之不 不良 良反 反應 應症 症狀 狀分 分析 析

不

不良 良反 反應 應症 症種 種類 類 案 案例 例數 數 主 主要 要症 症狀 狀（ （案 案例 例數 數） ）

皮膚系統 157 皮膚紅疹（ 101）、甲溝炎（7）、搔癢（5）、口腔潰瘍（5）、

痤瘡樣疹（ 5）、皮膚病變（4）、痤瘡（3）、史帝文氏-強 生症候群（ 3）、脫皮（3）、膿疱性皮膚疹（2）、皮炎（2）、

脫皮性皮炎（ 1） 、脂漏性皮炎（ 1） 、多發性紅斑性水泡（ 1）、

水疱（ 1）、手指水腫（1）、指甲龜裂（1）、丘疹（1）、全 身搔癢（ 1）、多毛症（1）、毛囊炎（1）、毒性表皮壞死溶 解症（ 1）、角膜潰瘍（1）、白細胞碎裂性血管炎

leucocytoclastic vasculitis（1）、足癬（1）、皮膚潰瘍（1）、

紫斑（ 1）、全身紅斑（1）

胃腸道系統 47 腹瀉（ 23）、嘔吐（5）、噁心（3）、胃潰瘍（3）、厭食（2）、

吐血（ 2）、上胃腸道出血（2）、胃及十二指腸潰瘍（1）、

消化性潰瘍（ 1）、腹痛（1）、胰臟炎（1）、偽膜性結腸炎

（ 1）、胃穿孔（1）、腹部膿瘍（1）

呼吸系統 33 呼吸困難（ 10）、間質性肺部疾病（9）、肺炎（5）、間質

性肺炎（ 2）、呼吸衰竭（2）、急性呼吸窘迫症候群（1）、

肋膜積水（ 2）、慢性阻塞性肺部疾病（1）、急性支氣管炎

（ 1）

心臟血管系統 9 兩側下肢水腫（ 2）、兩側下肢動脈血栓（1）、冠狀動脈疾

病（ 1）、心絞痛（1）、心因性肺水腫（1）、心包膜積水（1）、

缺血性中風（ 1）

肝膽系統 9 肝功能指數上升（ 6）、黃疸（3）

中樞神經系統 8 發燒（ 3）、疲勞（2）、寒顫（1）、步態不穩（1）、眩

暈（ 1）

血液和免疫系統 7 嗜中性白血球減少症（ 2）、血小板減少（2）、敗血症（1）、

敗血性休克（ 1）、白血球減少（1）、深部靜脈栓塞（1）

精神系統 1 精神病（ 1）

其他 21 病程進展（ 8）、低劑量反應 subtherapeutic response（8）、

治療失敗（ 2） 、腫瘤附屬的症候群 paraneoplastic syndrome

12

不

不良 良反 反應 應症 症種 種類 類 案 案例 例數 數 主 主要 要症 症狀 狀（ （案 案例 例數 數） ）

（ 1）、流鼻血（1）、眼窩水腫（1）

總計 292

在所收集的 erlotinib 不良反應 通報案例中，皮膚系統之不良反應 佔最多，共計 157 例，其中多為皮 膚紅疹（ 101 例）、8 例為痤瘡樣疹、

7 例為甲溝炎、3 例為史蒂文生氏- 強生症候群、 1 例為毒性表皮溶解 症。胃腸道系統之不良反應佔次 之，其中多為腹瀉（ 23 例）、而胃腸 潰瘍與出血之不良反應約佔有 10 例。 Erlotinib 引起胃腸道的不良反 應中，腹瀉是常出現的症狀，約有 20.3%-54%的患者會發生，當病人發 生嚴重腹瀉使用 loperamide 治療無 效或產生脫水時應降低劑量或停藥 處置。

在所通報的案例中， erlotinib 對 呼吸系統造成的不良反應有呼吸困 難、間質性肺部疾病、肺炎、間質 性肺炎、呼吸衰竭、急性呼吸窘迫 症候群、肋膜積水、慢性阻塞性肺 部疾病與急性支氣管炎等。依據文 獻記載，呼吸困難的發生率大約有 24-41%。

