建議者認為本品將取代 Halaven
®
之部份市場，預估未來五年本品使用人數第 一年約 40 人至第五年約 330 人，本品年度藥費為第一年約為 1,000 萬元至第五 年約 9,400 萬元，同時考量併用藥品 capecitabine 之合計藥費為第一年約 1,200 萬元至第五年約 1.1 億元，扣除取代藥費後之整體財務影響為第一年約節省 60 萬至第五年約節省 570 萬元。建議者財務影響推估所採用之主要假設與理由說明 如後︰1. 本品臨床地位
基於 eribulin （Halaven
®
）用於治療對 anthracycline 和 taxane 治療有抗藥性，或對 taxane 有抗藥性又不能接受進一步 anthracycline 治療的轉移性或局部晚期乳
癌患者，因此建議者表示本品將取代 eribulin （Halaven
®
）之部分市場。2. 目標病人數
建議者依健保署 2014 至 2018 年藥品使用量分析中 eribulin 之年使用量，以 及 eribulin 仿單建議用法用量，以身高 160 公分、體重 60 公斤為基礎估算病人 體表面積，並以 eribulin 臨床試驗的治療療程中位數推估以 eribulin 治療的每人 年度用量，再由 eribulin 年度用量反推 eribulin 之 2014 至 2018 年各年度之使用 人數；建議者進一步假設 2019 年 eribulin 之病人數相較於 2018 年會成長 15%，
以此推估出 2019 年以 eribulin 治療之病人數，再依據 2013-2016 年癌登年報中第 3 期及第四期乳癌之成長率，推估並假設未來五年之病人數成本率每年均為 7.45%，以此推估未來五年目標病人數為第一年約 1,200 人至第五年 1,600 人。
3. 本品使用人數
建議者假設本品將取代 eribulin 藥品之部份市場，取代率第一年約 3%至第 五年約 21%，預估未來五年本品使用人數第一年約 40 人至第五年約 330 人。
4. 本品年度藥費
建議者依本品仿單建議用法用量，以身高為 160 公分、體重為 60 公斤為基 礎推估每位病人之療程劑量，再依本品臨床試驗之治療療程中位數及本品建議價 格，推估未來五年本品年度藥費第一年約 1,000 萬元至第五年 9,400 萬元，若將 capecitabine 併用之藥費納入，則本品與 capecitabine 之合計年度藥費第一年約 1,200 萬元至第五年約 1.1 億元。
5. 取代藥品年度藥費
建議者依預估之本品使用人數，以及前述推估 eribulin 每人每年使用量之方 法，依 eribulin 臨床試驗之治療時間中位數推估 eribulin 被取代的年度藥費第一 年約 1,200 萬元至第五年約 1.1 億元。
6. 整體財務影響
本品納入健保後整體財務影響，即由本品年度藥費扣除被取代藥品年度藥費，
預估為第一年約節省 60 萬至第五年約節省 570 萬元。
本報告認為建議者提出之財務影響分析架構清楚，但只考慮本品將取代 eribulin 之部份市場的取代關係，未考慮 capecitabine 單獨使用之病人群可能轉換
與本品併用於「對 taxanes 及 anthracycline 化學治療無效，或無法使用 anthracycline 治療之局部晚期或轉移性乳癌病患」的新增關係，因此建議者之財務影響分析無 法完全反應本品納入健保後對健保的財務影響，且有低估之虞。
另外有關於「對 taxane 有抗藥性又不能接受進一步 anthracycline 治療的轉移 性或局部晚期乳癌患者」適應症範圍之目標族群，臨床專家表示病人數估算不易，
因為晚期乳癌通常是以 anthracyclines（doxorubicin 或 epirubicin）接續或合併 taxanes(paclitaxel 或 docetaxel)作為第一線治療[32]，區辦此族群病人易有偏誤，
