依據本案建議者所提供之財務影響評估，建議者認為 mepolizumab（Nucala®） 為突破創新藥，臨床使用地位為新增關係。
建議者提出申請 mepolizumab（Nucala®）給付條件建議如下：
1. 18 歲以上成人經胸腔科或小兒科或過敏免疫專科醫師診斷為嗜伊紅性白 血的嚴重氣喘且控制不良之患者，需符合下列條件。
1.1 過去一年間需要接受高劑量類固醇藥物吸入劑（大於 880 mcg fluticasone propionate/day 以上或其他類固醇藥物吸入劑相等劑量）及 併用其他治療，如：長效乙二型作用劑、口服類固醇治療、口服 theophylline 或抗白三烯素類藥品，仍控制不良者，符合下述條件至少 一項者：
1.1.1 ACQ>1.5 或 ACT<20（或其他證據證實病患無法達到 GINA 所 定義的良好控制）。
1.1.2 過去 1 年間有 2 次以上因急性惡化而需要使用超過 3 天的系統 性類固醇。
1.1.3 過去 1 年間有 1 次以上的住院或進加護病房或使用呼吸器。
1.1.4 使用適當的支氣管擴張劑後 FEV1 仍小於 80%預測值。
1.2 必頇檢附「一般血液檢驗結果」，病患必頇符合篩檢時（投藥前 6 週內）
的血中嗜伊紅性白血球高於或等於 150 cells/mcL，或投藥前 12 個月的 血中嗜伊紅性白血球高於或等於 300 cells/mcL 的條件。
2. 需經事前審核准後使用。
3. 每月使用不得超過 1 次。
4. 使用 32 週後進行評估，與未使用前比較，若無惡化情形，方可繼續使用。
備註：「惡化」的定義為必頇使用口服/全身性皮質類固醇治療、或住院治 療、或送急診治療的氣喘惡化現象。
考量到新藥上市後之市場佔有率後，建議者預估 2017 年至 2021 年，未來五 年新藥之使用人數約為 170 至 840 人。本品臨床使用地位為新增關係，新藥年度 藥費即為對健保財務影響，未來五年約增加每年 8 千 2 百萬至 4 億元的健保支出。
建議者採用的主要假設與理由分列如下：
(1) 病人數推估：建議者依據衛生福利部統計處公布之人口統計資訊，由臺灣各 個疾病之年齡層分類得到 2009 年至 2014 年 18 歲以上之氣喘患者人數
（ICD-9-CM 疾病碼為 493），並以線性迴歸法推估，假設 2017 年作為新藥 健保給付第一年，2017 年至 2021 年之給付後未來五年的 18 歲以上氣喘患 者約為 61 萬至 67 萬人。
(2) 目標族群推估：建議者依據國際歐洲呼吸醫學會/美國胸腔醫學會的指引
（international European Respiratory Society (ERS)/American Thoracic Society (ATS) guidelines）的估計，嚴重氣喘患者比率約佔氣喘患者之 5~10%[2]，建 議者採取 5%進行計算。建議者說明他們訪問 11 位醫學中心胸腔科醫師的專 家意見，認為嚴重氣喘患者在治療後仍控制不佳的比率粗估為 5%。此外病 患 在 篩 檢 時 （ 投 藥 前 六 週 ） 的 血 中 嗜 伊 紅 性 白 血 球 高 於 或 等 於 150 cells/mcL，或投藥前 12 個月內的嗜伊紅性白血球高於或等於 300 cells/mcL 作為嗜伊紅性白血球氣喘判定標準。建議者依據 MENSA 試驗的內部資料，
得到此群病患比例為 74%。將 18 歲以上之氣喘患者用以上三個參數進行計 算，得到未來五年符合新藥治療規定目標族群人數為 1,133 至 1,236 人。
(3) 使用人數推估：建議者推估本品上市後未來五年的市場佔有率為 15%到 68%，因此估計新藥若納入健保給付，2017 年至 2021 之未來五年接受本品 治療之病患人數為 170 至 840 人。
(4) 本品年度藥費：本品每四周注射一次，每次用量為一瓶。給付規定中提到「使 用 32 週後進行評估，與未使用前比較，若無惡化情形，方可繼續使用」，建 議者依據 MENSA 試驗中所顯示，在治療 32 週後，約有 94%的患者進入隨 後的開放性臨床試驗，所以約有 6%的患者未進入後續的治療。建議者估計 未來五年約有 10 至 50 位患者僅治療 32 週而未繼續治療，此群病患之年注 射數量為 8 瓶；而未來五年約有 160 至 790 位患者在 32 後週後持續治療，
此群病患之年注射數量為 12 瓶。因此建議者推估未來五年總注射瓶數為 2,000 至 9,880 瓶，並以建議者所提出之建議給付價格計算，年度總藥費預 估約為 8 千 2 百萬至 4 億元。
(5) 其他相關醫療費用：
建議者認為由於新藥可以顯著改善嚴重嗜伊紅性白血球氣喘病患之急 性惡化，在新藥病患其他相關醫療費用部分，建議者估算因惡化而需急診和 住院的相關費用。而需服用系統性類固醇之急性氣喘惡化但未導致急診和住 院的病患，因相關用藥複雜，未尋獲合適的文獻佐證，故建議者未在此呈現 相關費用。
新藥患者：建議者依據公司內部對於 MENSA 試驗之分析，認為使用本 品的患者臨床急性氣喘率為 0.887，其中因臨床氣喘而需使用急診和住
院的患者率分別為 9%和 8%。因此，急性氣喘惡化而需急診及住院的 發生率分別為 0.079 和 0.07。在考慮到急性氣喘而需急診的單位成本，
