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藥物食品檢驗局調查研究年報（Ann. Rept. BFDA）
能亦會受溼度或水分含量、含量均一度及產品安定性 影響(3)，且國外常有不良品的報導如：定量吸入劑之 吸入器無法輸送足夠的給藥量，或吸入器無法正常操 作提供適當藥量，導致過量給藥等案例，因此，對於 市面上常見吸入製劑之品質狀況實有必要進行調查。
分析衛生署許可證查詢系統所登錄之Fenoterol hydro- bromide、Formoterol fumarate、Procaterol hydrochloride hemihydrate及Terbutaline sulfate等四種吸入製劑資料，
目前國內使用吸入製劑產品，輸入許可證有11張；國 內生產許可證有3張，為定量吸入劑之許可證。本年度 針對上述四種吸入製劑進行品質評估，以期能對市售 品之品質進行監測，保障消費者之權益。
材料與方法
一、材料
灱檢體來源：委請台北縣（市）政府衛生局及各縣 市衛生局就轄區內藥廠、代理商、藥局及診所抽 樣，共抽得檢體15件。
牞對照標準品：Fenoterol hydrobromide、Formoterol fumarate 、Procaterol hydrochloride hemihydrate及 Terbutaline sulfate均為EP reference standards 犴儀器裝置：
1. 高效液相層析儀（Agilent 1100 series）
⑴溶媒輸送系統：Agilent G1312A
⑵ 逆相層析管柱：Phenomenex，3.9 mm × 300 mm，5 µm
⑶紫外光檢測器：Agilent G1365A
前 言
治療氣喘的吸入製劑係集中藥物於呼吸道，快速 的產生最大的療效。分為定量噴霧吸入劑（metered dose inhalers, MDIs）、乾粉吸入劑（dry powder inhal- ers, DPIs）及氣霧式吸入劑等三種形式，其中氣霧式 吸入劑係利用大型機械的超音波能量將藥物水溶液霧 化並由病人直接吸入，該裝置係屬醫院用於治療之輔 助器材，非屬本計畫調查之討論範圍，本計畫僅針對 病患可自己攜帶使用的製劑為調查項目。定量吸入劑 為按壓式吸入器，內容物為溶液或懸浮液，經定量閥
（Valve）給予定量藥物，利用其內含推進劑產生高 壓氣體系統之高速噴出力道，將藥物揮發成霧狀小粒 子，並進而將藥物推入小支氣管；乾粉吸入劑，如Tur- buhaler，內儲有具適當粒徑分佈的微細乾燥粉末及定
量系統(1,2)，透過吸嘴，使微量藥物粉末隨著病人的吸
入動作深入肺部，依其內部設計（Design of device）包 括Pre-metered DPIs（乾粉吸入劑）及Deviced-metered DPIs（乾粉吸入劑），由於需要適當吸力將藥物吸入 肺中，以確保獲得最佳劑量，不適用於吸力小之兒童 或病人。
吸入製劑常用於氣喘疾病的治療，每次使用時若 無法提供穩定及正確的給藥成分或劑量，除了影響病 人的治療過程，亦可能危及病患生命安全。影響吸入 劑的製造品質，包括⑴主成分藥物的物理性質與控制
⑵處方設計⑶Valve及噴嘴（Actuator）的設計⑷製程 等因素。然隨著使用及存放過程，該類製劑的使用效
市售氣喘用藥吸入製劑之品質調查
黃昱綺 黃淑華 吳珍瑗 陳玉盆 鄒玫君 第一組
摘 要
為瞭解國內市售氣喘用藥Fenoterol hydrobromide、Formoterol fumarate、Procaterol hydrochloride hemihydrate及Terbutaline sulfate之定量吸入劑及乾粉吸入劑的品質狀況，針對此四種氣管用藥吸入製 劑進行調查。
經查含此四種氣喘用藥吸入製劑之製造廠共5家，國內1家，國外4家，本計畫委由臺北市等6個 縣市衛生局於95年2至4月間，就轄區內藥廠、輸入藥品代理商、醫院及藥局進行抽樣，共抽得檢體15 件。檢驗方法係依據原申請廠查驗登記時檢附之檢驗規格及方法予以檢驗並判定，項目包括：包裝標 示檢查、外觀檢查、鑑別試驗、含量測定、單一劑量重量差異性（weight variation of single dose）、
單一噴霧含量差異性、平均一次噴霧含量等，檢驗結果均符合原廠規格。其檢驗結果將提供藥政管理 之參考。