比較不常見的肺部毒性 包括高致死率的間質性肺部疾病，

大約 4800 例以 erlotinib 治療非小細 胞肺癌病患發生間質性肺部疾病的 比例約為 0.7%。

除此之外，還包 括有肺炎、放射線肺炎、過敏反應 性肺炎、間質性肺炎、阻塞性細支 氣管炎、肺部纖維化、急性呼吸窘 迫症候群和肺浸潤。產生肺部不良 反應的症狀通常發生於剛開始使用 erlotinib 的第 5 天甚至超過 9 個月

（平均 39 天）的時間，大多數治療 非小細胞肺癌的臨床案例，可能會 與某些複雜的影響因素混淆，如：

病患之前的化療與放療處置、已存 在的肺實質病變、轉移的肺部疾病 或肺部感染；如果發生急性的新的 症狀或進行性症狀，包括呼吸困 難、咳嗽、發燒等， erlotinib 的療程 可能會被這些不明確的診斷評估所 干擾，一旦間質性肺部疾病被診斷 出來， erlotinib 的療程就要停止並給 予適當的醫療處置。

在所收集的案例中， erlotinib 對

心臟血管系統造成的不良反應如兩

側下肢水腫、兩側下肢動脈血栓、

冠狀動脈疾病、心絞痛、心因性肺 水腫、心包膜積水、缺血性中風與 血液學系統造成的不良反應如深部 靜脈栓塞等。依據文獻記載，關於 心血管的不良反應包括水腫與心肌 梗 塞 ， 其 罹 病 率 分 別 為 37% 與 2.3%。

引起肝臟毒性之不良反應 則有肝功能指數上升與發生黃疸等 案例。使用 erlotinib 治療已有肝毒 性不良反應的文獻報告，如肝功能 指數上升、肝腎症候群與肝衰竭等 不良反應。因此，使用 erlotinib 需 注意病人的總膽紅素值三倍於正常 上限值者須建議監測肝功能指數，

如果病人的肝功能指數超過正常上 限值的三倍就應調降劑量或停藥。

4,5

另引起血液學和免疫系統作用之 不良反應有些可能危及生命，包括 血小板減少症、感染症等。

語 語 結 結

在所收集的 erlotinib通報的不 良反應案例中，反應出國內 erlotinib 的不良反應主要表現在皮膚與胃腸 道系統的症狀，尤其是皮膚紅疹與 腹瀉。皮膚紅疹與腹瀉是病患服用 erlotinib最常見的不良反應，其次是

噁心、嘔吐、食慾不振及疲倦等。

因為這些藥物不良反應的產生，也 常使得病患在治療疾病時，常面臨 須調降劑量或停藥觀察的情況。

醫療人員於處方 erlotinib 時，

應衛教病人於服藥期間應隨時注意 全身皮膚、黏膜是否出現紅疹、水 泡、潰瘍或其他異常症狀，如有前 述症狀發生時需儘快尋求醫療協 助。所以除了由目前通報案例中汲 取經驗，及早發現皮膚方面不良反 應的發生並給予適當的醫療處置 外，醫師於開立處方時亦需依文獻 資料思考用藥之合理性、小心監測 病患可能發生之不良反應以提升病 患用藥安全。

獻 獻 文 文 考 考 參 參

1. Cohen MH, Johnson JR, Chen YF, et al.

FDA drug approval summary: Erlotinib (Tarceva®) tablets. The Oncologist.

2005; 10: 461-6.

2. C. Gridelli et al.: Clinical significance and treatment of skin rash from erlotinib in non-small cell lung cancer patients:

Results of an Experts Panel Meeting.

Critical Reviews in

Oncology/Hematology 66 (2008)

14

通 通 應 應 反 反 良 良 不 不 物 物 藥 藥 有 有 除 除

，

， 制 制 機 機 控 控 監 監 動 動 主 主 訊 訊 資 資 全 全 安 安 物 物 藥 藥 立 立 建 建 已 已 局 局 理 理 管 管 物 物 藥 藥 品 品 食 食

，

， 全 全 安 安 藥 藥 用 用 之 之 眾 眾 民 民 障 障 保 保 以 以

，

， 解 解 瞭 瞭 行 行 進 進 時 時 隨 隨

，

， 息 息 訊 訊 關 關 有 有 全 全 安 安 於 於 對 對

，

， 外 外 之 之 統 統 系 系 報 報

請 請

，

， 時 時 生 生 發 發 應 應 反 反 良 良 不 不 致 致 導 導 品 品 藥 藥

）

） 用 用 服 服

（

（ 用 用 使 使 為 為 因 因 疑 疑 懷 懷 患 患 病 病 或 或 員 員 人 人 療 療 醫 醫 醒 醒 提 提

通 通 應 應 反 反 良 良 不 不 物 物 藥 藥

，

， 心 心 中 中 報 報 通 通 應 應 反 反 良 良 不 不 物 物 藥 藥 國 國 全 全 之 之 置 置 建 建 所 所 署 署 生 生 衛 衛 給 給 報 報 通 通 即 即 立 立

線 線 專 專 報

報 02-2396-0100 ， ， 網 網 站 站 ： ： http://adr.doh.gov.tw。

155–162.

