本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組織之給付建議 及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大） 於 2018 年 6 月公告。
PBAC（澳洲） 於 2018 年 7 月公告。
NICE（英國） 至 2018 年 12 月 17 日止，未尋獲完整評估報告。
其他醫療科技評估 組織
SMC（蘇格蘭）醫療科技評估報告於 2018 年 9 月 10 日 公告。
電子資料庫 Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 建議者提供一篇經濟效益評估文獻。
1. CADTH/pCODR（加拿大）[17]
加拿大藥品及醫療科技評估機構（Canadian Agency for Drug and Technologies in Health，以下簡稱 CADTH）於 2018 年 6 月公布評估決議，加拿大藥物專家委 員會（Canadian Drug Expert Committee, 以下簡稱 CDEC）同意收載 dolutegravir 50mg/rilpivirine 25mg（Juluca
®
）作為完整治療方案，取代現行抗反轉錄病毒處 方治療（current antiretroviral, cARV），用於治療感染人類免疫不全病毒（HIV-1）且已達穩定病毒學抑制效果（HIV-1 RNA<50 copies/mL）之成人病人，但需要由 愛滋病照護經驗豐富的醫師照護下開立，及降低本品價格。
建議者送交一份成本效用分析，研究使用混合決策樹及馬可夫健康狀態轉移 模型分析本品與其它現行抗反轉錄病毒處方的成本效益。病人於模型中可使用至 多六線的治療（三種抗反轉錄病毒處方及三種救援處方）。馬可夫健康狀態則依 據 HIV-1 病毒量以及 CD4 淋巴球數量分階，病人於各階段轉換的比例由 SWORD 臨床試驗以及其它相關文獻而得。此模型之分析觀點為加拿大公共醫療體系，評 估時間超過終生（約 120 年）。分析結果顯示，本品相對現行抗反轉錄病毒處方 較為節省（節省至少$42,469 加幣），相較於其它藥品的 QALY 略低（損失約 0.09
QALYs）。建議者根據分析結果說明，除非決策者願意接受支付$477,574 加幣以 增加 1 QALY，否則本品是較具成本效益的選項。
共同藥物審查（Common Drug Review, 以下簡稱 CDR）認為建議者所送交 的模型難以反映愛滋病個別化治療的特性，可能高估本品的節省情形。雖然建議 者嘗試於模型模擬病人終身治療情形，然而對於何種病人可能轉換使用本品、病 人於何時會需要轉換處方，以及後續治療的有效性，皆具有不確定性。
CADTH 認為雖然本品的費用
b
低於三合一的抗反轉錄病毒處方，本品在終生 使用之下，所得的 QALYs 相較於其它處方也較低，因此在本品廠商建議給付價 格之下，相較於其它比較品的成本效益具有不確定性。但另一方面委員會亦討論 到，雖然本品的研究結果顯示相較於其它藥品的 QALY 略低，但以 SWORD 臨 床試驗結果而言，有些病人仍可以從本品的治療中獲益。2. PBAC（澳洲）[18]
澳洲藥品給付諮詢委員會（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee, 以下 簡稱 PBAC）於 2018 年 7 月公布評估報告，建議將 dolutegravir 50mg/rilpivirine 25mg （Juluca
®
）依據國家衛生法案第 100 條款的高度專業化藥品計畫（Section 100－Highly Specialised Drugs Program－Community Access）的規範，將本品納 入給付。本品須單獨使用，適用於治療現行抗反轉錄病毒處方治療劑量維持穩 定，且達到病毒學抑制效果持續至少六個月的人類免疫不全病毒感染症的病人。PBAC 基於建議者所送交的經濟分析結果可接受之情況下，予以建議納入給付。
建 議 者 送 交 一 份 最 低 成 本 分 析 （ cost-minimization analysis, 以 下 簡 稱 CMA），比較本品與現行抗反轉錄病毒處方的成本效益。在對照品方面，建議者 分成主要比較品為 dolutegravir 50mg 和 rilpivirine 25mg 個別單方合併使用，以及 次要比較品如下所示︰
次要比較品分別為：(1) dolutegravir 50mg 和 rilpivirine 25mg 各一錠；(2) dolutegravir 50mg/abacavir 600mg/lamivudine 300mg (Triumeq
®
)；(3) rilpivirine 25mg/emtricitabine 200mg/tenofovir alafenamide 25mg (Odefsey®
)；(4) cobicistat 150mg/emtricitabine 200mg/tenofovir alafenamide 10mg (Genvoya®
) 加 上 elvitegravir 150mg；(5) emtricitabine 200mg /tenofovir alafenamide 25mg (Tivicay®
+ Descovy®
)各一錠加上 dolutegravir 50mg；(6) emtricitabine 200mg/ tenofovir alafenamide 25mg (Isentress®
+ Descovy®
)加上 raltegravir 400mg。
b 依據 CADTH 報告內文所示，廠商建議本品（dolutegravir/rilpivirine）的給付價格為 34.87 加幣 /天，略高於個別單方加總費用（dolutegravir 加上 rilpivirine 的費用為 34.39 加幣/天）。
建議者所提的建議價格相當於個別單方合併使用之價格，當使用最大量之調 劑價格（dispensed price for maximum quantity，以下簡稱 DPMQ）才會造成節省。
而相較於大多數的次要比較品，本品的建議價格較低，僅略高於 Triumeq
