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針對 SARS-CoV-2 之抗病毒與其他治療

建議確診個案若需使用抗病毒藥物治療,應考量SARS-CoV-2個案臨床嚴重程度、傳

播力、治療可能的效益與風險及藥物適應症外使用之倫理議題,於充分告知後使用,

並進行嚴密的監測。

依病理生理學原則,抗病毒藥劑與抗SARS-CoV-2單株抗體建議於病程早期,類固醇

與免疫調節劑則於病程晚期併發重症時使用。

本指引所定義之重症風險因子包括年齡 ≧ 65歲、癌症、糖尿病、慢性腎病、心

血管疾病(不含高血壓)、慢性肺疾(間質性肺病、肺栓塞、肺高壓、氣管擴張、慢性阻

塞性肺病)、結核病、慢性肝病(肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病與免疫性肝

炎)、失能(注意力不足及過動症、腦性麻痺、先天性缺陷、發展或學習障礙、脊髓損

傷)、精神疾病(情緒障礙、思覺失調症)、失智症、吸菸(或已戒菸者)、BMI ≧ 30 (或

12–17歲兒童青少年BMI 超過同齡第95百分位)、懷孕(或產後六周內)、影響免疫功能 之疾病(HIV感染、先天性免疫不全、實體器官或血液幹細胞移植、使用類固醇或其他

免疫抑制劑)。

孩童多系統炎症徵候群 (Multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C)之 治療,建議參閱台灣兒科醫學會「新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染兒科重症照護的特殊

考量」相關章節。兒童感染COVID-19併發腦炎之治療,請參閱本署「兒童 COVID-19

併發急性腦炎臨床治療暫行指引」。

兒童青少年BMI請參閱國民健康署「兒童與青少年生長身體質量指數(BMI)建議」

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https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=542&pid=9547。

根據最新隨機對照臨床試驗結果,下列藥物可降低病患死亡率,若無禁忌症,建議

依照病程及嚴重度對確診個案給予下列藥物治療(表四)。

Dexamethasone

― 成人劑量:dexamethasone 6mg 每日一次,靜脈注射或口服,至多使用十天

― 孕婦劑量:

(1) 無早產風險者:prednisolone 40mg 口服每日一次,或hydrocortisone 80mg 靜脈注射每日兩次,至多使用十天;

(2) 有早產風險須促進胎兒肺部成熟者:dexamethasone 6mg q12h肌肉注射共四 劑 (D1-2)、prednisolone 40mg 口服每日一次或hydrocortisone 80mg靜脈注 射每日兩次 (D3起至多至D10)。

― 注意事項:

(1) 目前尚無臨床研究證實其他劑型與劑量類固醇用於COVID-19病患可達相同效 果。

(2) 全身性低劑量類固醇最常見的副作用為血糖升高與體液滯留,另有小規模研 究顯示可能延遲COVID-19病患病毒清除。

嚴重肺炎以上(未使用吸氧治療下的SpO2≦94%、需使用吸氧治療、高流量氧

氣或非侵襲性呼吸器、機械式呼吸器或ECMO)病患

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(3) 若確診個案有其他需使用全身性類固醇之適應症(如敗血症、慢性阻塞性肺 病),則建議優先使用其他適應症之治療劑量。

(4) 目前尚無臨床研究證實類固醇用於18歲以下COVID-19病患可達相同治療效 果,若該族群病患經評估後需用藥,參考使用劑量為dexamethasone 150

mcg/kg (最多6mg),每日一次,靜脈注射或口服。

Tocilizumab

― 劑量:8mg/kg,單次靜脈注射,至多800mg

Baricitinib

― 劑量:每天4mg口服使用14天或至出院

― 注意事項:若無法使用baricitinib,可使用tofacitinib 10mg口服每日兩次,至 多14天。

與dexamethasone合併用於嚴重肺炎以上 (未使用吸氧治療下SpO2≦94%、

需使用吸氧治療、高流量氧氣或非侵襲性呼吸器、使用機械式呼吸器或

ECMO)之病患;或與dexamethasone + remdesivir 合併用於未使用吸氧治療下

SpO2≦94%、需使用吸氧治療、高流量氧氣或非侵襲性呼吸器之病患。

與dexamethasone,或dexamethasone + remdesivir合併用於需使用高流量氧

氣或非侵襲性呼吸器但未插管,同時發炎指數上升 (CRP ≥ 7.5 mg/dL)之病

患。

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複合式抗SARS-CoV-2單株抗體Casirivimab + imdevimab (REGENCOV);或 Bamlanivimab + etesevimab