3. 全國藥物不良反應通報資料庫

（ 2005-2010 年）中，擷取於 2005 年 至 2010 年之 ADR 通報案例。（The Oncologist 2007；12：610-621）

4. DRUGDEX under the title of erlotinib，

Micromedex Healthcare Series, 1974-2010

5. Product Information: TARCEVA(R) oral tablets, erlotinib oral tablets. OSI Pharmaceuticals Inc, Melville, NY, 2010.

6. S. Segaert & E. Van Cutsem: Clinical signs, pathophysiology and management of skin toxicity during therapy with epidermal growth factor receptor

inhibitors. Annals of Oncology 16:

1425–1433, 2005.

7. Product Information: TARCEVA(R) oral tablet, erlotinib oral tablet. Genentech, Inc./OSI Pharmaceuticals, Inc, South San Francisco, CA, 2005.

8. S. H. Kardaun et al.: Erlotinib-induced florid acneiform rash complicated by extensiveimpetiginization. Clinical and Experimental Dermatology, 2007; 33, 46–49.

9. S. Segaert & E. Van Cutsem: Clinical signs, pathophysiology and management of skin toxicity during therapy with epidermal growth factor receptor inhibitors. Annals of Oncology 16:

1425–1433, 2005.

Thiazolidinediones 國 國 內 內 通 通 報 報 不 不 良 良 反 反 應 應 分 分 析 析

意 意 如 如 唐

唐

、 、 陳 陳 文 文 雯 雯

、 、 謝 謝 右 右 文 文

、 、 顏 顏 秀 秀 瓊 瓊

1

財 財 團 團 法 法 人 人 藥 藥 害 害 救 救 濟 濟 基 基 金 金 會 會 全 全 國 國 藥 藥 物 物 不 不 良 良 反 反 應 應 通 通 報 報 中 中 心 心

中 中 國 國 醫 醫 藥 藥 大 大 學 學 附 附 設 設 醫 醫 院 院 藥 藥 劑 劑 部 部 仁

仁 乙 乙 洪 洪

：

： 稿 稿 審

審

、 、 蘇 蘇 千 千 田 田

（

三 三 軍 軍 總 總 醫 醫 院 院 新 新 陳 陳 代 代 謝 謝 科 科 主 主 任 任 、 、

台 台 北 北 醫 醫 學 學 大 大 學 學 附 附 設 設 醫 醫 院 院 家 家 庭 庭 醫 醫 學 學 主 主 任 任 ） ）

言 言 前 前

Thiazolidinediones (TZDs) 類降 血 糖 藥 品 為 胰 島 素 增 敏 劑 (insulin sensitizer)，主要的作用機轉是經由 刺 激 細 胞 核 表 面 接 受 器 PPAR γ( peroxisome proliferator activated receptor gamma)，增加脂肪細胞攝 取游離脂肪酸、增加骨骼肌及脂肪 組織攝取及促進葡萄糖利用，而達 到降血糖的目的。

目前國內核 准之 TZDs 類藥品，rosiglitazone 成 分 藥 品 (Avandia®)之許可證共 19 張，其中單方有 10 張，核准適應症 為：「單一療法或與 sulfonylurea、

metformin 類口服降血糖劑合併使 用以控制第 2 型糖尿病人的血糖」，

pioglitazone 成分藥品(Actos®)之許 可證共 23 張，其中單方有 21 張，

核准適應症為： 「第二型糖尿病患者 ( 非 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 ， NIDDM)。」

從臨床試驗及上市後報告中發

現 rosiglitazone 可 能 造 成 體 液 滯 留、水腫、增加充血性心衰竭、心 臟 病 發 作 ，

但 同 類 成 分 的 pioglitazone 卻呈現較低之心血管方

面風險

。因此，美國 FDA 針對

rosiglitazone 進行多次評估，並多次 要求其仿單及 TZDs 同類藥品仿單 中加入相同警語。

其後美國 FDA 經過多次分析討論（主要根據 A Diabetes Outcome Progression Trial( ADOPT)、Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication( DREAM) 和 Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes( RECORD)等大型臨床試 驗的結果） ，認為 rosiglitazone 臨床 效益仍高於風險，在限縮其使用條 件下，仍准許其繼續上市販售。