®
。 在財務影響方面，建議者預估本品納入的財務影響為六年間節省約 3 千萬至 6 千萬澳幣，但 ESC 認為其節省具有不確定性，因為目前沒有相關數據可用於推 估多少人會轉換使用本品（例如：多少人會因其它治療藥品的毒性或副作用而需 轉換使用本品，或是為了避免其它藥品的已知副作用而使用本品）。3. NICE（英國）
於 2018 年 12 月 17 日以關鍵字 dolutegravir/rilpivirine 或 Juluca
®
搜尋英國 國家健康暨照護卓越研究院（National Institute for Health and Care Excellence, NICE）公開網頁，未有相關評估報告。4. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）[20]
蘇格蘭藥物委員會（Scottish Medicines Consortium, 以下簡稱 SMC）於 2018 年 9 月 10 日公布建議報告，同意收載 dolutegravir 50mg/rilpivirine 25mg （Juluca
®
） 用於治療感染人類免疫不全病毒（HIV-1）之成人病人。病人使用本品之前需先 使 用 其 它 抗 反 轉 錄 病 毒 處 方 治 療 達 穩 定 病 毒 學 抑 制 效 果 （ HIV-1 RNA<50 copies/mL）至少六個月。使用本品的病人必須沒有病毒抑制失敗的病史，且對 NNRTI 或 II 無治療失敗的紀錄。此外，SMC 建議本品採用用藥可近性方案（Patient access schemes, 以下簡稱 PAS），使本品更具有成本效益。建議者送交一份最低成本分析，比較本品與現行抗反轉錄病毒處方的成本效 益。建議者採用臨床試驗結果以支持本品療效不劣於其他抗反轉錄病毒藥品，且 達病毒抑制的療效可持續 100 週。對照組的選取則依據可能取代的程度分成主要 對照組處方
d
以及次要對照組處方e
。藥品費用方面，建議者認為本品與其他藥品d 主要對照組處方為：(1) emtricitabine / tenofovir alafenamide (Descovy®)，與 dolutegravir 或 raltegravir 合併使用；(2) emtricitabine / tenofovir alafenamide (Descovy®)，與 darunavir 加上 ritonavir 合併使用；(3) elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir alafenamide (Genvoya®)。(4) rilpivirine / emtricitabine / tenofovir alafenamide (Odefsey®)。
e 次要對照組處方為：(1) emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (Truvada®)，與 dolutegravir 或 raltegravir 合併使用；(2) emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (Truvada®)，與 rilpivirine
後續追蹤情形相似，因此建議者只計算藥品相關的費用。
對於建議者的經濟分析，SMC 的專家認為 SWORD 臨床試驗的結果可以支 持選用 CMA 作為分析模型。然而，因為本品的臨床試驗顯示在副作用方面有較 高的發生率，倘若未將這些結果納入分析，可能未能計算副作用所帶來的成本影 響。建議者於後續修正版本加上副作用相關治療費用的敏感度分析，結果顯示未 有太大的影響。此外須注意到的是，因現行部分抗反轉錄病毒處方採用 PAS 價 格
f
，倘若對照品以 PAS 價格納入分析，本品將較不具成本效益。5. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、結果測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population
納入條件：無設限排除條件：無設限
Intervention
((dolutegravir AND rilpivirine) OR Juluca)Comparator
無設限Outcome
無設限Study design
cost-effectiveness analysis、cost-utility analysis、cost-benefit analysis、cost-minimization analysis
依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed/Embase 等文獻資料庫，於 2018 年 12 月 19 日，以 dolutegravir/rilpivirine 或 Juluca 做為關鍵字進行搜尋，搜尋策 略請見附錄表六。
(2) 搜尋結果
依據前述搜尋策略，於 Embase 尋獲 1 篇符合 PICOS 的文獻。該篇文獻為加 拿大的成本效益分析摘要，其相關結果已於前述 CADTH 的醫療科技評估報告部
合併使用，或合併上述成分之單一錠劑(Eviplera®)；(3) abacavir / lamivudine (Kivexa®)與 raltegravir 合併使用；(4) dolutegravir / abacavir / lamivudine (Triumeq®)；(5) elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir alafenamide (Genvoya®)。
f Triumeq®以及 Genvoya®於蘇格蘭皆採用用藥可近性方案，其未公開藥費相較牌價更低。
分摘要，故此處不再贅述。
6. 建議者提供之其他成本效益研究資料
建議者提供一份文獻[23]，內容提及關於本品的費用分析，為西班牙的前瞻 性觀察性研究。該文獻顯示，再轉換至使用本品之前，每個病人的抗反轉錄病毒 藥費中位數約為$8,358 歐元，轉換使用本品後，費用則約為$7,693 歐元，節省約
$665 歐元。