建議者建議將 ixabepilone（Ixempra for Injection 15mg）合併 capecitabine 用 於治療對 anthracycline 和 taxane 治療有抗藥性，或對 taxane 有抗藥性又不能接受 進一步 anthracycline 治療的轉移性或局部晚期乳癌患者。
此次送審建議者共提出 6 篇療效相關文獻，其中 2 篇試驗（文獻一及文獻二）
Ixabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment.
第三期隨機分 派對照試驗 文獻二
[20]
Randomized phase III trial of ixabepilone plus capecitabine versus capecitabine in patients with metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane.
第三期隨機分 派對照試驗
文獻三 [24]
Efficacy and Safety of Ixabepilone and Capecitabine in Patients With Advanced Triple-negative Breast Cancer: a Pooled Analysis From Two Large Phase III, Randomized Clinical Trials
合併分析文獻
文獻四 [25]
Ixabepilone plus capecitabine in metastatic breast cancer patients with reduced performance status previously treated with anthracyclines and taxanes: a pooled analysis by performance status of efficacy and safety data from 2 phase III studies
合併分析文獻
文獻五 [26]
Efficacy and safety of ixabepilone plus capecitabine in elderly patients with anthracycline- and taxane-pretreated metastatic breast cancer
合併分析文獻 文獻六 Eribulin mesylate versus ixabepilone in patients with 第二期隨機分
33 3 篇合併分析研究皆透過合併 CA163-046（NCT00080301）及 CA163-048（NCT00082433）2 項第三期隨機分派對照試驗；而 2 項試驗皆已摘錄於本報告(四)其他實證資料。
文件 標題 文獻類型 [27] metastatic breast cancer: a randomized Phase II study
comparing the incidence of peripheral neuropathy
派對照試驗
文獻三：此研究主要是透過合併分析，探討局部晚期或轉移性之三陰性乳癌次族 群病人（n=433），接受合併 ixabepilone, capecitabine 及單獨 capecitabine 之相對 療 效 及安 全性 。研 究結 果指 出 ， 合併 ixabepilone, capecitabine 相較於單獨 capecitabine，統計上可顯著延長中位無惡化存活期，分別為 4.2 個月及 1.7 個月
（HR=0.64，95%CI＝0.52 至 0.78，p<0.0001），而客觀緩解率分別為 31%及 15%，
2 組的中位整體存活期並未達統計上差異（HR=0.88，95%CI＝0.72 至 1.08，
p=0.1802）。 安 全性結 果則指 出， 合併 ixabepilone, capecitabine 相較於 單獨
capecitabine，有較高因為研究藥品毒性中斷治療、降低治療劑量，及第 3/4 級不 良事件的發生率34
；其中合併 ixabepilone, capecitabine，血液學相關不良事件發生 比例最高的為嗜中性球減少症，而非血液學相關不良事件發生比例最高的則為手 足症候群，其次為周邊感覺神經病變；相關結果彙整如表八。文獻四：此研究主要是透過合併分析，探討曾接受過 anthracycline 及 taxane 治療 之轉移性乳癌病人中，KPS 70 至 80（n=606）及 KPS 90 至 100 次族群（n=1,349）
接受合併 ixabepilone, capecitabine 及單獨 capecitabine 之相對療效及安全性。研 究結果顯示在 KPS 70 至 80 次族群，合併 ixabepilone, capecitabine 相較於單獨 capecitabine，統計上可顯著延長中位無惡化存活期（4.6 及 3.1 個月，HR=0.76，
95%CI＝0.64 至 0.90，p=0.0021）及中位整體存活期（12.3 及 9.5 個月，HR=0.75，
95%CI＝0.63 至 0.90，p=0.0015），且可增加客觀反應率（35 及 19%）；而在 KPS 90 至 100 次族群，合併 ixabepilone, capecitabine 相較於單獨 capecitabine，統計 上可顯著延長中位無惡化存活期（6.0 及 4.4 個月，HR=0.82，95%CI＝0.73 至 0.92，