國內衛生署多次與國外同步發 佈 rosiglitazone 安全性警訊方面的

科

專題報導

16

新聞稿以提醒國人，並於 96 年兩次 評估 TZDs 類藥品仿單安全性，同 年 9 月 11 日衛署藥字第 0960329454 號公告仿單加註相關事宜，警語內 容包含注意病人是否發生心衰竭之 徵候、不建議用於心衰竭病人和禁 用於心衰竭第 3 級或第 4 級的病 人。

本次報告探討國內 TZDs 類藥 品不良反應通報案例，並參考國外 相關研究和簡述目前對 TZDs 的風 險管理措施，以提供醫療人員及民 眾參考。

驗 驗 試 試 床 床 臨 臨 的 的 心 心 中 中 多 多 國 國 多 多

Steven E. Nissen 根據 42 個臨床 試驗進行 meta-analysis 分析，發表 於 2007 年 6 月的 The New England Journal of Medicine ， 認 為 rosiglitazone 明顯增加 myocardial infarction 不良反應的發生。

但目 前完成的大型臨床試驗卻無相同的 分析結果，其中常被引用的為 A Diabetes Outcome Progression Trial( ADOPT)與 Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication( DREAM)。

The ADOPT study 為隨機、

double-blind parallel group study，收 納罹患 4-6 年糖尿病且近期被診斷 為第二型糖尿病的病人。有 6,676 位病人參與，排除明顯肝臟疾病、

腎功能不佳、乳酸中毒病史、不穩 定或嚴重心絞痛及已知充血性心衰 竭 (Congestive Heart Failure ,CHF)的 病人，經篩選後 4,360 人符合條件進 行隨機分組，主要為男性，年齡在 30-75 歲 ， 其 中 1,456 人 服 用 rosiglitazone 、 1,454 人 服 用 metformin 和 1,441 人服用 glyburide 共三組，治療時間 4 年。結果顯示 與 metformin 、 glyburide 相 比 ， rosiglitazone 發 生 monotherapy failure 比例較低。Insulin sensitivity 的比較， rosiglitazone 組與 metformin 組相比為 12.6( 8.1-17.3)；P<0.001，

rosiglitazone 組與 glyburide 組比較 為 41.2( 35.2-47.4)；P<0.001。對於 β-cell 功 能 ， rosiglitazone 組 與 metformin 組比值為 5.8( 1.9-9.8)；

P=0.003，rosiglitazone 組與 glyburide

組比較為 -0.8( -4.7-3.1)；P=0.67。從

研究中 rosiglitazone 比其他兩藥的

insulin sensitivity 高，並減緩 β-cell

功 能 之 喪 失 。 Rosiglitazone 增 加

weight gain 和 edema 的不良反應，

服用 rosiglitazone 發生 CHF 事件的 比 率 為 1.5%(22/1456)，metformin 為 1.3%(19/1454) ， glyburide 為 0.6%(9/1441) 。 Rosiglitazone 造 成 CHF 比率與 metformin 類似但高於 glyburide。

The DREAM study 有 24,592 位 病人參與，主要為女性，年齡在 54 歲左右，經篩選後為 5,269 人，再進 行隨機分組，其中 2,635 人服用 rosiglitazone，而 2,634 人服用安慰 劑 ， 治 療 時 間 3 年 。 結 果 顯 示 rosiglitazone 較安慰組明顯降低血 糖， rosiglitazone 導致的死亡案件 1.1%(30/2635) 與 安 慰 組 1.3%(33/2634)；P=0.7 相近。雖然 rosiglitazone 導 致 的 心 血 管 事 件 2.9%(75/2635) 與 安 慰 組 2.1%(55/2634)；P=0.08，兩組造成 心血管方面的事件機率相近，但 rosiglitazone 發 生 myocardial infarction 為 0.6%(15/2635)，而對照 組為 0.3%(9/2634) ；P=0.2 略高。