― 劑量:600mg casirivimab + 600mg imdevimab;或700mg bamlanivimab +

1400mg etesevimab,單次靜脈注射

― 注意事項

(1) 已使用氧氣之病患,不建議使用單株抗體。

(2) 體外試驗顯示Bamlanivimab + etesevimab可能無法有效中和某些病毒變異株,

但對臨床效果之影響仍未知。由於變異株資訊不斷更新,使用時需考量當地

流行狀況與參閱最新版「SARS-CoV-2之藥物使用實證摘要」與「單株抗體對

SARS-CoV-2變異株效果實證」附表。

Remdesivir (Veklury)

― 劑量:Remdesivir 200 mg IVD D1, 100 mg IVD D2-3。

― 注意事項

12歲以下孩童若經醫師評估有使重症風險提高之免疫不全情形,經充分告知並獲 具前述任一重症風險因子,未使用氧氣且於發病十天內之成人或≥12歲且體

重≥40公斤輕症病患。

具前述任一重症風險因子,未使用氧氣且於發病七天內之成人或≥12歲且體

重≥40公斤輕症病患。

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同意後可使用remdesivir,劑量為5mg/kg IVD D1,2.5mg/kg IVD D2–3。

Nirmatrelvir + ritonavir (Paxlovid)

― 劑量:Nirmatrelvir 300 mg + ritonavir 100 mg PO BID x 5 days

注意事項:

(1) 使用時須特別注意藥物交互作用,可參閱 https://www.covid19-

druginteractions.org/。

(2) 目前尚無Paxlovid用於孕婦與產後婦女之臨床資料,若臨床醫師評估使用效益

大於風險,經充分告知並獲同意後可使用。婦女用藥時若有意願持續哺乳,另

需綜合評估餵哺母乳之益處與對嬰兒可能風險,若決定哺乳應遵循感控措施。

(3) *吸菸或已戒菸者需同時具有任一其他風險因子,方符合用藥條件。

(4) 部分確診SARS-CoV-2個案於完成Nirmatrelvir + ritonavir治療且症狀緩解後兩周

內再度惡化,或快篩檢驗陰轉後再次呈陽性,可能為治療後復發(rebound)。治

療後復發現象可能為自然病程之一部分,目前科學證據顯示,對此類輕症復發

病患無需給予第二次抗病毒藥物治療。

Molnupiravir (Lagevrio)

具前述任一重症風險因子*,未使用氧氣且於發病五天內之成人或≥12歲且

體重≥40公斤輕症病患。

具前述任一重症風險因子*(除懷孕(或產後六周內)外),未使用氧氣且於發病

五天內之 ≧ 18歲輕症病患,且無法使用其他建議藥物者。

39 ― 劑量:Molnupiravir 800 mg PO BID x 5 days

― 注意事項:

(1)*吸菸或已戒菸者需同時具有任一其他風險因子,方符合用藥條件。

(2) 部分確診SARS-CoV-2個案於完成 Molnupiravir治療且症狀緩解後兩周內再度 惡化,或快篩檢驗陰轉後再次呈陽性,可能為治療後復發(rebound)。治療後復發

現象可能為自然病程之一部分,目前科學證據顯示,對此類輕症復發病患無需給

予第二次抗病毒藥物治療。

!根據最新隨機對照臨床試驗結果,下列藥物可加速病患臨床改善,若經主治醫師評

估藥物治療的效益與風險,並充分告知後,可考慮對符合條件之確診個案給予下列藥

物治療。

Remdesivir

― 成人或12歲(含)以上孩童劑量:200mg IVD D1,100mg IVD D2–5

― 12歲以下孩童劑量:5mg/kg IVD D1,2.5mg/kg IVD D2–5

― 注意事項:

(1) ACTT-1試驗顯示,remdesivir對需用氧氣但尚未插管病患,可加速臨床改

善;對已使用呼吸器之病患則無法加速臨床改善或降低死亡率。

嚴重肺炎以上(未使用吸氧治療下的SpO2 ≦ 94%、需使用吸氧治療、需

使用高流量氧氣或非侵襲性呼吸器但未插管病患)。

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(2) 若住院病患胸部X光片顯示肺炎,雖未達重症標準且不符合前述抗SARS-CoV- 2單株抗體適用條件,仍可申請使用remdesivir。但由於尚無併用抗SARS-

