Sulfadiazine
在慢速乙醯反應型家兔體內之藥物動力學研究 丙 酮 酸 (pyruvic acid PA) ﹐ 對 sulfadiazine (SDZ) 在 快 速 乙 醯
化 型 家 兔 中﹐並 無 藥 物 動 力 學 之 影 響。但 對
慢 速 乙 醯 化 型 家 兔﹐ PA 則 具 有 促 進 SDZ 消 失 之 能 力
﹐ 而 其 原 因 則 尚 未 確 立。 本 實 驗 之 目 的 在 進 一 步 探
討 慢 速 乙 醯 化 型 家 兔 體 內﹐ PA 對 SDZ 之 藥 物 動 力 學 影
響 及 原 因。
以 SDZ 為 標 的 藥 物﹐檢 測 家 兔 之 乙 醯 化 表 現 型﹐選 取
其 中 六 隻 慢 速 乙 醯 化 型 雄 性 紐 西 蘭 家 兔
為 實 驗 動 物。再 以 靜 脈 連 續 輸 注 法 投 予 PA﹐ 起 始 劑
量 300 mg/kg﹐ 維 持 劑 量 7.5 mg/min/kg﹐ 將 PA 維 持 在 恆 定 高
血 漿 濃 度 ≒ 100 mg/mL 下﹐將 SDZ 及 其 代 謝 物 acetyl-
sulfadiazine (AcSDZ) 分 別 對 實 驗 動 物 以 每 公 斤 0.08 毫
莫 耳 的 劑 量 作 靜 脈 投 予。抽 取 血 漿﹐利 用 高 效 液 相 層
析 法﹐檢 測 血 漿 中 SDZ 及 其 代 謝 物 之 濃 度﹐並 以
winnonlin 做 curve fitting﹐ 探 討 PA 對 SDZ 之 藥 物 動 力 學
之 影 響。
實 驗 結 果 顯 示﹐慢 速 乙 醯 化 型 家 兔 在 PA 靜 脈 連 續 輸
注 後﹐對 SDZ 的 影 響 如 下 :
(1) SDZ 之 t1/2 由 107.75±14.33 min 降 為 75.48±7.21 min PA﹐
具 明 顯 之 加 速 SDZ 消 失 作 用 (P < 0.05)﹔
(2) 由 SDZ 生 成 之 AcSDZ 的 AUC 由 8520±3300 mg min/mL 降 為
3493±1520 mg min/mL﹐ 具 顯 著 之 減 少 結 果 (P
< 0.005) AcSDZ ﹐ 之 生 成 率 由 0.28±0.08 降 為 0.13±0.04
亦為 顯 著 減 少 (P < 0.005)﹔
(3) AcSDZ 靜 脈 注 射 後﹐各 項 藥 物 動 力 學 參 數 均 無 顯
著 不 同。表 示 PA 靜 脈 連 續 輸 注 後﹐對 AcSDZ 之 藥 物
動 力 學 並 無 影 響。
綜 合 以 上 之 結 果﹐顯 示 PA 可 促 使 SDZ 之 消 失 加 快 , 但
AcSDZ 之 生 成 反 而 減 少﹐而 remained clearance 由 0.0015
± 0.0003 L/min/kg 增 加 為 0.0026 ± 0.0006 L/min/kg (P <
0.005)﹐ 其 原 因 可 能 為 slow acetylation rabbits 的 SDZ 之 腎
消 除 率 增 加。
There is no influence of pharmacokinetics to sulfadiazine (SDZ)
with sod. pyruvate (PA) infused on rapid acetylation
rabbits, but it has been proved that PA enhances the elimination
rate of SDZ on slow acetylation rabbits. The reason is
still unknown. The purpose of this study is to
investigate the reason of PA effects to pharmacokinetics of SDZ
on slow acetylation rabbits.
Six male slow acetylation rabbits were used in experimental
animals. Maintain plasma concentration of PA
at 100 mg/ml by I.V. infusion to rabbits (loading dose: 300 mg/
kg; maintain dose: 7.5 mg/min/kg), then I.V.
administration at 0.08 mmol/kg of SDZ and acetyl-sulfadiazine
(AcSDZ) to rabbits. Plasma concentration of SDZ and AcSDZ was
detected by HPLC. With winnonlin curve
fitting, the pharmacokinetic parameters of SDZ were obtained.
After consecutive PA I.V. infusion on slow acetylation rabbits,
the t1/2 of SDZ was significantly decreased from 107.75
±14.33 min to 75.48 ± 7.21 min (P < 0.05). About the formated
AUC of main metabolite of SDZ, AcSDZ, there
was also significantly decreased from 8520 ±3300
mg min/mL to 3493 ±1520 mg min/mL (P < 0.005). The formation
fraction of AcSDZ formed from SDZ was
decreased from 0.28 ±0.08 to 0.13 ± 0.04 (P < 0.005). On the
other hand, there were no significant changes in
all pharmacokinetic parameters after AcSDZ I.V. administration
during PA infusion.
According to the results obtained, it showed that PA enhances
the elimination rate of SDZ, but reduced AcSDZ
formation. The remained clearance was increased from 0.0015 ±
0.0003 L/min/kg to 0.0026 ± 0.0006 L/
min/kg (P < 0.005). The probability reason was sod. PA
increased the renal clearance of SDZ in slow acetylation