Rosiglitazone 發生心衰竭的不良反 應 0.5%(14/2635) 較 安 慰 組 0.1%(2/2634)；P=0.01 為高，但統計

上無明顯差異，此外 rosiglitazone 也比安慰組更容易造成水腫。

從 The ADOPT study 和 The DREAM study 的試驗結果都顯示 rosiglitazone 具臨床上效益，雖然容 易造成水腫，但造成心血管方面的 風險低於 Steven E. Nissen 的研究結 果，因此美國 FDA 根據包含 The ADOPT study 與 The DREAM study 數個大型多國多中心的臨床試驗，

認為 rosiglitazone 的臨床效益仍大 於風險，採取限定使用的風險策略。

用 用 使 使 內 內 國

國 rosiglitazone 通 通 報 報 不 不 良 良 反 反 析

析 分 分 件 件 案 案 的 的 應 應

統計至 2010 年 07 月 31 日止，

全國藥物不良反應通報系統案件

中，疑似因 rosiglitazone 引起之不良

反應案件共 44 例，通報個案基本資

料分析如表一所示。女性計 26 例

(59.1%)，男性計 18 例(40.9%)，男

女平均年齡 58.8±13.5 歲( mean ±

SD, range : 29-82 歲)，其中一例死亡

案件，該病人有高血壓、糖尿病病

史但控制良好，使用 Avandia®已有

2 年無不適，突然發生急性心肌梗塞

(Acute Myocardial Infarction ，AMI)

18

死亡。不良反應案件的特性如表二 所示，多數案件為輕度及中度不良 反應，症狀於停藥或減低藥量後緩 解；其次為須投與解藥；少數住院 治療。關於不良反應與 rosiglitazone 的相關性，除一例 GOT 上升不良反 應因資料不全無法評估其相關性，

及另一例胃痛不良反應評估為存 疑，其餘相關性皆被評估為可能或 極有可能或確定。

44 個案例共有 53 個不良反應 症狀，症狀依 MedDRA 器官系統分 類歸納後分析如圖一及表三，比例 最 多 為 general disorders and administration site conditions 共 14 件 佔 26.4％；其次為 investigations 共 11 件佔 20.8％；cardiac disorders 及 hepatobiliary disorders 各為 6 件且各 佔 11.3％；nervous system disorder、

respiratory thoracic and mediastinal disorders 及 skin and subcutaneous tissue disorders 各為 4 件且各佔 7.5% ； metabolism and nutrition disorders 共 2 件 佔 3.8% ； eye disorders 和 gastrointestinal disorders 各為 1 件各佔 1.9%。

充血性心衰竭除心臟無力外，

表

表一 一、 、 Rosiglitazone 通 通報 報個 個案 案基 基本 本資 資料 料 項

項目 目 個 個數 數

4 4

= n 性

性別 別

男性 18 (40.9)

女性 26 (59.1)

年 年齡 齡

歲

Mean ± SD 58.8±13.5 2 8 - 9 2 e

g n a R 不

不良 良反 反應 應後 後果 果

死亡 1 ( 2.3)

危及生命 0 ( 0.0) 導致病人住院 8 (18.2) 延長病人住院時間 3 ( 6.8) 需作處置以防永久傷害 8 (18.2)

其他 19 (43.2)

非嚴重藥物不良反應 5 (11.4)

常見呼吸困難、水腫、四肢水腫、

肝臟腫大和疲倦等臨床症狀，而 44

個通報案例中包括水腫相關的症狀

共計 17 個案例，15 例通報資料顯示

病人經減輕藥量、停藥或停藥並改

藥等處理後，症狀已緩解改善。 17

個案例經評估不良反應皆可能與

rosiglitazone 相關，其中除疑似因過

敏造成的眼睛水腫 1 例及服藥後造

成臉部水腫 1 例的通報案件外，其 餘 15 例分別為肺部水腫(1)、一般性 水腫 (10)、四肢水腫(3)和臉腫及體 重增加 (1)。

用 用 使 使 內 內 國

國 pioglitazone 通 通 報 報 不 不 良 良 反 反 析

析 分 分 件 件 案 案 的 的 應 應

統計至 2010 年 7 月 31 日止，

全國藥物不良反應通報系統案件 中，疑似因 pioglitazone 引起之不良 反應案件共 38 例，通報個案基本資 料 分 析 如 表 四 。 女 性 計 25 例 (65.8%)，男性計 13 例(34.2%)，男 女平均年齡 59.4±12.9 歲(mean±SD, range:29-81 歲)，無死亡或危及生命 的案例。不良反應案件的特性如表 五所示，除 2 例急性肝炎（acute hepatitis ） 和 充 血 性 心 衰 竭