CoV-2單株抗體之效益與安全性資料,目前仍暫不建議remdesivir與抗SARS-

CoV-2單株抗體同時併用。

由於SARS-CoV-2臨床實證資料不停更新,本指引將依最新實證修訂治療建議。最

新實證摘要請參閱附表「SARS-CoV-2之藥物使用實證摘要」。

由於抗病毒藥物易有藥物交互作用,使用時須注意其併用藥物。

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表四、我國診治指引對

SARS-CoV-2

確診病患治療用藥建議彙整

* 體外試驗顯示對Omicron變異株中和能力大幅下降,可能影響臨床效果

# 若上述藥物均不適用,可使用Molnupiravir

註1:請同時參閱個別藥物適用病患條件,並依臨床狀況調整。藥物申請流程請見「COVID-19 治療用藥領用方案」 註2:同一欄內藥物必要時可合併使用

註3: 未住院病患建議優先選擇口服藥物治療,另因缺乏實證與安全性資料,不建議同時併用remdesivir和口服抗病毒藥物。

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表五、單株抗體對

SARS-CoV-2

變異株效果實證

(2022/9/2更新)

註1:O 有效;X 無效 (unlikely to be active, >100 fold reduction in susceptibility of authentic or pseudovirus test);NA表無資料

註2:根據體外試驗與藥物動力學模擬,建議Omicron變異株流行期間,Tixagevimab + cilgavimab用於暴露前預防時加倍劑量 (300 → 600mg

43 參考文獻

1. Corticosteroids for COVID-19—Living guidance. WHO.

https://apps.who.int/iris/handle/10665/334125

2. Therapeutics and COVID-19—Living guideline. WHO.

https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2022.4

3. Treatment of COVID-19 in pregnant patients

https://www.rcog.org.uk/media/e4mlagbx/2022-01-21-treatment-of-covid-19-in-pregnant- patients.pdf

4. Therapeutic Management of Adults With COVID-19, National Institutes of Health (NIH).

https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/about-the-guidelines/whats-new/

5. IDSA Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19

https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and- management/

6. NICE (National Institute for Healthcare and Excellence) COVID-19 rapid guideline:

Managing COVID-19. https://app.magicapp.org/#/guideline/L4Qb5n/section/LAJvRn 7. OpenData Portal | SARS-CoV-2 Variants & Therapeutics Therapeutic Activity Explorer

https://opendata.ncats.nih.gov/variant/activity

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十二、針對SARS-CoV-2之預防性藥物

根據最新隨機對照臨床試驗結果,Tixagevimab + Cilgavimab (Evusheld)可於暴露前預防

SARS-CoV-2感染,並已取得我國食藥署專案核准輸入。若經主治醫師評估藥物的效益與風

險並充分告知後,可考慮對同時符合下列條件之對象給予複合式抗SARS-CoV-2單株抗體 Tixagevimab + Cilgavimab (Evusheld)作為暴露前預防:

Tixagevimab + Cilgavimab (Evusheld)

― 劑量:300mg tixagevimab + 300mg cilgavimab,單次肌肉注射

― 注意事項:

(1) Evusheld不能取代疫苗接種。

(2) Evusheld成分含有polysorbate 80,與polyethylene glycol(PEG)結構相似。Novavax COVID-19疫苗成分包括polysorbate 80,mRNA COVID-19疫苗則含有PEG,因此可能 引發交叉過敏反應。建議若要對COVID-19疫苗曾有嚴重過敏者給予Evusheld,應諮 詢免疫專家。

(3) 建議注射Evusheld後仍需維持其他防疫措施。

(4) 應於接種COVID-19疫苗後至少兩周再給予Evusheld,若在Evusheld後接種疫 苗,則無時間間隔限制。

(5) 不建議於免疫低下族群進行常規血清抗體檢驗,或以抗體檢驗結果決定是否給予 Evusheld。

1. 成人或≥12歲且體重≥40公斤,且;

2. 六個月內無感染SARS-CoV-2,且;

3. 一週內與SARS-CoV-2感染者無已知的接觸史,且;

4. 符合下列條件任一者:曾在一年內接受實體器官移植、血液幹細胞移植

或CAR-T治療,具有效重大傷病卡之嚴重先天性免疫不全病患。

45 參考文獻

1. Prevention of SARS-CoV-2 infection, National Institutes of Health (NIH).

https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/prevention-of-sars-cov-2/

2. IDSA Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19

https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/

3. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab–Cilgavimab) for Prevention of Covid-19 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116620