緩釋藥物錠的製備及特性研究 李明奇、楊博文
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摘 要
藥劑學上口服緩釋錠（Sustained-release tables）常見的作法是以間質型系統(Matrix system)與貯藏式系統(Reservoir system)為 主。而這兩種方式所用的材質大多為高分子聚合物(Polymer)。例如幾丁聚醣（Chitosan）、三仙膠(Xanthan gum)、羥丙基 甲基纖維素（Hydroxypropyl methylcellulose，HPMC）等。所謂貯藏式系統(Reservoir system)，即是利用流動床噴霧造粒機 設備(Fluid-bed spray granulator)，將高分子聚合物噴灑於錠劑表面，使其能形成一層薄膜，進而達到緩釋效果。而另一種間 質型系統(Matrix system)則是利用一般傳統錠製粒方式，將藥物均勻分散於親水膠（Hydrogel），或水不溶聚合物中，再製 成間質型緩釋錠。因其容易進行配方研究且易製備、不須從新添購機具，相對研究費用比一般控釋劑型低。 許多傳統藥物 製劑是屬於“傾瀉系統”(Dump system)，基於安全性與療效兩者必須同時兼顧下，因而開發口服緩釋錠。緩釋錠比傳統口 服劑型有著許多優點，包括可維持血中有效之藥物治療濃度，減少藥物副作用，且減少投藥次數和藥物之浪費，及增加病 人的服從性。
關鍵詞 : 緩釋錠、間質型、幾丁聚醣、羥丙基甲基纖維素 目錄
目錄 封面內頁 簽名頁 授權書iii 中文摘要iv 英文摘要v 誌謝vi 目錄vii 圖目錄xi 表目錄xii 1.前言1 2.藥物劑型概況4 2.1錠劑的 種類4 2.2錠劑之著衣種類及其各論6 2.2.1糖衣錠6 2.2.2膜衣錠6 2.2.3腸衣錠7 2.2.4特效性錠7 3.控釋劑型概述9 3.1控釋劑型 發展的必要性9 3.2藥物的吸收9 3.3控釋劑型的定義12 3.4藥物控制釋放的概念12 3.5傳統劑型與控釋劑型藥物在體內血中濃 度波動之比較13 3.6藥物控制釋放之目的15 3.7口服控釋劑型的優點15 3.8控制釋放之型式15 4.藥物釋放動力學探討17 4.1藥 物釋放動力學模式17 4.2控釋劑型藥物釋離模式18 4.2.1擴散式釋出控制系統18 4.2.2膨脹式釋出控制系統20 4.2.3滲透壓幫浦 系統24 4.2.4溶蝕式釋出控制系統26 5.緩釋錠的製備29 5.1固體劑型配方設計29 5.1.1配方設計前評估要素29 5.2製程開發階 段之主要工作31 5.3賦型劑的選用35 5.4緩釋劑型製備方法36 5.4.1貯藏式緩釋系統製備原理及流程36 5.4.2間質型緩釋系統 製備原理及流程39 6.緩釋性包覆材質簡介41 6.1幾丁聚醣41 6.1.1幾丁聚醣在藥物輸送系統上之應用43 6.1.2幾丁聚醣在藥物 輸送系統發揮的特性43 6.2果膠44 6.2.1果膠安定性45 6.2.2果膠在藥物釋放之應用45 6.3羥丙基甲基纖維素46 6.3.1羥丙基甲 基纖維素控釋水溶性藥物釋放機制47 6.4三仙膠49 6.5阿拉伯膠51 6.6海藻膠51 7.影響藥物釋放因素53 7.1聚合物的濃度53 7.2包覆藥物性質之影響53 7.3離子濃度之影響54 7.4藥品的顆粒大小54 7.4.1顆粒粒徑之測定55 7.5潤滑劑的影響55 8.結論56 參考文獻58 圖目錄 圖1藥物的吸收、分佈、代謝、排除過程11 圖2傳統藥物與控釋劑型藥物在體內血中濃度波動之比較14 圖3貯藥池控釋劑型之橫切面及溶釋模式19 圖4緩釋性膜包衣包覆的厚度對藥物溶離釋出的影響19 圖5以擴散做為控釋機制 之單體劑型圖示23 圖6理想之膨脹式控釋釋離模式23 圖7基本滲透壓幫浦之藥品釋放機轉25 圖8含助滲透劑之滲透壓幫浦裝 置25 圖9溶蝕式系統 a.物理性系統 b.化學性系統28 圖10濕式造粒法錠劑因果圖34 圖11水分散液包覆圓粒形成膜衣過程37 圖12幾丁質、幾丁聚醣和纖維素的結構圖42 圖13果膠之結構45 圖14口服控釋劑型在體內之溶離步驟48 圖15三仙膠化學結 構50 圖16三仙膠在溶液中的分子結構50 圖17海藻膠的組成分子52 表目錄 表1美國藥品開發及審核程序2 表2國外藥廠研發 經費比較3 表3錠劑種類5 表4不同口服釋放控制劑型的比較8 表5間質型緩釋錠造粒之製程變數及其反應33
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