（ congestive heart failure）為重度，

3 例因通報資料過於簡略無法評估 其嚴重度外，主要為輕度及中度不 良反應。 38 例通報案例除 10 例通報 資料過於簡略且未說明後續處置 外，症狀多於停藥後緩解。關於不 良反應與 pioglitazone 相關性，除 2 件案例分別是 1 例含寡尿(oliguria) 和周邊水腫 (peripheral edema)不良 表

表二 二、 、 Rosiglitazone 不 不良 良反 反應 應案 案件 件特 特性 性 項

項目 目 個 個數 數

4 4

= n 不

不良 良反 反應 應嚴 嚴重 重度 度

輕度 21(47.7)

中度 19 (43.2)

重度 2 ( 4.5)

無法評估 2 ( 4.5) 不

不良 良反 反應 應處 處置 置

停藥 21(47.7)

停藥，並投與解藥 5(11.4) 停藥，改變藥物治療 3( 6.8)

減輕藥物劑量 2( 4.5)

減輕藥物劑量，並投與解藥 1( 2.3) 投與解藥，改變藥物治療 2( 4.5)

持續觀察 1( 2.3)

住院治療 3( 6.8)

轉院 1( 2.3)

未說明 5(11.4)

與

與可 可疑 疑藥 藥品 品相 相關 關性 性

資料不全 1 ( 2.3)

存疑 1 ( 2.3)

可能 20 (45.5)

極有可能 19 (43.2)

確定 3 ( 6.8)

20

圖

圖 一 一 、 、 Rosiglitazone 之 之 不 不 良 良 反 反 應 應 症 症 狀 狀 依 依 MedDRA 器 器 官 官 系 系 統 統 分 分 類 類 歸 歸 納 納

表

表三 三、 、 Rosiglitazone 之 之不 不良 良反 反應 應症 症狀 狀依 依 MedDRA 分 分析 析

MedDRA SOC 症狀

General disorders and administration site conditions(14)

edema(9) edema face(2)

easy hunger(1) leg edema(1) malleous edema(1)

Investigations(11)

elevated liver enzymes(8)

liver function multiple abnormal(1) PT interval prolonged(1)

weight gain(1)

Cardiac disorders(6) AMI(1)

MedDRA SOC 症狀

chest pain(1) dizziness(1)

edema extremities(1) generalized edema(1) palpitation(1)

Hepatobiliary disorders(6)

hepatitis(4) jaundice(1) liver toxicity(1) Nervous system disorders(4) dizziness(2)

headache(2) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders(4) dyspnea(3)

pulmonary edema(1) Skin and subcutaneous tissue disorders(4) itching(2)

skin rash(2) Metabolism and nutrition disorders(2) hypoglycemia(2) Eye disorders(1) eye swelling(1) Gastrointestinal disord e r s ( 1 ) s t o m a c h a c h e ( 1 )

註 :臉腫不良反應計兩個，分別來自一例臉腫通報案件，及一例同時通報臉腫及體重增加的案

件。

反應和另 1 例體重增加(weight gain) 案件，因資料不全無法評估其相關 性 ， 及 另 一 例 結 腸 憩 室 發 炎 (diverticulosis)不良反應評估為不相 關，其餘相關性皆被評估為可能或 極有可能。

38 個案例共有 46 個不良反應 症狀，症狀依 MedDRA 器官系統分 類歸納後分析如圖二及表六，比例

最 多 為 general disorders and

administration site conditions 共 24 件

佔 52.2%；其次為 investigations 為

6 件佔 13.0%；cardiac disorders 為 5

件 佔 10.9% ； gastrointestinal

disorders 為 4 件 佔 8.7% ；

musculoskeletal and connective tissue

disorders 共 3 件佔 6.5%；endocrine

disorders 、 renal and urinary

22

disorders 、 respiratory thoracic and mediastinal disorders 和 skin and subcutaneous tissue disorders 各為 1 件各佔 2.2%。

38 個通報案例中水腫相關的症 狀共有 27 個案例，19 例通報資料顯 示病人經處理後，症狀已緩解改 善。 27 例除 1 例同時通報寡尿和周 邊水腫不良反應和另 1 例體重增加 因資料不全無法評估其相關性，其 餘案例經評估不良反應皆可能與 pioglitazone 相關。不良反應除 1 例 疑似因過敏造成的嘴唇紅腫和 1 例 腹脹和臉部水腫，其餘 25 例主要不 良反應為肺部水腫 (3)、水腫(13)和 下肢水腫 (9)。