關鍵詞：定量吸入劑、乾粉吸入劑、含量測定、單一劑量重量差異性、單一噴霧含量差異性、平均一 次噴霧含量
藥物食品檢驗局調查研究年報. 25 : 16-19 2007 Ann Rept. BFDA Taiwan R.O.C. 25 : 16-19 2007
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市售氣喘用藥吸入製劑之品質調查
⑷自動注射裝置：Agilent G1329A 二、實驗方法
依據原廠申請查驗登記時檢附之檢驗規格及試驗 方法進行鑑別、含量分析及單次劑量均一性等試驗。
灱鑑別：依含量測定項操作所得層析圖譜，檢品溶 液與標準品溶液主波峰之滯留時間相同。
牞含量測定：依原廠規格之分析條件，經高效液相 層析儀中層析，就檢品溶液及標準品溶液中主成 分所得波峰之滯留時間比較鑑別之，並依下列計 算式求出各標誌含量百分比：
主成分含量百分率（%） = Ru × Cs
Rs × Cu × 100%
Ru：檢品溶液中主成分之波峰面積 Rs：標準品溶液中主成分之波峰面積
Cu： 檢品溶液中主成分之最終標示濃度（mg/
mL）
Cs：標準品溶液中主成分之最終濃度（mg/mL）
犴單一劑量重量差異性：取檢體，稱取1次噴霧量之 淨重，重複操作10次（每一噴霧至少間隔5秒以 上），比較其每次噴霧量之差異。
犵單一噴霧含量差異性：取檢體，收集1次噴霧量並 依原廠檢驗方法定量，共10次（每一噴霧至少間 隔5秒以上），比較其每次噴霧含量之差異。
玎平均一次噴霧量：取檢體，收集10次噴霧量並 依原廠檢驗方法定量（每一噴霧至少間隔5秒以 上），計算其含量是否符合廠商規格。
結果與討論
調查衛生署許可證查詢系統所登錄之資料，截至 94年9月底國內含Fenoterol hydrobromide、Formoterol fumarate、Procaterol hydrochloride hemihydrate及Terbu- taline sulfate等4種定量吸入劑許可證有8張（4家廠商：
輸入5張，國產3張）、乾粉吸入劑許可證有6張（1家 廠商，輸入6張），共計14張。本調查之抽購檢體共計 15件，分屬北、中、南6個縣市，分別是台北縣市、高 雄縣市、新竹縣、台中市，定量吸入劑8件及乾粉吸入 劑7件，其中乾粉吸入劑全屬輸入品，檢體係由各縣 市衛生局就轄區內醫院、藥局、藥廠及代理商抽驗，
包括醫院9件、藥局1件、藥廠2件、代理商3件（表
一），不同衛生局所抽得之檢體會有相同許可證，不 同批號或相同批號之重複抽樣，重複抽樣之檢體包括 備勞喘200定量噴霧液共抽得編號1~6六件檢體，均 為不同批號，優吸舒都保定量粉狀吸入劑共抽得編號 9~11三件檢體，均為不同批號，撲咳喘都保定量粉狀 吸入劑共抽得編號12、13二件檢體，均同批號；吸必 擴都保定量粉狀吸入劑共抽得編號14、15二件檢體，
均同批號。實際抽得許可證數共6張，其中輸入品4 張，分屬2家廠商，國產2張，1家廠商。本報告之檢 驗方法，係依據原廠產品之檢驗規格進行鑑別及含量 測定，經檢驗15件檢體之結果（表二），「鑑別項」
全部陽性，「含量測定」依原廠檢驗規格予以判定，
均符合規定。由於定量吸入劑及乾粉吸入劑在使用及 存放過程中，溼度或水分含量之環境因素均會影響其 粒徑分佈、結晶性、含量均一性、安定性及給藥狀況 等。為瞭解吸入製劑是否能達到使用效能，穩定地提 供給藥劑量間的均一性，本調查依原廠檢驗方法檢 測，定量吸入劑採單一劑量重量差異性之檢測方法，
乾粉吸入劑採單一噴霧含量差異性或平均一次噴霧含 量之檢測方法，其測試結果均符合規格。
本調查報告之藥品成分屬處方用藥，已核發之 許可證以輸入品佔多數，抽樣地點以醫院或代理商居 多，檢體抽樣地區以北、中、南為主，未涵蓋東部地 區，對於檢體之抽樣，將來應檢討抽樣方式以能涵蓋 全省地區，使檢體分佈具代表性，另檢體有重複抽 樣情形顯示特定許可證之市場佔有率。本次調查試 驗結果之背景值，期能作為日後市售氣喘用藥吸入液
（粉）劑之品質評估參考。
參考文獻
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2006. The United States Pharmacopeia 29th revision and the National Formulary, 24th edition Rockville, MD. P.2617-2636, 2996-2997.