但臨床專家表示這一類病人目前是使用 eribulin 作為治療選擇，因此若本品納入 給付後，臨床使用上可能會做為 eribulin 治療無效之後線藥品，因此使用人數及 療程都相當有限，基於上述因素，做為 eribulin 治療無效之後線藥品之情境，本 報告暫不納入估算。
本報告對建議者的財務影響之推論過程及引用之參數，評論及校正如後︰
1. 臨床地位
本報告經諮詢臨床專家，其表示本品可能同時具有取代關係及新增關係，即 本品可能取代 eribulin 之部分市場，但目前單用 capecitabine 之病人，也能會轉為 併用本品，故此部分為新增關係。
2. 目標病人群
建議者以乳癌第 III 及 IV 期病人數推估本品每年之用藥人數成長率為 7.45%，
但本報告認為本品適用之目標病人群是局部晚期或轉移性乳癌病患，主要是 3C 及第Ⅳ期的病人，又以晚期病人比例居多，然而 2012 至 2015 年癌登報告中乳癌 第 IV 期病人年成長率平均約為 10%，而 2015 至 2018 年健保資料庫分析之乳癌 病人以 eribulin 治療人數之複合成長率或算數平均成長率約 30%，顯示出建議者 推估之 7.45%年成本率可能低估。另外，建議者未納入「capecitabine 單獨使用」
之目標病人群，因此本報告認為建議者在目標病人數有低估之虞。
建議者以 eribulin 健保使用量及臨床試驗治療療程中位數等反推目標病人數，
本報告認為健保申報量及臨床試驗資料間可能存在差異，例如臨床試驗之停止治 療因素可能包括惡化、藥毒性、受試者要求、計劃主持人要求或死亡等，有些因 素並不存在於臨床現況，因此本報告為降低資料來源差異而造成的推估偏誤，改 以健保資料庫進行分析及推估人數。
首先，本報告考量 eribulin 於 2014 年 12 月 1 日才納入健保給付，2014 年之 資料尚未成熟，因此以 2015-2018 年健保資料庫中乳癌患者中使用 eribulin 藥品 之病人數，再以線性迴歸推估未來五年病人數為第一年約 1,700 人至第五年約
2,900 人；另以 2014-2018 年「capecitabine 單獨使用」之病人數，以線性迴歸推 估未來五年病人數為第一年約為 3,600 人至第五年約為 4,100 人，綜合上述可能 之目標族群病人數為第一年約 5,400 人至第五年約 7,000 人。
3. 本品使用人數
(1) 本品將取代 eribulin 之病人數推估
本報告經諮詢臨床專家，其表示本品取代 eribulin 之比例應該不高，這與建 議者對本品市場滲透率假設相近，因此本報告暫依建議者所提出之市場滲透率推 估本品取代 eribulin 之病人數為第一年約 50 人至第五年約 600 人。
(2) 本品將新增用於原「capecitabine 單獨使用」族群之病人數推估
本報告經諮詢臨床專家，若本品納入健保給付後，目前「capecitabine 單獨 使用」的病人群進而轉換與本品併用之比例可能受病人偏好和醫師使用習慣所影 響，且偏好口服化學藥品的病人是否會同時考慮與針劑併用，臨床專家持比較保 守的態度，因此認為轉換比例可能不高，因此本報告假設本品於「capecitabine 單獨使用」之市場滲透率第一年約 5%至第五年約 25%進行估算，預估本品與 capecitabine 併用之新增用藥病人數第一年約 180 人至五年約 1,000 人。
綜合上述，本品使用人數第一年約 230 人至第五年約 1,600 人。另考量本品 與 capecitabine 併用之市場滲透率雖經諮詢臨床專家但仍具高度不確定性，因此 本報告將另外進行敏感度分析。
4. 本品年度藥費
有關建議者以身高為 160 公分及體重為 60 公斤推估病人體表面積之部分，
本報告以本品臨床試驗[21]及國內一篇 eribulin 多中心之回溯性觀察性研究[33]