語 語 結 結

由全國藥物不良反應通報中心 的 資 料 庫 分 析 國 內 使 用 rosiglitazone 發 生 不 良 反 應 的 情 形，發現國內通報案件的不良反應 症狀以發生肝膽功能異常為多，可 能與國人特別關注此藥品引起之肝 功能異常有關。國內通報的案件歸 屬於心臟功能異常的不良反應症狀 為 11.3％，通報水腫相關不良反應

症狀計 17 例，去除 1 例眼部浮腫及 2 例臉部水腫不良反應，其他水腫症 狀 佔 全 部 不 良 反 應 症 狀 26.4 ％

（ 14/53）。Pioglitazone 國內通報的 案件歸屬於心臟功能異常的不良反 應症狀為 10.9％，通報水腫相關不 良反應症狀計 29 例，例去除 1 例的 嘴唇浮腫及 2 例臉部水腫的不良反 應，其他水腫症狀佔全部不良反應 症狀 56.5％（26/46）。推測國內醫 療人員警覺 TZDs 類藥品容易發生 水腫，所以即時處理病人的狀況，

或予以停藥處置使症狀緩解，可能 因此避免病人發生更嚴重的不良反 應。也可見衛生署透過新聞稿、要 求藥品仿單加註警語和即時的宣導 等行動，使國內醫療機構迅速掌握 藥品的安全性資料，而在不良反應 發生時作出的正確處置，降低了病 人的用藥風險。

近期衛生署如同美國 FDA 與歐 盟 ， 於 今 年 7 月 再 次 討 論 rosiglitazone 之風險與臨床效益，

16,17,18,19

經分析評估國內不良反應通

報資料及國內、外相關臨床試驗資

料後，強化藥品仿單警語內容及限

縮其使用方式與對象。採取的風險

表

表四 四、 、 Pioglitazone 通 通報 報個 個案 案基 基本 本資 資料 料 項

項目 目 個 個數 數(%) 表 表五 五、 、 Pioglitazone 不 不良 良反 反應 應案 案件 件特 特性 性 項

項目 目 個 個數 數(%)

8 3

= n 性

性別 別

男性 13 (34.2)

女性 25 (65.8)

年 年齡 齡, 歲 歲

Mean ± SD 59.4±12.9 1 8 - 9 2 e

g n a R 不

不良 良反 反應 應後 後果 果

死亡 0( 0.0)

危及生命 0( 0.0) 導致病人住院 6(15.8) 延長病人住院時間 0( 0.0) 需作處置以防永久傷害 5(13.2)

其他 17(44.7)

非嚴重藥物不良反應 10(26.3)

8 3

= n 不

不良 良反 反應 應嚴 嚴重 重度 度

輕度 19(50.0)

中度 14(36.8)

重度 2( 5.3)

無法評估 3( 7.9)

不

不良 良反 反應 應處 處置 置

停藥 12(31.6)

停藥、改變藥物治療 7(18.4)

停藥，並投與解藥 5(13.2)

投與解藥，並改變藥物治療 1( 2.6)

未停藥，但投與解藥 1( 2.6)

未處理，密切觀察情況 1( 2.6)

住院治療 1( 2.6)

未說明 10(26.3)

與

與可 可疑 疑藥 藥品 品相 相關 關性 性

無法評估 2( 5.3)

不相關 1( 2.6)

可能 19(50.0)

極有可能 16(42.1)

24

圖

圖 二 二 、 、 Pioglitazone 之 之 不 不 良 良 反 反 應 應 症 症 狀 狀 依 依 MedDRA 器 器 官 官 系 系 統 統 分 分 類 類 歸 歸 納 納

表

表六 六、 、 Pioglitazone 之 之不 不良 良反 反應 應症 症狀 狀依 依 MedDRA 分 分析 析

MedDRA SOC 症狀

General disorders and administration site conditions(24)

edema(11) leg edema(9) face edema(2)

chest pain(1) fatigue(1)

Investigations(6) elevated liver enzymes(4) weight gain(2)

Cardiac disorders(5)

congestive heart failure(2)

pulmonary edema(2)

peripheral edema(1)

MedDRA SOC 症狀

Gastrointestinal disorders(4)

abdominal discomfort(1) diverticulosis(1)

flatulence(1) oral ulceration(1) Musculoskeletal and connective tissue disorders(3) myalgia(3)