Metered Dose Inhaler (MDI) and Dry Powder Inhaler (DPI) Drug Products, Chemistry, Manufacturing, and Controls Documentation. U. S. Department of Health 1.
2.
3.
表一、抽驗檢體依劑型及製造國別分析表
項目
劑型 件數
國別 抽樣地點
輸入 國產 醫院 藥局 代理商 藥廠
定量吸入劑（MDIs） 1 7 5 1 0 2
乾粉吸入劑（DPIs） 7 0 4 0 3 0
合計 8 7 9 1 3 2
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藥物食品檢驗局調查研究年報（Ann. Rept. BFDA）
and Human Service, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. 1998. Guid-
ance for industry, U.S.A.
表二、抽驗檢體檢驗結果一覽表
檢體編號 劑 型 成 分 名 含量測定(％) 原廠檢驗方法
01 MDI Fenoterol HBr 93.1 單一劑量重量差異
02 MDI Fenoterol HBr 106.5 單一劑量重量差異
03 MDI Fenoterol HBr 95.2 單一劑量重量差異
04 MDI Fenoterol HBr 105.0 單一劑量重量差異
05 MDI Fenoterol HBr 96.8 單一劑量重量差異
06 MDI Fenoterol HBr 94.1 單一劑量重量差異
07 MDI Fenoterol HBr 89.2 平均一次噴霧含量
Ipratropium Bromide 85.4
08 MDI Fenoterol HBr 96.0 單一劑量重量差異
Ipratropium Bromide 95.0
09 DPI Formoterol fumarate 97.9 單一噴霧含量差異
10 DPI Formoterol fumarate 98.7 單一噴霧含量差異
11 DPI Formoterol fumarate 100.8 單一噴霧含量差異 12 DPI Terbutaline sulfate 120.2 單一噴霧含量差異
13 DPI Terbutaline sulfate 93.5 平均一次噴霧含量
14 DPI Budesonide 112.6 平均一次噴霧含量
Formoterol fumarate 108.9
15 DPI Budesonide 110.7 平均一次噴霧含量
Formoterol fumarate 108.9 MDIs（Metered Dose Inhalers）：定量吸入劑
DPIs（Dry Powder Inhalers）：乾粉吸入劑
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市售氣喘用藥吸入製劑之品質調查
Investigation on the Quality of Commercial Inhaler Preparations of Anti-Asthma Drugs in Taiwan
YU-CHI HUANG, SHU-HWA HUANG, CHEN-YUAN WU, YU-PEN CHEN AND MEIR-CHYUN TZOU
Drug Chemistry Division
ABSTRACT
The purpose of this investigation is to understand the quality of commercial inhaler preparations of anti-asthma drugs.
Fifteen samples of metered dose inhalers and dry powder inhalers containing fenoterol hydrobromide, formoterol fumarate, procaterol hydrochloride hemihydrate and terbutaline sulfate were collected from local manufacturers or pharmaceutical companies of imported products from February to April. 2006. All of the samples were analyzed according to the analytical methods of the inhaler preparations specified in the Pharmacopeia or those of the manufacturers. The test items performed included identification, delivered dose uniformity, weight variation of single dose, delivered dose average. The results showed that all samples met the requirements.
Key words: metered dose inhalers, dry powder inhalers, assay, delivered dose uniformity, weight variation of single dose, delivered dose average