中所顯示之本品目標病人年齡 52-53 歲，並依據國健署公佈之國民營養健康狀況 變遷調查 2013-2016 年成果報告中之 45-64 女性平均身高及體重推估目標族群病 人可能之體表面積（body surface area，以下簡稱 BSA），結果與建議者估算相近。
而在本品使用期間推估上，建議者是以本品臨床試驗之治療療程中位數（5 個療 程）估算，但本報告考量 eribulin 之給付規定中規範「每 3 個療程需進行療效評 估，病歷應留存評估紀錄，無疾病惡化方可繼續使用」，因此認為若以臨床試驗 治療療程中位數推估用藥時間可能有低估之虞，但因本品使用之病人群仍無法排 除因本品藥毒性、不耐受或個人因素而中斷治療，依此本報告依臨床專家建議以 本品臨床試驗治療療程中位數估算用藥時間，並以建議者所提本品建議價格，推 估未來五年本品年度藥費第一年約 6,800 萬元至第五年約 4.7 億元。此外，因用 藥時間推估具有不確定性，因此後續敏感度分析會呈現以本品臨床試驗[21]中無
惡化存活期中位數 5.8 個月(9 個療程)估算之藥費。
5. 原情境之年度藥費
建議者在原情境之年度藥費，僅考慮 eribulin 藥品之年度藥費，未考慮
「capecitabine 單獨使用」之年度藥費。
在原情境中 eribulin 藥品之年度藥費，本報告是以 2014 至 2018 年健保資料 庫中乳癌患者中使用 eribulin 藥品之病人數，再以線性迴歸推估未來五年病人數，
eribulin 藥品用法用量之估算是依上述推估病人之體表面積，再依 eribulin 仿單用 法用量、eribulin 藥品臨床試驗中治療療程中位數及 eribulin 藥品健保給付價，推 估未來五年 eribulin 之年度藥費為第一年約 6.1 億至第五年約 10.1 億元。
另原情境中「capecitabine 單獨使用」之年度藥費，本報告以 2015 至 2018 年健保資料庫中乳癌患者中單獨使用 capecitabine 藥品之病人數，再以線性迴歸 推估未來五年病人數，依上述推估病人之體表面積，capecitabine 藥品仿單用法 用量、本品及 eribulin 臨床試驗中 capecitabine 單獨使用之治療療程中位數 4 個療 程，再以 capecitabine 健保給付價推估未來五年「capecitabine 單獨使用」之年度 藥費，第一年約 1.6 億元至第五年約 1.8 億。
綜合上述，在原情境下， eribulin 藥品未來五年之年度藥費第一年約 6.1 億 元至第五年約 10.1 億元，「capecitabine 單獨使用」未來五年之年度藥費第一年 約 1.6 億元至第五年約 1.8 億，原情境整體年度藥費第一年約 7.7 億元至第五年 約 11.9 億元。
6. 新情境之年度藥費
建議者在新情境之年度藥費僅考慮本品取代 eribulin 藥品之部份市場，未納 入「capecitabine 單獨使用」轉換為「與本品併用」之年度藥費，本報告修改上 述假設，重新推估如下︰
(1) 本品與 eribulin 為取代關係之藥費
當本品納入健保給付，可能取代 eribulin 藥品之部份市場，本報告依建議者 假設本品取代 eribulin 藥品之市場滲透率所推估之人數，再由上述所推估之病人 體表面積，以本品臨床試驗中治療療程中位數 5 個療程推估本品治療期間，推估 未來五年本品年度藥費第一年約 1,500 萬元元至第五年約 1.7 億元。
當本品納入健保給付，可能取代 eribulin 藥品之部份市場，本報告依建議者 假設本品取代 eribulin 藥品之市場滲透率所推估之人數，再由上述所推估之病人 體表面積，以本品臨床試驗中治療療程中位數 5 個療程推估本品治療期間，推估 未來五年本品年度藥費第一年約 1,500 萬元元至第五年約 1.7 億元。