Endocrine disorders(1) hypoglycemia(1)

Renal and urinary disorders(1) oliguria(1)

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders(1) pleural effusion(1) Skin and subcutaneous tissue disorders(1) lip swelling(1)

註 1:臉腫不良反應計兩個，分別來自一例同時通報腹脹和臉腫案件，及一例同時通報下肢水

腫和臉腫的案件。

註 2:hypoglycemia 疑為病人同時使用 Lopid® 與 Actos®，藥品的交互作用而導致，故歸類於 endocrine disorders。

管理策略與國際類似，包括：

（ 1）Avandia® 不可作為糖尿 病患者之第一線治療選擇，只有當 病人對其他降血糖藥品單獨治療或 合併治療均無法良好控制時，才可 選擇使用本藥品。

（ 2）不建議使用於缺血性心臟 病之病人。

（ 3）不建議使用於心臟衰竭症 狀之病人。

（ 4） 心臟衰竭狀態第3級或第 4級（紐約心臟協會『NYHA』Class

III 或IV cardiac status）的病人禁止 使用本藥品。

藉以提醒醫師於處方該藥品時 應審慎評估病人用藥之風險效益，

嚴密追蹤病人服藥後心血管方面之

不良反應情形。而美國 FDA 委託第

三機構正在執行一項針對 TZDs 類

藥品名為 TIDE（TZD intervention

with vitamin D evaluation）之多國多

中心的前瞻性研究，預計 2 萬位受

試者參與，試驗期間為 10 年。國內

分別在台大、成大、高醫、新光、

26

國泰、北榮等 6 家醫學中心執行，

共有 100 個受試名額，將於第 4 或 5 年時先分析心血管、骨質疏鬆、肝 臟方面等風險，之後第 10 年時分析 癌症之發生率，以探討該類藥品與 重大不良反應之關聯性。

從全球對 rosiglitazone 安全性 的 關 注 , 凸顯出本土資料的必要 性。本文中關於國內用藥情況分 析，來自國內醫療人員多年的通報 資料。但有些案例的通報資料過於 簡略，以致無法進一步分析，顯示 通報資料完整之重要性，才能完整 反應國內用藥安全之經驗。因此未 來通報疑似使用藥品導致不良反應 發生時，若能以案件自我評估時所 需要的資料為提供通報案件資料的 考量，通報嚴重不良反應案件，同 時提供案件自行評估的記錄，取代 以往簡略填寫的通報模式，將能提 升通報的品質 ,更確保國人用藥安全 與醫療效能。

獻 獻 文 文 考 考 參 參

1. 96年9月11日衛生署公告（ 衛署藥字 第 0960329454號） TZD類藥品之仿 單應加刊心臟風險相關警語。

2. 99年7月15日食品藥物管理局說明第 二 型 糖 尿 病 治 療 藥 物 梵 帝 雅

（ Avandia®）之評估情形之新聞稿。

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Rosiglitazone Reduces Liver Fat and Insulin Requirements and Improves Hepatic Insulin Sensitivity and Glycemic Control in Patients with Type 2 Diabetes Requiring High Insulin Doses. J Clin Endocrinol Metab.

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5. Amalia Gastaldelli, Ele Ferrannini, Yoshinori Miyazaki, Masafumi Matsuda,1 Andrea Mari, and Ralph A.

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Bosch, S Anand, A Avezum, A Budaj, J

Chiasson, et al: Effect of rosiglitazone

on the frequency of diabetes in patients

with impaired glucose tolerance or

impaired fasting glucose: a randomised

28

發行單位：財團法人藥害救濟基金會 全國藥物不良反應通報中心 指導單位：行政院衛生署藥政處

發行人：蕭美玲 總編輯：謝右文

編輯委員：李炳鈺 吳明賢 陳文雯 陳本源 黃義侑 鄒玫君 劉麗玲 盧玲娟 謝右文 謝維清 執行編輯：鄧艷屏

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網址： http://www.tdrf.org.tw http://adr.doh.gov.tw 印刷者：龍藝科技有限公司

中華民國郵政台北雜字第 1148 號執照登記為雜誌交寄 controlled trial. The Lancet 2006 ; 368:

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18. Status of Rosiglitazone Drugs in Canada (Avandia®, Avandamet®, and Avandaryl™)

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licDrugsAdvisoryCommittee/ucm1911

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