p=0.0009）
，兩組的中位整體存活期則未達統計上顯著差異（16.7 及 16.2 個月，HR=0.98，95%CI=0.87 至 1.12，p=0.8111），客觀反應率分別為 45%及 28%。安 全性結果則指出在此 2 個次族群的不良事件發生率相當。
文獻五：此研究主要是透過合併分析，探討曾接受過 anthracycline 及 taxane 之高 齡 轉 移 性 乳 癌 病 人 （≥65 歲 ）， 接 受 合 併 ixabepilone, capecitabine 及 單 獨 capecitabine 之相對療效及安全性。研究結果指出不論是≥65 歲或<65 歲，接受合 併 ixabepilone, capecitabine 相較於單獨 capecitabine，皆可延長無惡化存活期及增 加客觀反應率，但 2 組的整體存活期並未達統計上顯著差異。而安全性結果則指 出不論是≥65 歲或<65 歲，合併 ixabepilone, capecitabine 發生第 3/4 級血液學相關
34 包含血液學及非血液學相關不良事件。
不良事件的比例為相當，惟≥65 歲有較高白血球減少症及發熱性嗜中性白血球減 少症的發生比例；大部分第 3/4 級非血液學相關不良事件的發生率（包含疲勞、
周邊感覺神經病變及手足症候群）在≥65 歲及<65 歲 2 個次族群亦呈現相當，相 關結果彙整如表九。
文獻六：Vahdat 等人於 2013 年發表的一項第二期隨機分派對照試驗，主要目的 為比較 eribulin（n=51）相較於 ixabepilone（n=50）用於治療轉移性乳癌
35
的周邊 神經病變發生率。試驗結果指出，eribulin 及 ixabepilone 的神經病變發生率分別 為 33.3%及 48.0%，周邊神經病變發生率則分別為 31.4%及 44.0%；且 eribulin 相 較於 ixabepilone，有較低因神經病變中斷治療（3.9%及 18.0%）或不良事件的發 生率（11.8%及 32.0%）；此外，eribulin 相較於 ixabepilone，可延長神經病變的 發生時間（35.9 週及 11.6 週），但 ixabepilone 可縮短神經病變的解決時間（48 週及 10 週）。eribulin 及 ixabepilone 的客觀反應率分別為 15.4%及 5.8%，中位無 惡化存活期則分別為 104 天及 95 天。
35 納入試驗的病人資格為先前接受 taxane 治療後局部復發或轉移性乳癌，於晚期乳癌至少接受 一種化學治療，且於接受最後一種抗腫瘤藥品治療期間或之後發生惡化的病人。
表八 合併 Ixabepilone, capecitabine 及單獨 capecitabine 用於治療局部晚期或轉移性三陰性乳癌次族群病人之相對療效及安全性[24]
Efficacy
Pooled TNBC subset
a
TNBC in CA163-046 TNBC in CA163-048 Overall pooled population Ixa, cape（n=191） Cape（n=208） Ixa, cape
（n=91） Cape（n=96） Ixa, cape
（n=122） Cape（n=134） Ixa, cape
（n=855） Cape（n=857）
Median PFS（months）
（95% CI）
（n=213） Cape（n=230） Ixa, cape
（n=91） Cape（n=96） Ixa, cape
（n=122） Cape（n=134） Ixa, cape
（n=984） Cape（n=989）
Median OS（months）
（95% CI）
（n=191） cape（n=208） Ixa, cape
（n=91） cape（n=96） Ixa, cape
（n=100） cape（n=112） Ixa, cape
（n=855） cape（n=857）
ORR（%） 31 15 35 11 27 18 42 25
95% CI 24.4 to 38.0 10.4 to 20.5 25.4 to 45.9 5.9 to 19.6 18.6 to 36.8 11.3 to 26.2 38.2 to 44.9 22.3 to 28.3 Safety（GRADE 3/4 AEs）
Pooled TNBC subset Overall pooled population
Ixa, cape（n=209） Cape（n=226） Ixa, cape（n=964） Cape（n=971）
Discontinuations owing to study
drug toxicityb, n (%) 44（21.1） 15（6.6） 247（25.5） 90（9.3）
Dose reductions owing to toxicity, n
(%) 90（43.1） 50（22.1） 492（51.0） 346（35.6）
Dose delays owing to toxicity, n (%) 5（2.4） 1（0.4） 18（1.9） 7（0.7）
Neutropenia, n (%) 38（18.2） 2（0.9） 207（21.5） 22（2.3）
Hand-foot syndrome 31（14.8） 35（15.5） 193（20.0） 185（19.1）
Sensory PN 26（12.4） 1（0.4） 139（14.4） 7（0.7）