及 18 歲以上成人因臨床急性氣喘惡化而需住院的單位成本後，未來五 年新藥病患氣喘惡化急診和住院費用加總每年約為 29 萬至 147 萬元。
僅使用常規治療患者：建議者依據公司內部對於 MENSA 試驗之分析，
認為使用本品的患者臨床急性氣喘率為 1.744，其中因臨床氣喘而需使 用急診和住院的患者率分別為 9%和 8%。因此，急性氣喘惡化而需急 診及住院的發生率分別為 0.16 和 0.14。在考慮到急性氣喘而需急診的 單位成本，及 18 歲以上成人因臨床急性氣喘惡化而需住院的單位成本 後，未來五年使用常規治療患者氣喘惡化急診和住院費用加總每年約為 59 萬至 295 萬元。
(6) 財務影響：依上述得出之各項費用，可以得知新藥之財務影響即為新藥之年 度藥費加上新藥的其他相關治療費用，在扣掉常規治療的其他相關治療費 用。因此建議者預估，若新藥納入健保給付後，2017 年至 2021 年之未來五 年，會增加健保每年約 8 千 2 百萬至 4 億元的支出。
本報告認為建議者的財務影響分析之概念清楚，但在人數及使用量上有些部 分需要修正。因此本報告對於建議者所作之財務影響分析有以下幾點評論：
(1) 臨床使用地位：本品是目前唯一核定之適應症為「表現型為嗜伊紅性白血的 嚴重氣喘且控制不良之成人患者之附加維持治療」之藥品，與目前健保給付 給付治療嚴重氣喘之藥品 omalizumab 的適應症及作用機轉皆不同，雖然可 能有一小群重疊於兩適應症的患者，但目前缺乏相關之研究證據而有不確定 性，加拿大藥物專家委員會與蘇格蘭藥物委員會亦認為標準照護會是更為合 適的比較品，因此本報告認為本品對於次目標族群為新增關係屬合理。
(2) 病人數推估：建議者依據衛生福利部統計處公布之全民健康保險醫療統計年 報公布之資料[15]，得到 2009 年至 2014 年氣喘患者人數（ICD-9-CM 疾病 碼為 493），並在 15~19 歲的年齡層依比例計算，得到 18 歲以上氣喘患者之 人數，本報告確認無誤。惟 2011 年至 2014 年之病患數，與 2010 年以前之 病患數之趨勢差異較大，因此若使用 2009 年至 2014 年之人數採用線性迴歸 法推估未來氣喘患者人數，此成長的幅度會太大。但本報告認為氣喘之病患 數的成長應較為穩定，並不會有如此大之成長，因此改以 2011 年至 2014 年 之人數進行線性迴歸，估計 2017 年至 2021 年 18 歲以上氣喘患者人數約為 57 萬至 58 萬人。
(3) 目標族群推估：建議者依據國際歐洲呼吸醫學會/美國胸腔醫學會的指引的 估計，嚴重氣喘患者比例約佔氣喘患者之 5~10%[2]，目前許多研究也以此 依據做為參考，但建議者以此範圍之最低值 5%進行計算且並未提出理由，
因此本報告認為或許在未有更明確的證據時，以此範圍之中間值 7.5%進行
計算可能更為合理，但後續的敏感度分析會進一步將最大值 10%及最小值 5%分別進行估算。建議者依專家意見，認為嚴重氣喘患者在治療後仍控制 不佳的比率為 5%，本報告搜尋文獻後，找到 Hekking 等人[14]的研究，對 於的「嚴重氣喘（severe asthma）」的定義即是國際歐洲呼吸醫學會/美國胸 腔醫學會的指引中的定義，亦即符合建議者提出之建議給付條件中 1.1 之內 容，結果指出嚴重氣喘患者接受治療後，仍控制不良而復發的比例為 3.6%。
病患經血液檢驗後，血中嗜伊紅性白血球符合給付條件之患者比例為 74%，
建議者係依據 MENSA 試驗的內部資料，但建議者並未提交相關資料，本報 告無法進一步進行驗證，但依舊以此比例進行估算。因此 2017 年至 2021 年之未來五年，符合本品建議給付規範的病患數為 1,143 至 1,165 人。
(4) 使用人數推估：因本品在臨床上為後線治療使用，且此目標族群之患者目前 並無其他同適應症之藥品可以選擇，本報告諮詢臨床專家，專家認為當本品 納入給付後，當患者符合給付條件時，確實會選擇使用本品進行治療，因此 在市佔率的部分，第一年或許會有市場滲透率需要考量而較低之情形，但在 後面幾年或許會比建議者所提出的還要高。但本報告並無相關數據能給予佐 證，而只能對此部分進行評論，故本報告還是依建議者提出之市佔率估算，
得到 2017 年至 2021 之未來五年接受本品治療之病患人數為 171 至 792 人。
(5) 本品年度藥費：建議者依照建議給付規定的 32 週評估將使用族群分開評 估，並參考 MENSA 試驗中之數據進行分別使用量之估算，本報告認為此概 念合理，並也驗證其數據來源無誤[16]。惟在年注射量之部分，若患者在 32 週的評估後繼續接受治療，則這些病患依據「每四周注射一次，每次用量為 一瓶」的使用方式，年使用量應為 13 瓶。本報告修正後得出，並以建議者 提出之建議給付價格計算，2017 年至 2021 年之未來五年之使用量為 2,177 至 10,057 瓶，年度藥費約為 8 千 9 百萬至 4 億 1 千萬元。
(6) 其他相關醫療費用：建議者雖然考慮到患者可能因為惡化而需要就醫之費
(6) 其他相關醫療費用：建議者雖然考慮到患者可能因為惡化而需要就醫之費